Fase 1/2 undersøgelse af X-396, en oral ALK-hæmmer, hos patienter med ALK-positiv ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor malignitet. Patienter kan være ALK TKI-naive eller kan have modtaget tidligere crizotinib og/eller anden generation ALK TKI'er. Derudover vil patienter med en kendt ALK 1198 mutation være tilladt.

   -For den udvidede kohortedel af undersøgelsen skal patienter have NSCLC med ALK genomiske ændringer; dog vil patienter få lov til at tilmelde sig baseret på lokale FDA-godkendte ALK-resultater.

2. Eastern Cooperative Group ECOG) Resultatstatusscore på 0 eller 1.
3. Evne til at sluge og beholde oral medicin.
4. Tilstrækkelig organsystemfunktion.
5. Patienter med behandlede eller ubehandlede asymptomatiske CNS-metastaser kan få lov til at melde sig.
6. Mandlige patienter villige til at bruge passende præventionsmidler.
7. Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der accepterer at anvende passende præventionsmidler.
8. Patienter skal være ≥ 18 år.
9. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom for dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen og målbar sygdom for den udvidede kohortedel af undersøgelsen (bortset fra patienter i CNS-metastaserne og leptomeningeale kohorter).
10. Vilje og evne til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurerne.
11. Evne til at forstå arten af ​​denne retssag og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandling.
2. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af X-396. Minimum 10 dage mellem behandling og X-396 og 2 dage mellem ALK TKI og X-396.
3. Enhver større operation, strålebehandling eller immunterapi inden for de sidste 21 dage (fokal stråling kræver ikke en udvaskningsperiode; ≥4 uger for WBRT). Kemoterapiregimer med forsinket toksicitet inden for de sidste 4 uger. Kemoterapi regimer givet kontinuerligt eller på ugebasis med begrænset potentiale for forsinket toksicitet inden for de sidste 2 uger.
4. Tidligere stamcelletransplantation.
5. Patienter med en kendt allergi eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for lægemidler, der er kemisk relateret til X-396 (f.eks. crizotinib) eller til den aktive ingrediens i X-396.
6. Patienter med primære CNS-tumorer er ikke kvalificerede.
7. Patienter, der får CYP3A-substrater med snævre terapeutiske indekser, stærke CYP3A-hæmmere og stærke CYP3A-inducere.
8. Samtidig brug af naturlægemidler mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele deltagelse i forsøget.
9. Kvinder, der er gravide eller ammer.
10. Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal (GI) sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af X-396.
11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
12. Patienter, som er immunsupprimerede (inklusive kendt HIV-infektion), har en alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet, har kendt hepatitis C eller har en alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville svække patientens evne til at modtage protokolbehandling.
13. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
14. Samtidig betingelse, som efter investigators mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare eller ville medføre overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse, som ville gøre det upassende for patienten at blive indskrevet.
15. Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer beskrevet i protokollen.