Indvirkning af post-ARDS Covid-19-sedation på vedvarende neuroinflammation (PET-DEXDOCOVID)

COVID-19 er ansvarlig for en pandemi siden 31. december 2019, som begyndte i Kina og spredte sig hurtigt. Bekræftede Covid-positive patienter på verdensplan anslås til 179 mio. i juni 2021. Infektionen startede i Frankrig i begyndelsen af ​​2020 og forårsager alvorlig lungebetændelse med 130.519 bekræftede tilfælde, herunder 2.712 (2,1 %) indlæggelser på intensivafdelinger. COVID-19 fremstår som en dårligt forstået systemisk sygdom, der påvirker flere organer, især lungerne. Den første årsag til forværring og indlæggelse på intensiv er akut respiratory distress syndrome (ARDS), der kræver tung og langvarig behandling med orotracheal intubation og mekanisk ventilation samt langvarig sedation og kurarisering. Patienter, der overlevede denne kritiske fase, bør derefter vænnes fra denne invasive overvågning så hurtigt som muligt for at begrænse risikoen for morbiditet og dødelighed. Det forekommer derfor væsentligt at gøre alt, hvad der er muligt for at reducere varigheden af ​​mekanisk ventilation og perioden med ventilatorisk fravænning, en reel daglig udfordring i intensiv pleje, både for medicinske og socioøkonomiske sider.

Udover COVID-19-infektion er den ventilatoriske fravænningsfase en lang og vanskelig periode, der kan vare mere end 40 til 60 % af tiden under mekanisk ventilation og kan være mere kompliceret, da varigheden af ​​sedationen forlænges. Denne fase er korreleret med varigheden af ​​mekanisk ventilation samt med respiratoriske, hjerte- og neuromuskulære sygdomme. I betragtning af alle risikofaktorer for langvarig ventilatorisk fravænning, er en af ​​disse intensive care delirium.

Delirium på intensiv er en alvorlig hændelse, der muligvis fører til dødelighed eller akutte og sene komplikationer (selvekstubation, kateterfjernelse, ...), da 30 % af deliriepatienterne udvikler kognitive følgesygdomme. Forekomsten af ​​dette post-ARDS delirium er ca. 20 % ifølge undersøgelserne og findes hovedsageligt hos patienter med svær sepsis. Det akademiske værktøj til at få adgang til delirium i intensivbehandling er CAM-ICU (Confusion Assessment Mehod - ICU) skalaen; RASS-scoren (Richmond Agitation-Sedation Scale) er også anvendelig til at få adgang til patienter med en hyperaktiv form (RASS-score større end 2).

Adskillige lægemiddelstrategier baseret på brugen af ​​beroligende midler såsom dexmedetomidin eller visse neuroleptika såsom loxapin eller haloperidol er blevet udviklet for at reducere denne forekomst. Dexmedetomidin er en selektiv adrenerg receptoragonist og har hypnotiske og analgetiske egenskaber.

Samtidig udviser dexmedetomidin neurobeskyttende virkninger. I eksperimentelle modeller, såsom intraperitoneal injektion af lipopolysaccharid eller LPS, marvlæsioner eller iskæmi-reperfusionsmodeller, reducerer dexmedetomidin cerebral inflammation med en direkte virkning på den mikrogliale fænotype. Den påvirkede signalvej er stadig uklar, men flere undersøgelser viser en virkning af dexmedetomidin på AMPK-vejen. Brugen af ​​dexmedetomidin til at forebygge og behandle delirium er ikke ensartet på intensivafdelinger i Frankrig og administreres ikke systematisk.

Uventet udvikler to tredjedele af patienter, der er indlagt på intensivafdeling for ARDS efter COVID-19-infektion, et alvorligt delirium. Denne unikke forekomst er dobbelt så stor som forekomsten i andre populationer på intensivafdelingen (sepsis, meningitis,...).

Neuroinflammationsreaktion induceret af et intra- eller ekstrakranielt fænomen er en meget undersøgt proces.

Sidstnævnte er fuldstændig korreleret med styrken af ​​stimulus og kan være årsag til en forstyrrelse eller en fuldstændig løbsk af immunsystemet beskrevet i litteraturen som en inflammatorisk storm. Denne neuroinflammation induceret under IC hospitalsindlæggelsen er nu kendt for at fortsætte indtil flere år efter udbruddet.

Rollen af ​​denne kroniske neuroinflammatoriske vedvarende respons på kognitive kapaciteter og reserve begynder at dukke op i litteraturen uanset den indledende stress (kirurgi, hovedtraume eller Alzheimer-type demens) og er derfor i stand til at påvirke patienternes livskvalitet. Evalueringen af ​​denne neuroinflammation ved hjælp af ikke-invasive værktøjer ser ud til at være afgørende i behandlingen af ​​cerebroleserede patienter.

Blandt eksisterende værktøjer er positronemissionstomografi (PET) billeddannelse ved hjælp af radiotracere, der er specifikke for monocytisk/mikroglial aktivering, nu anerkendt som et relevant værktøj på grund af dets følsomme og specifikke karakteristika til at vurdere hjernebetændelse. Adskillige radiotracere er blevet testet, især [11C] -PK11195, men det er [18F] -DPA-714 eller DPA, der bibeholdes i litteraturen, fordi det har mange farmakokinetiske fordele. Han har faktisk vist sin interesse for nogle få dyre- og menneskemodeller i forskellige patologier. Det skal bemærkes, at DPA-receptoren udviser en polymorfi, der kan forklare visse forskelle i binding observeret hos mennesker. Dette værktøj er ved hjælp af en kvantitativ og muligvis regional måling af signalmålingen særligt innovativt og ser ud til at korrelere med kognitive lidelser, især i forbindelse med Alzheimers sygdom. I øjeblikket synes teknologien, der kombinerer MRI- og PET-billeddannelse med DPA, at være den mest succesrige til at evaluere neuroinflammation, hvilket muliggør regional måling med bedre opløsning. Nylige undersøgelser har også været i stand til at vise, at stigningen i DPA ved PET-MRI var forbundet med en pejorativ kognitiv udvikling.

Rollen af ​​perifer inflammation på den neuro-inflammatoriske profil er nu velbeskrevet med både mediation via cytokiner/kemokiner produceret af systemisk immunitet men også ved infiltration og cellulære udvekslinger af monocyt/makrofagcellerne, som interagerer direkte med mikroglia. Selvom hele rækken af ​​mekanismer stadig er dårligt forstået, ser det ud til, at der er en meget tæt kommunikation mellem det perifere immunsystem og centralnervesystemet, hvilket forårsager en initial inflammatorisk løbsk. Det forekommer således opportunt i vores kohorte, for hvilken der er mistanke om neuroinflammation, at kombinere kvantificeringen af ​​de vigtigste cirkulerende mediatorer (cytokin- og kemokin-assays) og cellulære (PBMC-cellesortering [Perifert blod mononukleære celler], med transkriptomisk og epigenomisk analyse samt proteomik med time-of-flight-cytometri eller Cytof) let tilgængelig i patienters blod for bedst muligt at beskrive denne inflammatoriske reaktion på en minimalt invasiv måde og for at kunne foreslå en opfølgning og en potentiel terapeutisk strategi.