Cannabidiol som en tillægsbehandling under indlæggelse af alkoholstop hos patienter med alvorlig alkoholforstyrrelse: et fase ii-forsøg (CBD-OH)

Sekundære mål:

• At vurdere sikkerheden ved 10 dage af op til 900 mg cannabidiol som et supplement til sædvanlig pleje i den specifikke population af patienter med alvorlig alkoholmisbrug under indlæggelse af alkoholstop
• I tilfælde af tilbagefald, reduktion af alkoholforbrug efter udskrivelse op til uge 6 af undersøgelsen
• For at reducere alkoholabstinenssymptomer under indlæggelse af alkoholstop
• For at reducere angstsymptomer under indlagt alkoholstop
• I en undergruppe af patienter: beskriv CBD plasmahastighed og test, om den er korreleret med bivirkninger og/eller effektivitet
• I undergruppen af ​​patienter med samtidig cannabisbrug, reduktion af cannabisbrug efter udskrivelse op til uge 6 af undersøgelsen

Sekundære endepunkter:

• symptom-tjekliste (PRISE-M) over mulige bivirkninger hver dag fra dag 1 til 10, og derefter ved hvert ambulant studiebesøg (4 (1 pr. uge) efter udskrivelse op til uge 6 af undersøgelsen). Enhver bivirkning relateret til behandlingseksponering såvel som behandlingsophør (såsom angstrebound eller abstinenssymptomer relateret til CBD eller øget cannabisbrug) kunne således dokumenteres
• i tilfælde af tilbagefald: drikkedage og drikkevarer pr. dag (selvdeklareret ved brug af standardiseret TLFB-tidslinje-følgeskala over den seneste uge) ved screeningsbesøget og dagligt fra dag 0 til dag 10 og 4 (1 pr. uge) efter udskrivelse op til uge 6 af undersøgelsen)
• alkoholabstinensskalaer og craving-skalaer (CIWA-R, , LIKERT craving-skala og en tilpasset version af OCDS) ved screeningsbesøget og hver dag fra dag 0 til 10 derefter ved hvert studiebesøg: 4 (1 pr. uge) efter udskrivelse op til uge 6 af undersøgelsen
• tilstandsangstskala (STAI-6 den korte form af Spielberger-opgørelsen, sammensat af 6 Likert-skalaer) ved screeningsbesøget og hver dag fra dag 0 til 10 derefter ved hvert studiebesøg: 4 (1 pr. uge) efter udskrivelse op til uge 6 af undersøgelsen
• Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) ved screeningsbesøget og det sidste besøg. En ændret daglig version hver dag fra dag 0 til 10, derefter ved hvert studiebesøg en ændret ugentlig version: 4 (1 pr. uge) efter udskrivelse op til uge 6 af undersøgelsen
• i undergruppen af ​​patienter, der er rekrutteret på Fernand Widal hospital, vil plasmaniveauet af CBD blive bestemt to gange: ved D5 og D10 i undersøgelsen af ​​Dr. Laurence Labat, leder af toksikologisk afdeling på Lariboisière hospital. Analyse af cannabinoider i humane biologiske prøver af plasma vil bero på en ekstraktionsproces og en kromatografisk separation i LCMSHR (væskekromatografi koblet til højopløsningsmassespektrometri) til kvantificering af Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD), Δ91-hydroxy hydroxy -tetrahydrocannabinol (11-OH THC) og 11-nor-9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannabinol (THC-COOH) ved anvendelse af deutererede molekyler som intern standard. Metoden blev valideret i de to biologiske matrix i henhold til retningslinjer fastsat af COFRAC (Comité d'accréditation Français)
• selvangivet aktuel brug af alle andre stoffer, inklusive tobaksprodukter og nikotinerstatningsterapier, cannabis og andre stoffer ved hjælp af standardiserede TLFB-skalaer (time line follow back) ved screeningsbesøget og hver dag fra dag 0 til 10 derefter ved hvert studiebesøg : 4 (1 pr. uge) efter udskrivelse op til uge 6 af undersøgelsen
• i undergruppen af ​​patienter, der erklærer sig selv som nuværende cannabisbrugere ved indrejse, urin kvantitativ bestemmelse af cannabinoider ved en ekstraktionsproces og en kromatografisk separation i LCMSHR (væskekromatografi koblet til højopløsningsmassespektrometri) til kvantificering af Δ9-tetrahydrocannabinol (TH) cannabidiol (CBD), 11-hydroxy Δ9-tetrahydrocannabinol (11-OH THC) og 11-nor-9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannabinol (THC-COOH) ved anvendelse af deutererede molekyler som intern standard. Metoden blev valideret i de to biologiske matrix i overensstemmelse med retningslinjer fastsat af COFRAC (Comité d'accréditation Français). Denne analyse vil blive centraliseret i det toksikologiske laboratorium på Lariboisière hospital (Pr Laurence Labat). Denne analyse vil blive udført 6 gange: 2 under indlæggelsen (D5 og D10) og 4 (1 pr. uge) efter udskrivelse op til uge 6 af undersøgelsen.

DESIGN

Dobbeltblind randomiseret klinisk forsøg med 3 arme:

Patienter vil gennemgå et eller flere ambulante screeningsbesøg mellem D-30 og D-1 ved indlæggelse.

Under dette besøg vil undersøgelsens design blive forklaret fuldt ud, inklusions- og eksklusionskriterier kontrolleres. Patienter vil blive inkluderet under dette sidste besøg. Tre grupper på 70 patienter hver vil blive randomiseret 1:1:1 ved indtræden af ​​et planlagt, sædvanligvis varer mellem 11 og 17 dage, alkoholindlæggelsesstop (D0).

De vil alle modtage oxazepam plus en intervention:

• tilføjelse af placebo i 10 dage under deres indlæggelse
• tilføjelse af cannabidiol 450 mg dagligt i 10 dage under deres indlæggelse
• tilføjelse af cannabidiol 900 mg dagligt i 10 dage under deres indlæggelse. Alle grupper vil gennemgå den samme prospektive opfølgning efter udskrivelsen med et besøg om ugen for at afgøre, om alkoholafholdenhed opretholdes, op til 1 måned efter udskrivelsen (uge 6 af undersøgelsen).

I tilfælde af tilbagefald vil mængden af ​​brugt alkohol blive registreret.