Studie k posouzení lékové interakce ZX008 u zdravých účastníků studie mužů a žen

Kritéria zahrnutí:

• Účastník musí být ve věku 18 až 55 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Tělesná hmotnost alespoň 50 kg a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18 až 32 kg/m^2 (včetně)
• Muž nebo žena
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alkalická fosfatáza (ALP) nad 1,1násobkem horní hranice normy (ULN)
• Bilirubin >ULN (izolovaný bilirubin <1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
• Účastník má klinicky významnou současnou nebo minulou anamnézu kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění, jako je chlopenní onemocnění srdce a/nebo plicní hypertenze. Účastníci s jakoukoli anamnézou mrtvice nebo infarktu myokardu jsou vyloučeni.
• Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost nálezů na elektrokardiogramu (EKG) nebo echokardiogramu (ECHO) podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby při screeningové návštěvě a kontrole, včetně všech níže uvedených kritérií:
• Abnormální sinusový rytmus (srdeční frekvence mimo 40 bpm a 100 bpm)
• QTcF (interval QT korigovaný pomocí Fridericia vzorce) interval > 450 ms pro mužské účastníky nebo > 470 ms pro ženské účastníky (QTcF je QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce, může být buď strojově nebo ručně přečten)
• QRS interval >120 ms, potvrzeno ručním přečtením
• PR interval >220 msec
• Větší než stopová regurgitace aortální chlopně
• Větší než stopová regurgitace mitrální chlopně
• Možné známky plicní arteriální hypertenze (PAH) s abnormálním systolickým tlakem v plicnici (PASP) nebo PASP >35 mmHg
• Důkazy o dysfunkci levé komory (systolické nebo diastolické)
• Klinicky významné strukturální srdeční abnormality, včetně, ale bez omezení, prolapsu mitrální chlopně, defektů síňového nebo ventrikulárního septa a průchodného ductus arteriosus s reverzí zkratu (zprava doleva). Poznámka: Patent foramen ovale nebo bikuspidální aortální chlopeň nejsou považovány za vylučující
• Klinicky významný abnormální krevní tlak (stanovený zkoušejícím)
• Účastník má současnou nebo minulou anamnézu glaukomu
• Účastník užil léky indukující jaterní enzymy (např. glukokortikoidy, fenobarbital, isoniazid, fenytoin, rifampicin) během 30 dnů před prvním podáním koktejlu 3 sondových léků (metformin, midazolam, bupropion) a do dne propuštění z místo
• Účastník užil další léky na předpis, včetně očkování, volně prodejných léků, rostlinných/tradičních léků nebo doplňků stravy během 14 dnů před prvním podáním koktejlu sondových léků (kromě léků pro vnější použití), s výjimkou acetaminofen (až 2 g/den)
• Pro účast ve studii je nutný souhlas s genotypizací. Špatní metabolizátoři CYP (cytochrom P450) 3A4 nebo CYP2B6 na základě genotypizace a podle kategorizace testovací laboratoří budou ze studie vyloučeni
• Pozitivní test na alkohol a/nebo zakázané souběžné léky (včetně kotininu) při screeningové návštěvě a v den -1
• Účastník daroval krev nebo plazmu nebo zaznamenal ztrátu krve ≥ 500 ml během 90 dnů, ≥ 200 ml během 30 dnů nebo daroval jakoukoli krev nebo plazmu během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby
• Jakákoli konzumace potravin se známým účinkem lékové interakce (DDI) (např. grapefruit, grapefruitový džus, sevillské pomeranče nebo produkty, které je obsahují) alespoň 1 týden před 1. dnem a do dne propuštění z pracoviště
• Konzumace více než 600 mg kofeinu/den (1 šálek kávy obsahuje přibližně 100 mg kofeinu, 1 šálek čaje přibližně 30 mg a 1 sklenice koly přibližně 20 mg) během 30 dnů před 1. dnem a do dne propuštění z webu
• Účastník je současný kuřák nebo užil produkty obsahující nikotin (např. tabák, náplasti, žvýkačky, výpary nebo e-cigarety) během 35 dnů před dnem 1 a do dne propuštění z místa