Каннабидиол в качестве дополнительного лечения во время прекращения приема алкоголя в стационаре у пациентов с тяжелым расстройством, связанным с употреблением алкоголя: исследование фазы ii (CBD-OH)

Второстепенные цели:

• Оценить безопасность 10-дневного приема каннабидиола в дозе до 900 мг в качестве дополнения к обычному лечению в конкретной популяции пациентов с тяжелым расстройством, связанным с употреблением алкоголя, во время стационарного прекращения употребления алкоголя.
• В случае рецидива снижение употребления алкоголя после выписки до 6-й недели исследования
• Для уменьшения абстинентного синдрома при отказе от алкоголя в стационаре
• Для уменьшения тревожных симптомов во время стационарного прекращения употребления алкоголя
• В подгруппе пациентов: опишите уровень КБД в плазме и проверьте, коррелирует ли он с побочными эффектами и/или эффективностью.
• В подгруппе пациентов с сопутствующим употреблением каннабиса снижение употребления каннабиса после выписки до 6-й недели исследования

Вторичные конечные точки:

• контрольный список симптомов (PRISE-M) возможных побочных эффектов ежедневно с 1-го по 10-й день, а затем при каждом амбулаторном визите для исследования (4 (1 в неделю) после выписки до 6-й недели исследования). Таким образом, любой побочный эффект, связанный с воздействием лечения, а также с прекращением лечения (например, рецидив тревоги или симптомы отмены, связанные с КБД, или увеличение употребления каннабиса), может быть задокументирован.
• в случае рецидива: дни употребления алкоголя и количество порций в день (самообъявленные с использованием стандартизированной временной шкалы TLFB по обратной шкале за последнюю неделю) во время скринингового визита и ежедневно с 0-го по 10-й и 4-й день (1 раз в неделю) после выписки. до 6 недели исследования)
• шкалы абстиненции от алкоголя и шкалы влечения к алкоголю (CIWA-R, , шкала тяги LIKERT и адаптированная версия OCDS) во время скринингового визита и каждый день с 0 по 10 день, затем во время каждого исследовательского визита: 4 (1 в неделю) после выписки до к 6 неделе исследования
• шкала тревожности состояния (STAI-6, краткая форма опросника Спилбергера, состоящая из 6 шкал Лайкерта) при скрининговом визите и каждый день с 0 по 10 день, затем при каждом учебном визите: 4 (1 в неделю) после выписки до недели 6 исследования
• Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) во время скринингового визита и во время последнего визита. Модифицированная дневная версия каждый день с 0 по 10 день, затем при каждом посещении исследования модифицированная еженедельная версия: 4 (1 в неделю) после выписки до 6 недели исследования
• в подгруппе пациентов, набранных в больнице Фернана Видаля, уровень КБД в плазме будет определяться дважды: на Д5 и Д10 исследования доктора Лоуренса Лабата, заведующего токсикологическим отделением больницы Ларибуазьер. Анализ каннабиноидов в биологических образцах плазмы человека будет основываться на процессе экстракции и хроматографическом разделении в LCMSHR (жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией высокого разрешения) для количественного определения Δ9-тетрагидроканнабинола (THC), каннабидиола (CBD), 11-гидрокси Δ9 -тетрагидроканнабинол (11-OH ТГК) и 11-нор-9-карбокси-Δ9-тетрагидроканнабинол (THC-COOH) с использованием дейтерированных молекул в качестве внутреннего стандарта. Метод был проверен на двух биологических матрицах в соответствии с рекомендациями, изложенными COFRAC (Французский комитет по аккредитации).
• самопровозглашенное текущее употребление всех других веществ, включая табачные изделия и никотинзаместительную терапию, каннабис и другие вещества с использованием стандартизированных шкал TLFB (временная шкала, обратная связь) во время скринингового визита и каждый день с 0 по 10 день, затем во время каждого исследовательского визита : 4 (1 раз в неделю) после выписки до 6 недели исследования
• в подгруппе пациентов, которые при поступлении заявляют, что в настоящее время употребляют каннабис, количественное определение каннабиноидов в моче с помощью процесса экстракции и хроматографического разделения в LCMSHR (жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией высокого разрешения) для количественного определения Δ9-тетрагидроканнабинола (ТГК), каннабидиол (CBD), 11-гидрокси-Δ9-тетрагидроканнабинол (11-OH THC) и 11-нор-9-карбокси-Δ9-тетрагидроканнабинол (THC-COOH) с использованием дейтерированных молекул в качестве внутреннего стандарта. Метод был проверен на двух биологических матрицах в соответствии с рекомендациями, изложенными COFRAC (Французский комитет по аккредитации). Этот анализ будет централизован в токсикологической лаборатории больницы Ларибуазьер (Pr Laurence Labat). Этот анализ будет выполнен 6 раз: 2 во время пребывания в стационаре (D5 и D10) и 4 (1 раз в неделю) после выписки до 6-й недели исследования.

ДИЗАЙН

Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование с 3 группами:

Пациенты будут проходить один или несколько амбулаторных визитов для скрининга между D-30 и D-1 при поступлении в стационар.

Во время этого визита будет полностью разъяснен дизайн исследования, проверены критерии включения и исключения. Пациенты будут включены во время этого последнего визита. Три группы по 70 пациентов в каждой будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 при поступлении на плановую стационарную прекращение употребления алкоголя, обычно длящуюся от 11 до 17 дней (D0).

Все они получат оксазепам плюс вмешательство:

• дополнительное плацебо в течение 10 дней во время пребывания в стационаре
• дополнительный каннабидиол 450 мг в день в течение 10 дней во время пребывания в стационаре
• дополнительный каннабидиол 900 мг в день в течение 10 дней во время пребывания в стационаре. Все группы будут подвергаться одному и тому же проспективному наблюдению после выписки с одним посещением в неделю, чтобы определить, сохраняется ли воздержание от алкоголя, в течение 1 месяца после выписки (6-я неделя исследования).

В случае рецидива будет зафиксировано количество выпитого алкоголя.