Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Skift undersøgelse for at evaluere dolutegravir plus lamivudin i virologisk undertrykt human immundefektvirus type 1 positive voksne (TANGO)

17. juli 2023 opdateret af: ViiV Healthcare

En fase III, randomiseret, multicenter, parallel-gruppe, non-inferioritetsundersøgelse, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​at skifte til Dolutegravir Plus Lamivudin hos HIV-1-inficerede voksne, der er virologisk undertrykte

Formålet med undersøgelsen er at fastslå, om human immundefektvirus type 1 (HIV-1) inficerede voksne deltagere med aktuel virologisk suppression på et >=3-lægemiddel tenofoviralafenamid (TAF) baseret regime (TBR) forbliver undertrykt ved skift til to -lægemiddelregime af dolutegravir (DTG) 50 milligram (mg) + lamivudin (3TC) 300 mg. Denne undersøgelse vil også give vigtige oplysninger om sikkerheden og deltagernes tilfredshed med dette to-lægemiddel regime. Det primære formål med dette forsøg er at demonstrere den ikke-inferiøre antivirale aktivitet ved at skifte til DTG + 3TC én gang dagligt sammenlignet med fortsættelse af TBR over 48 uger hos HIV-1-inficerede, antiretroviral terapi (ART)-erfarne, virologisk undertrykte deltagere. Denne undersøgelse vil også karakterisere den langsigtede antivirale aktivitet, tolerabilitet og sikkerhed af DTG + 3TC sammenlignet med TBR gennem uge 144 og karakterisere den langsigtede antivirale aktivitet, tolerabilitet og sikkerhed af DTG + 3TC til og med uge 200.

Dette vil være et 200-ugers fase III, randomiseret, åbent, aktivt kontrolleret, multicenter, parallelgruppestudie. Undersøgelsen vil omfatte en screeningsfase (op til 28 dage), en randomiseret tidlig skiftfase (dag 1 til uge 148), en randomiseret sen skiftfase (uge 148 til uge 200) og en fortsættelsesfase (efter uge 200) ). HIV-1-inficerede voksne på stabil TBR vil blive randomiseret 1:1 til at skifte til DTG + 3TC én gang dagligt i op til 200 uger, eller for at fortsætte deres TBR i 148 uger, på hvilket tidspunkt og hvis HIV-1-ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier pr. milliliter (c/mL) i uge 144, vil disse deltagere skifte til DTG + 3TC op til uge 200.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

743

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Darlinghurst, Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Surry Hills, New South Wales, Australien, 2010
        • GSK Investigational Site
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Fortitude Valley, Queensland, Australien, 4006
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australien, 3053
        • GSK Investigational Site
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • GSK Investigational Site
      • North Fitzroy, Victoria, Australien, 3078
        • GSK Investigational Site
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • GSK Investigational Site
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Brussel, Belgien, 1090
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1T1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, WS2 9PS
        • GSK Investigational Site
      • Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 1ES
        • GSK Investigational Site
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS10 5NB
        • GSK Investigational Site
      • Crumpsall, Manchester, Det Forenede Kongerige, M8 5RB
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6LB
        • GSK Investigational Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B4 6TH
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85260
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90036
        • GSK Investigational Site
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94602
        • GSK Investigational Site
      • Rialto, California, Forenede Stater, 92337
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95825
        • GSK Investigational Site
      • San Leandro, California, Forenede Stater, 94577
        • GSK Investigational Site
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20005
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Forenede Stater, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33133
        • GSK Investigational Site
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34237
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • GSK Investigational Site
      • Macon, Georgia, Forenede Stater, 31201
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60613
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01105
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Forenede Stater, 48072
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • GSK Investigational Site
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63139
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07102
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-3678
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Bellaire, Texas, Forenede Stater, 77401
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75208
        • GSK Investigational Site
      • El Paso, Texas, Forenede Stater, 79935
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77098
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Forenede Stater, 24501
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Frankrig, 13003
        • GSK Investigational Site
      • Nice, Frankrig, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrig, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrig, 75012
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Frankrig, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing cedex, Frankrig, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 460-0001
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 173-8606
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 108-8639
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Alcala de Henares, Spanien, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Alicante, Spanien, 03010
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spanien, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Cartagena (Murcia), Spanien, 30202
        • GSK Investigational Site
      • Elche, Spanien, 03203
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanien, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Granollers (Barcelona), Spanien, 08400
        • GSK Investigational Site
      • Huelva, Spanien, 21080
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Spanien, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Marbella, Spanien, 29603
        • GSK Investigational Site
      • Mataró, Spanien, 08304
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanien, 30008
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanien, 30003
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41041
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • GSK Investigational Site
      • Vilajoyosa, Spanien, 3570
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • GSK Investigational Site
    • Galicia
      • Vigo, Galicia, Spanien, 36204
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 12157
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20146
        • GSK Investigational Site
      • München, Tyskland, 80336
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80335
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80336
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50674
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50668
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og begrænsninger;
  • Det er sandsynligt, at deltageren vil gennemføre undersøgelsen som planlagt;
  • Deltageren skal betragtes som en passende kandidat til deltagelse i et undersøgende klinisk forsøg med medicin (f.eks. intet stofmisbrug, akut større organsygdom eller planlagte længerevarende arbejdsopgaver ud af landet).
  • Alder 18 år eller ældre (eller ældre, hvor det kræves af lokale reguleringsmyndigheder), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • HIV-1 inficerede mænd eller kvinder.
  • Dokumenteret dokumentation for mindst to plasma HIV-1 RNA-målinger <50 c/ml i de 12 måneder før screening: en inden for 6 til 12 måneders vinduet og en inden for 6 måneder før screening.
  • Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved screening.

  • Skal være på uafbrudt ART i mindst 6 måneder før screening. Kun følgende regimer er tilladt:

    • Deltager på et TAF-baseret regime i mindst 6 måneder som det indledende regime, eller
    • Deltagere, der skiftede fra en tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) første-regime TAF, uden nogen ændringer til de andre lægemidler i deres regime, og har været på det TAF-baserede regime i mindst 3 måneder umiddelbart før screening, dvs. det eneste skift lavet er fra TDF til TAF. Dette skift skal være sket på grund af tolerabilitet/sikkerhed, adgang til medicin eller bekvemmelighed/forenkling og må IKKE være foretaget ved mistanke om eller konstateret behandlingssvigt. Et skift fra en PI boostet med ritonavir til den samme PI boostet med cobicistat er tilladt (og omvendt).

  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serum humant choriongonadotropin [hCG] test på skærmen og en negativ urin hCG test ved randomisering [en lokal serum hCG test ved randomisering er tilladt, hvis det kan udført, og resultater opnået inden for 24 timer før randomisering]), ikke ammende, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    en. Ikke-reproduktivt potentiale defineret som:

  • Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende:

    • Dokumenteret tubal ligering
    • Dokumenteret hysteroskopisk tubaokklusionsprocedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubalokklusion
    • Hysterektomi
    • Dokumenteret bilateral oophorektomi

  • Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen [se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer]). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

    b. Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i den ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og i mindst 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

  • Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at deltagerne forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder. Alle deltagere, der deltager i undersøgelsen, bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brug og fordele/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom) og om risikoen for HIV-overførsel til en uinficeret partner.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og protokollen. Berettigede deltagere eller deres juridiske værger skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, før nogen protokolspecificerede vurderinger udføres.

Deltagere, der er tilmeldt Frankrig, skal være tilknyttet eller være begunstiget af en social sikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen.
  • Ethvert bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention (CDC) fase 3 sygdom, UNDTAGET kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi. Historiske eller nuværende CD4-celletal mindre end 200 celler/millimeter (mm)^3 er IKKE udelukkende.
  • Deltagere med svær leverinsufficiens (klasse C) som bestemt ved Child-Pugh klassificering.
  • Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), skrumpelever, kendte galdevejsabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Bevis for Hepatitis B-virus (HBV)-infektion baseret på resultaterne af test ved screening for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), Hepatitis B-overfladeantigenantistof (anti-HBs) og HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) som følger: deltagere positive for HBsAg er udelukket; deltagere negative for anti-HB'er, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA er udelukket.
  • Forventet behov for enhver behandling med hepatitis C-virus (HCV) i løbet af de første 48 uger af undersøgelsen, eller forventet behov for HCV-behandling baseret på interferon eller for lægemidler, der har potentiale for uønskede lægemiddelinteraktioner med undersøgelsesbehandling gennem hele undersøgelsen periode.
  • Ubehandlet syfilisinfektion (positiv hurtig plasmareagin [RPR] ved Screening uden klar dokumentation for behandling). Deltagere, der er mindst 7 dage efter afsluttet behandling, er berettigede.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse.
  • Igangværende malignitet bortset fra kutant Kaposis sarkom, basalcellekarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi.
  • Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig suicidalitetsrisiko.
  • Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening.
  • Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening: strålebehandling; cytotoksiske kemoterapeutiske midler; enhver systemisk immunsuppressant.
  • Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 28 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske effekt, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgsproduktet (IP) .
  • Brug af ethvert regime bestående af enkelt eller dobbelt ART.
  • Ethvert bevis på større nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI) mutation eller tilstedeværelse af enhver større INSTI resistens-associeret mutation i et hvilket som helst tilgængeligt tidligere resistens genotype assay testresultat, hvis kendt, skal leveres til ViiV efter screening og før randomisering til gennemgang af ViiV Virology .
  • Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet.
  • Alaninaminotransferase (ALT) >=5 gange (*) den øvre grænse for normal (ULN) eller ALT >=3 * ULN og bilirubin >=1,5 * ULN (med >35 procent [%] direkte bilirubin).
  • Kreatininclearance på <50 milliliter (ml)/minut/1,73 meter^2 via Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) metode.
  • Inden for 6 til 12 måneders vinduet før screening og efter bekræftet suppression til <50 c/mL, enhver plasma HIV-1 RNA-måling >200 c/mL.
  • Inden for 6 til 12 måneders vinduet før screening og efter bekræftet suppression til <50 c/mL, 2 eller flere plasma HIV-1 RNA målinger >=50 c/ml.
  • Inden for 6 måneder før screening og efter bekræftet suppression til <50 c/mL på nuværende ART-regime, enhver plasma HIV-1 RNA måling >=50 c/ml.
  • Enhver medicinferie i løbet af de 6 måneder forud for screening, undtagen i korte perioder (mindre end 1 måned), hvor al ART blev stoppet på grund af tolerabilitet og/eller sikkerhedsproblemer.
  • Enhver historie med skift til et andet regime, defineret som ændring af et enkelt lægemiddel eller flere lægemidler samtidigt, på grund af virologisk behandlingssvigt (defineret som et bekræftet plasma HIV-1 RNA ≥400 c/ml.

  • Deltagere, der er tilmeldt Frankrig (eller i andre lande som krævet af lokale bestemmelser eller etisk udvalg/institutionelle revisionsudvalg [IRB]), som:

    • deltaget i et hvilket som helst forsøg med et forsøgslægemiddel eller -vaccine i løbet af de foregående 60 dage eller 5 halveringstider, eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af det eksperimentelle lægemiddel eller vaccine, alt efter hvad der er længst, før screening for undersøgelsen, eller
    • Deltage samtidig i et andet klinisk studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DTG + 3TC 50 mg/300 mg
Deltagerne vil modtage en enkelt tablet af et to-lægemiddelregime på DTG 50 mg + 3TC 300 mg én gang dagligt fra dag 1 til og med uge 200 (tidlig og sen skiftfase).
Medicin: DTG + 3TC
DTG+3TC leveres som hvid, oval, filmovertrukket, fast dosis kombinationstablet. Tabletterne vil være tilgængelige i pakkede højdensitets polyethylen (HDPE) flasker med induktionsforsegling og børnesikret lukning.
Aktiv komparator: TAF baseret regime (TBR)
Deltagerne vil fortsætte deres TBR fra dag 1 til uge 148 (tidlig skiftefase), og kvalificerede deltagere vil skifte til DTG + 3TC én gang dagligt fra uge 148 til 200 (sen skiftefase).
Medicin: TAF baseret regime (TBR)
Deltagerne vil fortsat modtage deres TBR.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med virologisk fejlendepunkt i henhold til Food and Drug Administration (FDA) øjebliksbilledekategori i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Procentdel af deltagere med virologisk svigt (plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml) blev evalueret ved hjælp af FDA snapshot-algoritme i uge 48. Snapshot-algoritmen behandlede alle deltagere uden HIV-1 RNA-data ved besøget af interesse (på grund af manglende data eller seponering af forsøgsprodukt før besøgsvinduet) som ikke-responderere, såvel som deltagere, der skiftede deres samtidige antiretrovirale behandling (ART) ) før besøget af interesse. Intent-to-treat-eksponerede (ITT-E) Populationen består af alle randomiserede deltagere, som modtog mindst én dosis undersøgelsesbehandling enten DTG + 3TC eller TBR. Deltagerne blev vurderet efter den behandling, som deltageren blev randomiseret til. Enhver deltager, der modtog et behandlingsrandomiseringsnummer, blev anset for at være randomiseret.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/mL som Per Snapshot Algorithm i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/mL (virologisk succes) blev evalueret ved hjælp af FDA snapshot algoritme i uge 48 for at demonstrere den ikke-inferiøre antivirale aktivitet ved at skifte til DTG +3TC én gang dagligt sammenlignet med fortsættelse af TBR over 48 uger. Snapshot-algoritmen behandlede alle deltagere uden HIV-1 RNA-data ved besøget af interesse (på grund af manglende data eller afbrydelse af forsøgsprodukt før besøgsvinduet) som ikke-responderere, såvel som deltagere, der skiftede deres samtidige ART før besøg af interesse.
Uge 48
Procentdel af deltagere med virologisk fejlslutpunkt i henhold til FDA-snapshot-kategori i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml blev evalueret ved hjælp af FDA snapshot-algoritme i uge 24. Snapshot-algoritmen behandlede alle deltagere uden HIV-1 RNA-data ved besøget af interesse (på grund af manglende data eller afbrydelse af forsøgsprodukt før besøgsvinduet) som ikke-responderere, såvel som deltagere, der skiftede deres samtidige ART før besøg af interesse.
Uge 24
Ændring fra baseline i CD4+ celletælling i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
CD4+-celler er en type hvide blodlegemer, der bekæmper infektion, og efterhånden som HIV-infektion skrider frem, falder antallet af disse celler. Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for at vurdere CD4+. Det blev evalueret ved flowcytometri. Basisværdi er defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. En deltager randomiserede til TBR, men modtog TDF-baseret regime og blev præsenteret i "TBR (TAF-baseret regime)-armen", da effektiviteten af ​​TAF og TDF er sammenlignelig.
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i CD4+/CD8+ celletællerforhold i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for at vurdere CD4+/CD8+-celletællerforhold. Det blev vurderet ved flowcyklometri for at evaluere den immunologiske aktivitet ved at skifte til DTG+3TC én gang dagligt sammenlignet med fortsættelse af TBR over 48 uger. Baseline-værdier (dag 1) var de faktiske CD4+-celletællingsforhold på dag 1 før dosis. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi. En deltager randomiserede til TBR, men modtog TDF-baseret regime og blev præsenteret i "TBR (TAF-baseret regime)-armen", da effektiviteten af ​​TAF og TDF er sammenlignelig.
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Antal deltagere med AE efter deres sværhedsgrad: Op til uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Bivirkninger blev evalueret af investigator og klassificeret i henhold til Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) toksicitetsskalaer fra grad 1 til 5 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potentielt livstruende, 5=død) . Jo højere karakter, jo mere alvorlige symptomer. Antal deltagere med uønskede hændelser efter maksimal karakter er blevet præsenteret.
Op til uge 48
Antal deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime med AE'er efter deres sværhedsgrad: Op til uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Bivirkninger blev vurderet af investigator og klassificeret i henhold til DAIDS toksicitetsskalaerne fra grad 1 til 5 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potentielt livstruende, 5=død). Jo højere karakter, jo mere alvorlige symptomer. Antallet af TDF-baserede regime-deltagere med uønskede hændelser efter maksimal karakter er blevet præsenteret.
Op til uge 48
Antal deltagere, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger: Op til uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Antallet af deltagere, der afbrød behandlingen på grund af uønskede hændelser, er blevet præsenteret.
Op til uge 48
Antal deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime, som afbrød behandlingen på grund af AE'er: Op til uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Antallet af deltagere, der afbrød behandlingen på grund af uønskede hændelser, er blevet præsenteret.
Op til uge 48
Antal deltagere med maksimal post-baseline emergent hæmatologisk toksicitet: Op til uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
Blodprøver blev indsamlet op til uge 48 til analyse af hæmatologiske parametre - blodpladeantal, neutrofiler, hæmoglobin og leukocytter. Enhver abnormitet i hæmatologiske parametre blev evalueret i henhold til DAIDS toksicitetsskalaen fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potentielt livstruende). Jo højere karakter, jo mere alvorlige symptomer. Kun de deltagere med maksimal post-Baseline emergent hæmatologisk toksicitet i nogen af ​​hæmatologiparametrene er blevet præsenteret.
Op til uge 48
Antal deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime med maksimal post-baseline emergent hæmatologisk toksicitet: Op til uge 36
Tidsramme: Op til uge 36
Blodprøver blev indsamlet op til besøget i uge 36 til analyse af hæmatologiske parametre - blodpladeantal, neutrofiler, hæmoglobin og leukocytter. Enhver abnormitet i hæmatologiske parametre blev evalueret i henhold til DAIDS toksicitetsskalaen fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potentielt livstruende). Jo højere karakter, jo mere alvorlige symptomer. Kun de TDF-baserede regime-deltagere med maksimal post-Baseline emergent hæmatologisk toksicitet i nogen af ​​hæmatologiparametrene er blevet præsenteret.
Op til uge 36
Antal deltagere med maksimal post-baseline emergent klinisk kemi toksicitet: Op til uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
Blodprøver blev indsamlet op til uge 48 til analyse af klinisk kemiske parametre: alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfat (ALP), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, kuldioxid (CO2), kolesterol, kreatininkinase (CK). ), kreatinin, direkte bilirubin, glomerulær filtrationshastighed (GFR) fra kreatinin justeret for kropsoverfladeareal (BSA), GFR fra cystatin C justeret ved hjælp af kronisk nyresygdom-epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI), hypercalcæmi, hyperglykæmi, hyperkaliæmi, hypernatriæmi, hypocalcæmi, hypoglykæmi, hypokaliæmi, hyponatriæmi, low density lipoprotein (LDL) kolesterol, fosfat og triglycerider. Enhver abnormitet i klinisk kemiske parametre blev evalueret i henhold til DAIDS toksicitetsskalaen fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potentielt livstruende). Jo højere karakter, jo mere alvorlige symptomer.
Op til uge 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkører - Urin Albumin/Creatinin (UA/C)-forhold og Urin Protein/Creatinin (UP/C)-forhold i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Urinprøver blev indsamlet ved baseline, uge ​​24 og uge 48. Baseline er defineret som dag 1. Ændring fra baseline i UA/C blev beregnet som UA/C-forhold ved post-Baseline-besøg minus UA/C-forhold beregnet ved baseline. Estimeret geometrisk middel justeret forhold (hvert besøg over baseline) og 95 % CI er blevet præsenteret. Ændring fra baseline i UP/C og UA/C blev beregnet som UP/C og UA/C ratio ved post-baseline besøg minus UP/C og UA/C ratio beregnet ved baseline, henholdsvis. Estimeret geometrisk middel justeret forhold (hvert besøg over baseline) og 95 % CI er blevet præsenteret. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkører - Urin Beta-2 mikroglobulin/urin kreatinin-forhold i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Urinbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline, uge ​​24 og 48 for at vurdere urin beta-2 mikroglobulin/urin kreatinin. Geometrisk gennemsnitsforhold (besøg divideret med baseline) og 95 % CI af geometrisk gennemsnitsforhold er blevet præsenteret. Basisværdien (dag 1) var værdien fra den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline i urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin blev beregnet som urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ratio ved post-baseline besøg minus urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ratio beregnet ved baseline. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkører - Urin Beta-2 mikroglobulin/urin kreatinin-forhold i uge 24 og 48 hos deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Urinbiomarkørprøver blev indsamlet for at vurdere urin beta-2 mikroglobulin/urin kreatinin. Basisværdien (dag 1) var værdien fra den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline i urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin blev beregnet som urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ratio ved post-baseline besøg minus urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ratio beregnet ved baseline. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkører - urinfosfat i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Urinbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline og i uge 24 og 48 for at vurdere urinfosfat. Geometrisk gennemsnitsforhold (besøg divideret med baseline) og 95 % CI af geometrisk gennemsnitsforhold er blevet præsenteret. Basisværdien (dag 1) var værdien fra den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline i urinfosfat blev beregnet som urinfosfat ved post-baselinebesøg minus urinfosfat beregnet ved baseline. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkører - Urinphosphat i uge 24 og 48 hos deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Urinbiomarkørprøver blev indsamlet for at vurdere urinfosfat. Basisværdien (dag 1) var værdien fra den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline i urinfosfat blev beregnet som urinfosfat ved post-baselinebesøg minus urinfosfat beregnet ved baseline. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkører - Urin Retinol Binding Protein 4/Urin Kreatinin i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Urinbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline, uge ​​24 og 48 for at vurdere urinretinolbindende protein 4/urinkreatinin. Geometrisk gennemsnitsforhold (besøg divideret med baseline) og 95 % CI af geometrisk gennemsnitsforhold er blevet præsenteret. Basisværdien (dag 1) var værdien fra den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline i Urin retinolbindende protein 4/urin kreatinin ratio blev beregnet som Urin retinol bindende protein 4/urin kreatinin ratio ved post-Baseline besøg minus Urin retinol bindende protein 4/urin kreatinin ratio beregnet ved baseline. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkører - urinretinolbindende protein 4/urinkreatinin i uge 24 og 48 hos deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Urinbiomarkørprøver blev indsamlet for at vurdere urinretinolbindende protein 4/urinkreatinin. Basisværdien (dag 1) var værdien fra den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline i urin retinolbindende protein 4/urin kreatinin blev beregnet som urin retinol bindende protein 4/urin kreatinin ratio ved post-baseline besøg minus urin retinol bindende protein 4/urin kreatinin ratio beregnet ved baseline. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i europæisk livskvalitet-5 dimensioner-5 niveauer (EQ-5D-5L) hjælperesultat i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
EQ-5D-5L spørgeskema giver en profil af deltagerfunktion og en global sundhedsstatusvurdering. Målingen med fem elementer har et spørgsmål, der vurderer hver af fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression og 5 niveauer for hver dimension, herunder 1=ingen problemer, 2=mindre problemer, 3= moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer. Sundhedstilstanden defineres ved at kombinere niveauerne af svar fra hvert af de 5 spørgsmål. Hver sundhedstilstand omtales i form af en 5-cifret kode. Sundhedstilstand 5-cifret kode oversættes til utility score, som værdiansættes op til 1 (perfekt sundhed) med lavere værdier, der betyder dårligere tilstand. EQ-5D-5L utility score går fra -0,281 til 1. Højere score indikerer bedre helbred.
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Procentdel af deltagere med virologisk fejlslutpunkt i henhold til FDA Snapshot-kategori i uge 96, 144
Tidsramme: Uge 96 og 144
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml blev evalueret ved hjælp af FDA snapshot-algoritme i uge 96 og 144.
Uge 96 og 144
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/mL som Per Snapshot Algorithm i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/mL blev evalueret ved hjælp af FDA snapshot algoritme i uge 24. Snapshot-algoritmen behandlede alle deltagere uden HIV-1 RNA-data ved besøget af interesse (på grund af manglende data eller afbrydelse af forsøgsprodukt før besøgsvinduet) som ikke-responderere, såvel som deltagere, der skiftede deres samtidige ART før besøg af interesse. Procentværdier er afrundet.
Uge 24
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/mL som Per Snapshot Algorithm i uge 96 og 144
Tidsramme: Uge 96 og 144
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/mL blev evalueret ved hjælp af FDA snapshot algoritme i uge 96 og 144.
Uge 96 og 144
Ændring fra baseline i CD4+ celletælling i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
CD4+-celler er en type hvide blodlegemer, der bekæmper infektion, og efterhånden som HIV-infektion skrider frem, falder antallet af disse celler. Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for at vurdere CD4+ og evalueret ved flowcytometri. Basisværdi er defineret som den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. En deltager randomiserede til TBR, men modtog TDF-baseret regime og blev præsenteret i "TBR (TAF-baseret regime)-armen", da effektiviteten af ​​TAF og TDF er sammenlignelig
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Ændring fra baseline i CD4+/CD8+ celletællerforhold i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for at vurdere CD4+/CD8+ celletællerforhold og blev evalueret ved flowcyklometri for at evaluere den immunologiske aktivitet ved at skifte til DTG+3TC én gang dagligt sammenlignet med fortsættelse af TBR i uge 96 og 144. Baseline-værdier (dag 1) er de faktiske CD4+-celletællerforhold på dag 1 før dosis. Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi. En deltager randomiserede til TBR, men modtog TDF-baseret regime og blev præsenteret i "TBR (TAF-baseret regime)-armen", da effektiviteten af ​​TAF og TDF er sammenlignelig
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Antal deltagere med sygdomsprogression i uge 24 og 48
Tidsramme: I uge 24 og 48
HIV-associerede tilstande blev registreret under undersøgelsen og blev vurderet i henhold til 2014 CDC Classification System for HIV-infektion hos voksne. CDC-klassificering for HIV var: Stadium 1: Ingen AIDS-definerende tilstand og CD4+ T-lymfocyttal: >=500 celler/mcL; Trin 2: Ingen AIDS-infektion og CD4+-lymfocyttal: 200-499 celler/mcL og Trin 3:Dokumenteret AIDS-definerende tilstand eller CD4+ T-lymfocyttal <200 celler/mcL. Sygdomsprogression opsummerer deltagere, der havde hiv-infektion fase 3 associerede tilstande eller død. Indikatorer for klinisk sygdomsprogression blev defineret som: CDC-kategori trin 1 ved tilmelding til trin 3 hændelse; CDC kategori 2. ved tilmelding til trin 3 begivenhed; CDC Kategori Fase 3 ved tilmelding til New Stage 3 Event; CDC kategori trin 1, 2 eller 3 ved tilmelding til død.
I uge 24 og 48
Antal deltagere med sygdomsprogression i uge 96 og 144
Tidsramme: I uge 96 og 144
HIV-associerede tilstande blev registreret under undersøgelsen og vurderet i henhold til 2014 CDC Classification System for HIV-infektion hos voksne. CDC klassificering for HIV er: Trin 1: Ingen AIDS definerende tilstand og CD4+ T-lymfocyttal: >=500 celler/mcL; Trin 2: Ingen AIDS-infektion og CD4+-lymfocyttal: 200-499 celler/mcL og Trin 3: Dokumenteret AIDS-definerende tilstand eller CD4+ T-lymfocyttal <200 celler/mcL. Indikatorer for klinisk sygdomsprogression er defineret som: CDC kategori trin 1 ved tilmelding til trin 3 hændelse; CDC kategori 2. ved tilmelding til trin 3 begivenhed; CDC Kategori Fase 3 ved tilmelding til New Stage 3 Event; CDC kategori trin 1, 2 eller 3 ved tilmelding til død.
I uge 96 og 144
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE) og almindelige (>=2%) Ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE): Op til uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion eller enhver anden vigtig medicinsk begivenhed ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering. Sikkerhedspopulationen inkluderede alle deltagere, som modtog mindst én dosis af undersøgelsesbehandling enten DTG + 3TC eller TBR. Denne population var baseret på den behandling, deltageren faktisk modtog. Antal deltagere med enhver SAE og almindelige (>=2 %) ikke-SAE'er præsenteres.
Op til uge 48
Antal deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime med eventuelle SAE'er og almindelige (>=2%) Ikke-SAE'er: Op til uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion eller enhver anden vigtig medicinsk begivenhed ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering. Antallet af TDF-baserede regime-deltagere med enhver SAE og almindelige (>=2%) ikke-SAE'er er præsenteret.
Op til uge 48
Antal deltagere med eventuelle SAE'er og almindelige (>=2%) Ikke-SAE'er: Op til uge 148
Tidsramme: Op til uge 148
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandling eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion eller enhver anden vigtig medicinsk hændelse ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering
Op til uge 148
Antal deltagere med AE'er efter deres sværhedsgrad: Op til uge 144
Tidsramme: Op til uge 144
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Bivirkninger blev evalueret af investigator og klassificeret i henhold til Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) toksicitetsskalaer fra grad 1 til 5 (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=potentielt livstruende, 5=død) . Jo højere karakter, jo mere alvorlige symptomer. Antal deltagere med uønskede hændelser efter maksimal karakter er blevet præsenteret.
Op til uge 144
Antal deltagere, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger: Op til uge 144
Tidsramme: Op til uge 144
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
Op til uge 144
Antal deltagere med maksimal post-baseline emergent hæmatologisk toksicitet: Op til uge 144
Tidsramme: Op til uge 144
Blodprøver blev indsamlet op til uge 144 til analyse af hæmatologiske parametre - blodpladeantal, neutrofiler, hæmoglobin og leukocytter. Enhver abnormitet i hæmatologiske parametre blev evalueret i henhold til DAIDS toksicitetsskalaen fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potentielt livstruende). Jo højere karakter, jo mere alvorlige symptomer.
Op til uge 144
Antal deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime med maksimal post-baseline emergent klinisk kemi toksicitet: Op til uge 36
Tidsramme: Op til uge 36
prøver blev indsamlet op til besøget i uge 36 til analyse af klinisk kemiske parametre: alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfat (ALP), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, kuldioxid (CO2), kolesterol, kreatininkinase ( CK), kreatinin, direkte bilirubin, glomerulær filtrationshastighed (GFR) fra kreatinin justeret ved hjælp af kronisk nyresygdom-epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI), GFR fra cystatin C justeret ved hjælp af CKD-EPI, hypercalcæmi, hyperglykæmi, hyperkaliæmi, hypernatriæmi, hypocalcæmi, hypoglykæmi, hypokaliæmi, hyponatriæmi, low density lipoprotein (LDL) kolesterol, fosfat og triglycerider. Enhver abnormitet i kliniske kemiske parametre blev vurderet i henhold til DAIDS toksicitetsskalaen fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potentielt livstruende). Jo højere karakter, jo mere alvorlige symptomer.
Op til uge 36
Antal deltagere med maksimal post-baseline emergent klinisk kemi toksicitet: Op til uge 144
Tidsramme: Op til uge 144
Blodprøver blev indsamlet op til uge 144 til analyse af klinisk kemiske parametre: ALT, albumin, ALP, AST, bilirubin, CO2, kolesterol, CK, kreatinin, direkte bilirubin, GFR fra kreatinin justeret for BSA, GFR fra cystatin C justeret vha. CKD-EPI, hypercalcæmi, hyperglykæmi, hyperkaliæmi, hypernatriæmi, hypocalcæmi, hypoglykæmi, hypokaliæmi, hyponatriæmi, LDL-kolesterol, fosfattriglycerider og lactatdehydrogenase. Enhver abnormitet i kliniske kemiske parametre blev vurderet i henhold til DAIDS toksicitetsskalaen fra grad 1 til 4: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) og grad 4 (potentielt livstruende). Jo højere karakter, jo mere alvorlige symptomer.
Op til uge 144
Ændring fra baseline i nyrebiomarkører - UA/C-forhold og UP/C-forhold i uge 24 og 48 hos deltagere randomiseret til TBR, der modtager TDF-baseret regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Urinprøver blev indsamlet ved baseline, uge ​​24 og uge 48 for at vurdere nyrebiomarkører - urinalbumin/kreatinin-forhold og urinprotein/kreatinin-forhold. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis med en ikke-manglende værdi. (Dag 1). Ændring fra baseline i UA/C blev beregnet som UA/C-forhold ved post-Baseline-besøg minus UA/C-forhold beregnet ved baseline. Ændring fra baseline i UP/C blev beregnet som UP/C-forhold ved post-Baseline-besøg minus UP/C-forhold beregnet ved baseline. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkører - UA/C-forhold og UP/C-forhold i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Urinprøver blev indsamlet ved baseline, uge ​​96 og 144. Baseline er defineret som dag 1. Ændring fra baseline i UA/C er defineret som UA/C ratio ved post-baseline besøg minus UA/C ratio ved baseline. Ændring fra baseline i UP/C og UA/C er defineret som UP/C og UA/C ratio ved post-Baseline besøg minus UP/C og UA/C ratio ved baseline, henholdsvis. Én deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime.
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Ændring fra baseline i nyrebiomarkører - Urin Beta-2 mikroglobulin/urin kreatininforhold i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Urinbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline, uge ​​96 og 144 for at vurdere urin beta-2 mikroglobulin/urin kreatinin. Basisværdi (dag 1) er værdien fra den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline i urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin er defineret som urin beta-2-mikroglobulin/urin kreatinin ratio ved post-baseline besøg minus urin beta-2 mikroglobulin/urin kreatinin ratio ved baseline. Én deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime.
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Ændring fra baseline i nyrebiomarkører - urinfosfat i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Urinbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline, uge ​​96 og 144 for at vurdere urinfosfat. Basisværdi (dag 1) er værdien fra den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline i urinfosfat er defineret som urinfosfat ved post-baselinebesøg minus urinfosfat ved baseline. En deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Ændring fra baseline i nyrebiomarkører - Urin Retinol Binding Protein 4/Urin Kreatinin i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Urinbiomarkørprøver blev indsamlet ved baseline, uge ​​96 og 144 for at vurdere urinretinolbindende protein 4/urinkreatinin. Basisværdi (dag 1) er værdien fra den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline i Urin retinolbindende protein 4/urin kreatinin ratio er defineret som Urin retinol bindende protein 4/urin kreatinin ratio ved post-Baseline besøg minus Urin retinol bindende protein 4/urin kreatinin ratio ved baseline. En deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Ændring fra baseline i fastende lipider i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Blodprøver blev udtaget ved baseline (dag 1), uge ​​24 og uge 48 for at vurdere fastende lipider, som inkluderede plasmakolesterol, plasma LDL-kolesterol, plasma-highdensity lipoprotein (HDL)-kolesterol og plasmatriglycerider. Basisværdien var værdien fra den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i fastende lipider i uge 24 og 48 hos deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Blodprøver blev indsamlet ved baseline (dag 1), uge ​​24 og 48 besøg (deltageren trak sig fra undersøgelsen i uge 36) for at vurdere fastende lipider, som inkluderede plasmakolesterol, plasma LDL-kolesterol, plasma HDL-kolesterol og plasmatriglycerider. Basisværdien var værdien fra den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Ændring fra baseline-værdier for fastende lipider i TDF-baserede regime-deltagere er blevet præsenteret. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i fastende lipider i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Blodprøver blev opsamlet ved baseline (dag 1), uge ​​96 og 144 for at vurdere fastende lipider, som inkluderer plasmakolesterol, plasma LDL-kolesterol, plasma HDL-kolesterol og plasmatriglycerider. Basisværdi er værdien fra den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Én deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime.
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Antal deltagere med genotypisk modstand: Op til uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
Plasmaprøver blev indsamlet til test af lægemiddelresistens. Antal deltagere, der opfyldte bekræftede virologiske abstinenskriterier (CVW) (én plasma HIV-1 RNA >=200 c/ml efter dag 1 med umiddelbar forudgående HIV RNA >=50 c/ml), med genotypisk resistens over for INSTI, nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI), NNRTI og PI blev opsummeret.
Op til uge 48
Antal deltagere med genotypisk modstand: Op til uge 144
Tidsramme: Op til uge 144
Plasmaprøver blev indsamlet til test af lægemiddelresistens. Antallet af deltagere, der opfylder CVW-kriterier (én plasma HIV-1 RNA >=200 c/mL efter dag 1 med umiddelbar forudgående HIV RNA >=50 c/mL), med genotypisk resistens over for INSTI, NRTI, NNRTI og PI er opsummeret .
Op til uge 144
Antal deltagere med fænotypisk resistens: Op til uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
Antallet af deltagere, som opfylder CVW-kriterier (én plasma HIV-1 RNA >=200 c/ml efter dag 1 med umiddelbar forudgående HIV RNA >=50 c/mL), med fænotypisk resistens over for INSTI, NNRTI, NRTI og PI blev opsummeret . Vurdering af antiviral aktivitet af ART ved hjælp af fænotypiske testresultater blev fortolket gennem en proprietær algoritme (fra Monogram Biosciences), som gav lægemidlets overordnede modtagelighed. Delvist følsomme og resistente opkald blev betragtet som resistente i denne analyse. Den fænotypiske resistens blev beregnet ved hjælp af binært scoringssystem, hvor 0 blev betragtet som følsom og 1 som resistens. Fænotypisk resistensdata for følgende INSTI-, NNRTI-, NRTI- og PI-lægemidler hos deltagere, der opfylder CVW-kriterierne, er blevet præsenteret.
Op til uge 48
Antal deltagere med fænotypisk resistens: Op til uge 144
Tidsramme: Op til uge 144
Antallet af deltagere, som opfylder CVW-kriterier (én plasma HIV-1 RNA >=200 c/ml efter dag 1 med umiddelbar forudgående HIV RNA >=50 c/mL), med fænotypisk resistens over for INSTI, NNRT, NRTI og PI blev opsummeret . Vurdering af antiviral aktivitet af antiretroviral terapi (ART) ved hjælp af fænotypiske testresultater blev fortolket gennem en proprietær algoritme (fra Monogram Biosciences), som gav lægemidlets overordnede modtagelighed. Delvist følsomme og resistente opkald blev betragtet som resistente i denne analyse. Den fænotypiske resistens blev beregnet ved hjælp af binært scoringssystem, hvor 0 blev betragtet som følsom og 1 som resistens. Fænotypisk resistensdata for følgende INSTI-, NNRTI-, NRTI- og PI-lægemidler hos deltagere, der opfylder CVW-kriterierne, er blevet præsenteret.
Op til uge 144
Ændring fra baseline i knoglebiomarkører-serum Knoglespecifik ALP (Bone-ALP), Osteocalcin, Serum Procollagen 1 N-Terminal Propeptid (P1NP) og Serum Type 1 Collagen C-telopeptider (CTX-1) i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Serumprøver blev indsamlet til analyse af knoglebiomarkører. Baseline var seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Justeret gennemsnit og dens tilsvarende standardfejl er blevet præsenteret. Justeret gennemsnit var den estimerede gennemsnitlige ændring fra baseline ved hvert besøg i hver arm beregnet ud fra en model med gentagne mål, der justerede for behandling, besøg, baseline tredje middelklasse, CD4+ celletal (kontinuerlig), alder (kontinuerlig), køn, race, kropsmasse indeks (BMI) (kontinuerlig), rygestatus, D-vitaminbrug, baseline biomarkør (kontinuerlig), behandling ved besøgsinteraktion og baselineværdi ved besøgsinteraktion, med besøg som gentagen faktor. Én deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i en separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i knoglebiomarkører-serum Knoglespecifik ALP (knogle-ALP), osteocalcin, serum P1NP og serum CTX-1 hos deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Serumprøver blev indsamlet til analyse af knoglebiomarkører. Baseline var seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Ændring fra baseline i knoglebiomarkører - serum knoglespecifik ALP (Bone-ALP), osteocalcin, serum P1NP og serum CTX-1 hos deltagere i TDF-baseret regime er blevet præsenteret. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i knoglebiomarkører-serum knogle-ALP, osteocalcin, serum P1NP og serum type 1 CTX-1 i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Serumprøver blev indsamlet til analyse af knoglebiomarkører. Baseline er seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Én deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime"
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Ændring fra baseline i knoglebiomarkør: Serum 25-hydroxyvitamin D i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Serumprøver blev indsamlet til analyse af 25-hydroxyvitamin D. Basisværdien var seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Justeret gennemsnit og dens tilsvarende standardfejl er blevet præsenteret. Justeret gennemsnit blev estimeret gennemsnitlig ændring fra baseline ved hvert besøg i hver arm beregnet ud fra en model med gentagne mål justering for behandling, besøg, baseline tredje middelklasse, CD4+ celletal (kontinuerlig), alder (kontinuerlig), køn, race, BMI (kontinuerlig) ), rygestatus, D-vitaminbrug, Baseline biomarkør (kontinuerlig), behandling ved besøgsinteraktion og Baselineværdi ved besøgsinteraktion, med besøg som gentagen faktor. Én deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne vedr. TDF og TAF er forskellige, denne deltager blev fjernet fra den overordnede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i knoglebiomarkør: Serum 25-hydroxyvitamin D i uge 24 og 48 hos deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Serumprøver blev indsamlet til analyse af 25-hydroxyvitamin D. Baseline-værdien var værdien fra seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Ændring fra baseline-værdier for serum 25-hydroxyvitamin D i TDF-baserede regime-deltagere er blevet præsenteret. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i knoglebiomarkør: Serum 25-hydroxyvitamin D i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Serumprøver blev indsamlet til analyse af 25-hydroxyvitamin D. Basisværdien er den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Én deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime"
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Ændring fra baseline i nyrebiomarkør - serumcystatin C i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Serumprøver blev indsamlet for at vurdere nyrebiomarkør. Baseline var den seneste vurderingsværdi før dosis med ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Justeret gennemsnit og dens tilsvarende standardfejl er blevet præsenteret. Justeret gennemsnit blev estimeret gennemsnitlig ændring fra baseline ved hvert besøg i hver arm beregnet ud fra en model med gentagne mål, der justerede for følgende: behandling, besøg, baseline tredje middelklasse, CD4+ celleantal (kontinuerlig), alder (kontinuerlig), køn, race, BMI (kontinuerlig), tilstedeværelse af diabetes mellitus, tilstedeværelse af hypertension, baseline biomarkør (kontinuerlig), behandling ved besøg interaktion og baseline værdi ved besøg interaktion, med besøg som gentagen faktor. Én deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime"
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkør - serumcystatin C i uge 24 og 48 hos deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Serumprøver blev indsamlet ved baseline, uge ​​24 og uge 48 for at vurdere nyrebetændelsesbiomarkør - cystatin C. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Ændring fra baseline-værdier for serumcystatin-C-biomarkør i TDF-baserede regime-deltagere er blevet præsenteret. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkør - serumcystatin C i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Serumprøver blev indsamlet for at vurdere nyrebiomarkør. Baseline er den seneste vurderingsværdi før dosis med ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Én deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime"
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Ændring fra baseline i nyrebiomarkør- serum-GFR fra cystatin C justeret med CKD-EPI og serum-GFR fra kreatinin justeret ved hjælp af CKD-EPI i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Serumprøver vurderet: serum-GFR fra cystatin C og fra kreatinin justeret ved hjælp af CKD-EPI-baseline (dag 1) var værdi fra seneste vurdering før dosis uden en manglende værdi. Ændring fra baseline er post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Justeret gennemsnit og standard fejl er præsenteret. Justeret gennemsnit blev estimeret middel ændring fra baseline ved hvert besøg i hver arm beregnet ud fra gentagne foranstaltninger model justering for behandling, besøg, baseline tredje middelklasse ,CD4+ celleantal (kontinuerlig), alder (kontinuerlig), køn, race, BMI (kontinuerlig), tilstedeværelse af diabetes mellitus, tilstedeværelse af hypertension, baseline biomarkør (kontinuerlig), behandling ved besøg interaktion, og baseline værdi ved besøg interaktion, med besøg som gentagen faktor. Én deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime"
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkør- serum-GFR fra cystatin C justeret ved hjælp af CKD-EPI og serum-GFR fra kreatinin-justeret ved hjælp af CKD-EPI i uge 24 og 48 hos deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Serumprøver blev indsamlet ved baseline, uge ​​24 og uge 48 for at vurdere biomarkører for nyrebetændelse - serum-GFR fra cystatin C justeret ved hjælp af CKD-EPI og serum-GFR fra kreatinin justeret ved hjælp af CKD-EPI. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Ændring fra baseline i serum GFR fra cystatin C justeret ved hjælp af CKD-EPI og serum GFR fra kreatinin justeret ved hjælp af CKD-EPI i TDF-baseret regime deltagere er blevet præsenteret. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkør - serum-GFR fra cystatin C justeret med CKD-EPI og serum-GFR fra kreatinin justeret ved hjælp af CKD-EPI i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Serumprøver blev indsamlet for at vurdere serum-GFR fra cystatin C og fra kreatinin justeret for BSA. Baseline er defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Én deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime"
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Ændring fra baseline i nyrebiomarkør - serumkreatinin i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Serumprøver vurderet: biomarkør for nyrebetændelse serum kreatinin. Baseline (dag 1) var værdi fra seneste vurdering før dosis uden en manglende værdi. Ændring fra baseline er post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Justeret gennemsnit og dens tilsvarende standardfejl er blevet præsenteret. Justeret gennemsnit blev estimeret gennemsnitlig ændring fra baseline ved hvert besøg i hver arm beregnet ud fra model med gentagne mål, justering for behandling, besøg, baseline tredje middelklasse, CD4+ celleantal (kontinuerlig), alder (kontinuerlig), køn, race, BMI (kontinuerlig) , tilstedeværelse af diabetes mellitus, tilstedeværelse af hypertension, baseline biomarkør (kontinuerlig), behandling ved besøg interaktion, baseline værdi ved besøg interaktion, med besøg som gentagen faktor. Én deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime"
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkør - serumkreatinin i uge 24 og 48 hos deltagere randomiseret til TBR-arm, der modtager TDF-baseret regime
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Serumprøver blev indsamlet ved baseline, uge ​​24 og uge 48 for at vurdere nyrebetændelsesbiomarkør - serumkreatinin. Baseline blev defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Ændring fra baseline i serumkreatinin hos deltagere i TDF-baseret regime er blevet præsenteret. En deltager blev randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime."
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i nyrebiomarkør - serumkreatinin i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Serumprøver blev indsamlet for at vurdere nyrebetændelsesbiomarkør - serumkreatinin. Baseline er defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er post-dosis besøg værdi minus baseline værdi. Én deltager randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime, og fordi sikkerhedsprofilerne for TDF og TAF er forskellige, blev denne deltager fjernet fra den samlede sikkerhedspopulation og præsenteres i separat arm "Randomiseret til TBR, men modtog TDF-baseret regime"
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Ændring fra baseline i EQ-5D-5L Utility Score i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
EQ-5D-5L spørgeskema giver profil af deltagerfunktion og global sundhedstilstand. Måling med fem elementer har 1 spørgsmål, der vurderer hver af 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depression og 5 niveauer for hver dimension, herunder 1=ingen problemer,2=små problemer,3=moderat problemer,4 =alvorlige problemer,5=ekstreme problemer. Sundhedstilstand defineres ved at kombinere niveauer af svar fra hvert af 5 spørgsmål. Hver sundhedstilstand omtales i form af en 5-cifret kode. Sundhedstilstand 5-cifret kode oversættes til utility score, som værdiansættes op til 1 (perfekt sundhed) med lavere værdier, der betyder dårligere tilstand.EQ-5D-5L utility score ranges fra -0,281 til 1. Højere score indikerer bedre helbred.Baseline er den seneste vurderingsværdi før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
Ændring fra baseline i EQ-5D-5L termometerscore i uge 24 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
EQ-5D-5L spørgeskema giver en profil af deltagerfunktion og en global sundhedsstatusvurdering. Målingen med fem elementer har et spørgsmål, der vurderer hver af fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression og 5 niveauer for hver dimension, herunder 1=ingen problemer, 2=små problemer, 3= moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer. EQ-5D-5L inkluderede EQ visuel analog skala (EQ VAS) 'Termometer', som gav selvvurderet aktuel sundhedsstatus. Score går fra 0 (værst tænkelige sundhedstilstand) til 100 (bedst tænkelige sundhedstilstand). MMRM blev kørt på LOCF-datasættet. Baseline var den seneste vurderingsværdi før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1), og ændring fra baseline er defineret som post-dosis værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og i uge 24 og 48
Ændring fra baseline i EQ-5D-5L termometerscore i uge 96 og 144
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144
EQ-5D-5L spørgeskema giver en profil af deltagerfunktion og en global sundhedsstatusvurdering. Målingen med fem elementer har et spørgsmål, der vurderer hver af fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression og 5 niveauer for hver dimension, herunder 1=ingen problemer, 2=små problemer, 3= moderate problemer, 4 = alvorlige problemer og 5 = ekstreme problemer. EQ-5D-5L inkluderede EQ visuel analog skala (EQ VAS) 'Termometer', som gav selvvurderet aktuel sundhedsstatus. Score går fra 0 (værst tænkelige sundhedstilstand) til 100 (bedst tænkelige sundhedstilstand). Baseline er defineret som den seneste vurderingsværdi før dosis med en ikke-manglende værdi (dag 1). Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1) og i uge 96 og 144

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

3. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

27. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 204862
  • 2015-004401-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med DTG + 3TC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner