En undersøgelse for at vurdere lægemiddelinteraktion af ZX008 hos raske mandlige og kvindelige undersøgelsesdeltagere

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
• Kropsvægt på mindst 50 kg og kropsmasseindeks inden for intervallet 18 til 32 kg/m^2 (inklusive)
• Mand eller kvinde
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i appendiks 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger anført i ICF og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) over 1,1x øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin >ULN (isoleret bilirubin <1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)
• Deltageren har klinisk signifikant nuværende eller tidligere historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, såsom hjerteklapsygdom og/eller pulmonal hypertension. Deltagere med nogen historie med slagtilfælde eller myokardieinfarkt er udelukket.
• Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af elektrokardiogram (EKG) eller ekkokardiogram (ECHO) fund som bedømt af investigator eller udpeget ved screeningbesøget og check-in, inklusive hvert kriterium anført nedenfor:
• Unormal sinusrytme (puls uden for 40bpm og 100bpm)
• QTcF (QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel) interval >450 msek for mandlige deltagere eller >470 msek for kvindelige deltagere (QTcF er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel, det kan enten være maskinaflæst eller manuelt overlæst)
• QRS-interval >120 msek, bekræftet ved manuel overlæsning
• PR-interval >220 msek
• Større end spor aortaklap regurgitation
• Større end spor mitralklap regurgitation
• Mulige tegn på pulmonal arteriel hypertension (PAH) med unormalt pulmonal arterie systolisk tryk (PASP) eller PASP >35 mmHg
• Tegn på venstre ventrikulær dysfunktion (systolisk eller diastolisk)
• Klinisk signifikant strukturel hjerteabnormitet, herunder, men ikke begrænset til, mitralklapprolaps, atrielle eller ventrikulære septumdefekter og åben ductus arteriosus med reversering af shunt (højre til venstre shunt). Bemærk: Patent foramen ovale eller en bikuspidal aortaklap betragtes ikke som udelukkende
• Klinisk signifikant abnormt blodtryk (som bestemt af investigator)
• Deltageren har en nuværende eller tidligere historie med glaukom
• Deltageren har brugt leverenzyminducerende lægemidler (f.eks. glukokortikoider, phenobarbital, isoniazid, phenytoin, rifampicin) inden for 30 dage før den første administration af cocktailen af ​​3 probelægemidler (metformin, midazolam, bupropion) og gennem udskrivelsesdagen fra websted
• Deltageren har brugt andre receptpligtige lægemidler, herunder vaccinationer, håndkøbsmedicin, naturlægemidler/traditionelle lægemidler eller kosttilskud inden for 14 dage før den første administration af cocktailen af ​​sondelægemidler (undtagen lægemidler til ekstern brug), med undtagelse af acetaminophen (op til 2 g/dag)
• Samtykke til genotypebestemmelse er påkrævet for at deltage i undersøgelsen. Dårlige metabolisatorer af CYP (cytokrom P450) 3A4 eller CYP2B6 baseret på genotypebestemmelse og som kategoriseret af testlaboratoriet vil blive udelukket fra undersøgelsen
• Positiv test for alkohol og/eller forbudte samtidige stoffer (inklusive kotinin) ved screeningsbesøg og på dag -1
• Deltageren har doneret blod eller plasma eller har oplevet blodtab ≥500 ml inden for 90 dage, ≥200 ml inden for 30 dage, eller har doneret noget blod eller plasma inden for 14 dage før første administration af undersøgelsesbehandlinger
• Ethvert forbrug af fødevarer med en kendt Drug-drug Interaction (DDI)-påvirkning (f.eks. grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller produkter, der indeholder dem) i mindst 1 uge før dag 1 og gennem udskrivningsdagen fra stedet
• Indtagelse af mere end 600 mg koffein/dag (1 kop kaffe indeholder ca. 100 mg koffein, 1 kop te ca. 30 mg og 1 glas cola ca. 20 mg) inden for 30 dage før dag 1 og til og med udskrivelsesdagen fra siden
• Deltageren er en aktuel ryger eller har brugt nikotinholdige produkter (f.eks. tobak, plastre, tyggegummi, vapes eller e-cigaretter) inden for 35 dage før dag 1 og til og med dagen efter udskrivning fra stedet