지속성 신경 염증에 대한 Post-ARDS Covid-19 진정의 영향 (PET-DEXDOCOVID)

COVID-19는 2019년 12월 31일 이후 중국에서 시작되어 빠르게 확산된 팬데믹의 원인입니다. 전 세계적으로 확인된 Covid 양성 환자는 2021년 6월에 1억 7900만 명으로 추산됩니다. 이 감염은 2020년 초 프랑스에서 시작되어 중환자실 입원 2,712명(2.1%)을 포함해 130,519건의 확진 사례로 중증 폐렴을 일으킨다. COVID-19는 여러 장기, 특히 폐에 영향을 미치는 제대로 이해되지 않은 전신 질환으로 나타납니다. 중환자실에서 악화되어 입원하게 되는 첫 번째 원인은 급성호흡곤란증후군(ARDS)으로, 구강기관 삽관과 기계적 환기, 장기간의 진정과 큐라리제이션을 통한 중증 장기 관리가 필요하다. 이 중요한 단계에서 살아남은 환자는 이환율과 사망률의 위험을 제한하기 위해 가능한 한 빨리 이 침습적 모니터링에서 벗어나야 합니다. 따라서 의료 및 사회경제적 측면 모두에서 중환자실에서 실제 일상적인 문제인 인공호흡 기간과 인공호흡 중단 기간을 줄이기 위해 가능한 모든 조치를 취하는 것이 필수적으로 보입니다.

COVID-19 감염 외에도 인공호흡기를 떼는 단계는 기계적 환기에서 보내는 시간의 40~60% 이상 지속될 수 있는 길고 어려운 기간이며 진정 기간이 길어질수록 더 복잡해질 수 있습니다. 이 단계는 호흡기, 심장 및 신경근 질환뿐만 아니라 기계적 환기 기간과 관련이 있습니다. 연장된 환기 이유에 대한 모든 위험 요소를 고려할 때 이들 중 하나는 집중 치료 섬망입니다.

중환자실에서의 섬망은 심각한 사건으로, 섬망 환자의 30%가 인지 후유증을 일으키기 때문에 사망 또는 급성 및 후기 합병증(자가 발관, 카테터 제거 등)으로 이어질 수 있습니다. 이 ARDS 후 섬망의 발병률은 연구에 따르면 약 20%이며 주로 중증 패혈증 환자에서 발견됩니다. 집중 치료에서 섬망에 접근하기 위한 학문적 도구는 CAM-ICU(Confusion Assessment Mehod - ICU) 척도입니다. RASS 점수(Richmond Agitation-Sedation Scale)는 과잉 행동 형태(RASS 점수 2 이상)를 가진 환자에 접근하는 데에도 사용할 수 있습니다.

덱스메데토미딘과 같은 진정제 또는 록사핀 또는 할로페리돌과 같은 특정 신경이완제의 사용을 기반으로 하는 여러 약물 전략이 이 발병률을 줄이기 위해 개발되었습니다. 덱스메데토미딘은 선택적 아드레날린성 수용체 작용제이며 최면 및 진통 특성을 갖는다.

동시에 덱스메데토미딘은 신경 보호 효과를 나타냅니다. 지질다당류 또는 LPS의 복강내 주사, 골수 병변 또는 허혈-재관류 모델과 같은 실험 모델에서, 덱스메데토미딘은 미세아교세포 표현형에 대한 직접적인 작용으로 뇌 염증을 감소시킨다. 영향을 받는 신호 경로는 여전히 불분명하지만 여러 연구에서 AMPK 경로에 대한 덱스메데토미딘의 작용을 보여줍니다. 섬망을 예방하고 치료하기 위한 덱스메데토미딘의 사용은 프랑스의 중환자실 내에서 균일하지 않으며 체계적으로 투여되지 않습니다.

예기치 않게 COVID-19 감염 후 ARDS로 중환자실에 입원한 환자의 3분의 2가 심각한 섬망을 경험합니다. 이 독특한 발병률은 ICU의 다른 집단에서 발견되는 발병률(패혈증, 수막염 등)의 두 배입니다.

뇌내 또는 뇌외 현상에 의해 유발되는 신경 염증 반응은 매우 연구된 과정입니다.

후자는 자극의 강도와 전적으로 연관되어 있으며 문헌에 염증성 폭풍으로 기술된 면역 체계의 교란 또는 완전한 폭주를 일으킬 수 있습니다. IC 입원 중에 유도된 이 신경염증은 발병 후 몇 년까지 지속되는 것으로 알려져 있습니다.

인지 능력 및 예비력에 대한 이 만성 신경염증 지속 반응의 역할은 초기 스트레스(수술, 두부 외상 또는 알츠하이머형 치매)와 관계없이 문헌에 나타나기 시작하여 환자의 삶의 질에 영향을 미칠 수 있습니다. 비침습적 도구를 사용한 이 신경염증의 평가는 뇌종양 환자의 관리에 필수적인 것으로 보입니다.

기존 도구 중 단핵구/소교세포 활성화에 특이적인 방사성 추적자를 사용한 PET(양전자 방출 단층 촬영) 이미징은 뇌 염증을 평가하는 민감하고 특정한 특성 때문에 이제 관련 도구로 인식되고 있습니다. 여러 방사성추적자, 특히 [11C]-PK11195가 시험되었지만, [18F]-DPA-714 또는 DPA는 많은 약동학적 이점이 있기 때문에 문헌에 남아 있습니다. 그는 실제로 다양한 병리학에서 몇 가지 동물 및 인간 모델에 관심을 보였습니다. DPA 수용체는 인간에서 관찰되는 결합의 특정 차이를 설명할 수 있는 다형성을 나타낸다는 점에 유의해야 합니다. 신호 측정의 정량적 및 가능하면 지역적 측정을 통한 이 도구는 특히 혁신적이며 특히 알츠하이머병과 관련하여 인지 장애와 관련이 있는 것으로 보입니다. 현재 MRI와 PET 영상을 DPA와 결합한 기술은 신경 염증을 평가하는 데 가장 성공적인 것으로 보이며 더 나은 해상도로 국소 측정이 가능합니다. 최근 연구에서도 PET-MRI에 의한 DPA의 증가가 경멸적인 인지 진화와 관련이 있음을 보여줄 수 있었습니다.

신경-염증 프로파일에 대한 말초 염증의 역할은 이제 전신 면역에 의해 생성된 사이토카인/케모카인을 통한 매개뿐만 아니라 미세아교세포와 직접 상호 작용하는 단핵구/대식세포 세포의 침투 및 세포 교환에 의해 잘 설명됩니다. 전체 범위의 메커니즘은 아직 잘 이해되지 않았지만 말초 면역 체계와 중추 신경계 사이에 매우 긴밀한 통신이 있어 초기 염증 폭주를 일으키는 것으로 보입니다. 따라서 신경 염증이 의심되는 코호트에서 주요 순환 매개체(사이토카인 및 케모카인 분석) 및 세포(PBMC 세포 분류[말초 혈액 단핵 세포])의 정량화를 전사체 및 후성유전체 분석과 함께 결합하는 것이 적절해 보입니다. 이 염증 반응을 최소 침습 방식으로 가장 잘 설명하고 후속 조치 및 잠재적인 치료 전략을 제안할 수 있도록 하기 위해 환자의 혈액에서 쉽게 접근할 수 있는 비행 시간 세포 계측법 또는 Cytof를 사용한 프로테오믹스.