En fase 2 undersøgelse af Elranatamab hos patienter med højrisiko ulmende myelomatose (ERASMM)

Inklusionskriterier:

1. >18 år

2. Diagnose af SMM i ≤5 år med målbar sygdom, defineret som serum M-protein:

   ≥1g/dL eller urin M-protein ≥200 mg/24 timer eller involveret serum-FLC ≥100 mg/land unormalt serum-FLC-forhold.

3. BMPC'er ≥10 % og <60 %

4. Tilstedeværelse af mindst 2 højrisikofaktorer, herunder

   1. Serum M-protein ≥2 g/dL,
   2. BMPC >20 %
   3. Serum involveret/uinvolveret FLC-forhold > 20
5. ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1

6. Forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratorieparametre pr. laboratoriereferenceområde (udført højst 15 dage før cyklus 1 dag 1)

   1. Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L (dvs. ≥1000/μL)
   2. Blodpladeantal ≥75 x 109/L
   3. Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   4. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN
   5. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, undtagen hos personer med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom (i hvilket tilfælde direkte bilirubin ≤2,0 x ULN er påkrævet)
7. Forsøgspersonen skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), eller deres juridisk acceptable repræsentant skal underskrive, der angiver, at han eller hun forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og før påbegyndelse af studielægemidlet. De skal forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde 2 acceptable præventionsmetoder (én yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode), der anvendes på samme tid og fortsætte i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af Elranatamab. Kvinder skal også acceptere at anmelde graviditet under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere terapi med enhver systemisk terapi for myelomatose.

2. Beviser for et eller flere af følgende kriterier for calcium, nyresvigt, anæmi, knoglelæsioner (CRAB) eller Myeloma Defining Events (SLiM CRAB) beskrevet nedenfor (tilskrives deltagernes SMM-involvering):

   1. Forhøjede calciumniveauer: Korrigeret serumcalcium >1 mg/dL over ULN eller >11 mg/dL
   2. Nyreinsufficiens: Bestemt af glomerulær filtrationshastighed (GFR) <40 ml/min/1,73 m² (modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] formel) eller serumkreatinin >2 mg/dL
   3. Anæmi (hæmoglobin 2 g/dL under nedre grænse for normal eller <10 g/dL eller begge dele) transfusionsstøtte eller samtidig behandling med erythropoietin-stimulerende midler er ikke tilladt
   4. ≥ 1 knoglelytisk læsion
   5. BMPC'er ≥60 %
   6. Serum involveret/ikke involveret FLC-forhold ≥100 og en involveret FLC ≥100mg/L
   7. Helkropsmagnetisk resonansbilleddannelse (WB-MRI) eller positronemissionstomografi-computertomografi (PET-CT) med mere end 1 knoglefokal læsion (≥5 mm i diameter)
3. Diagnose af primær amyloidose, POEMS-syndrom, monoklonal gammopati af ubestemt betydning, symptomatisk myelomatose eller solitært plasmacytom.
4. Forsøgspersonen har en diagnose af Waldenströms makroglobulinæmi eller andre tilstande, hvor IgM M-protein er til stede i fravær af en klonal plasmacelleinfiltration med lytiske knoglelæsioner.
5. Forsøgspersonen har haft plasmaferese inden for 14 dage efter bekræftelse af kvalificering.
6. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning i henhold til NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
7. Igangværende grad 2 eller højere perifer sensorisk/motorisk perifer neuropati (PN), historie med GBS- eller GBS-varianter eller historie med grad 3 eller højere perifer motorisk polyneuropati
8. Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 2 uger før berettigelsesbekræftelsen eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en operation i den tid, forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen.
9. Klinisk relevant aktiv infektion eller alvorlige komorbide medicinske tilstande
10. Tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhals-, bryst- eller prostatacancer fri for sygdom siden 5 år.
11. Kvinde, der er gravid eller ammer
12. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i undersøgelsen
13. Ukontrolleret diabetes mellitus
14. Kendt HIV-infektion; Kendt aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion; kendt aktiv COVID-19/SARS-CoV-2-infektion
15. Levende svækket vaccine administreret inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesintervention
16. Løbende behandling med kortikosteroider: dosis >10mg prednison mv.
17. Person under værgemål, formynderskab eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse