Uno studio per valutare l'interazione farmaco-farmaco di ZX008 in partecipanti sani allo studio di sesso maschile e femminile

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 55 anni compresi al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
• Peso corporeo di almeno 50 kg e indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 kg/m^2 (incluso)
• Maschio o femmina
• In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1 che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) superiori a 1,1 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina >ULN (la bilirubina isolata <1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• Il partecipante ha una storia attuale o passata clinicamente significativa di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, come malattie cardiache valvolari e/o ipertensione polmonare. Sono esclusi i partecipanti con storia di ictus o infarto miocardico.
• Anamnesi clinicamente significativa o presenza di risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) o dell'ecocardiogramma (ECHO) secondo il giudizio dello sperimentatore o della persona designata alla visita di screening e al check-in, inclusi ciascun criterio elencato di seguito:
• Ritmo sinusale anormale (frequenza cardiaca al di fuori di 40 bpm e 100 bpm)
• Intervallo QTcF (intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia) >450 msec per i partecipanti di sesso maschile o >470 msec per le partecipanti di sesso femminile (QTcF è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia, può essere letto automaticamente o sovrascritto manualmente)
• Intervallo QRS >120 msec, confermato tramite lettura manuale
• Intervallo PR >220 msec
• Rigurgito della valvola aortica maggiore di tracce
• Rigurgito della valvola mitrale maggiore di tracce
• Possibili segni di ipertensione arteriosa polmonare (PAH) con pressione sistolica arteriosa polmonare anomala (PASP) o PASP >35 mmHg
• Evidenza di disfunzione ventricolare sinistra (sistolica o diastolica)
• Anomalie cardiache strutturali clinicamente significative, inclusi, ma non limitati a, prolasso della valvola mitrale, difetti del setto atriale o ventricolare e dotto arterioso pervio con inversione dello shunt (shunt da destra a sinistra). Nota: il forame ovale pervio o la valvola aortica bicuspide non sono considerati esclusivi
• Pressione arteriosa anormale clinicamente significativa (come determinata dallo sperimentatore)
• Il partecipante ha una storia attuale o passata di glaucoma
• Il partecipante ha utilizzato farmaci induttori degli enzimi epatici (ad es. glucocorticoidi, fenobarbital, isoniazide, fenitoina, rifampicina) nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del cocktail di 3 farmaci sonda (metformina, midazolam, bupropione) e durante il giorno della dimissione dall'ospedale. sito
• Il partecipante ha utilizzato altri farmaci soggetti a prescrizione, inclusi vaccinazioni, farmaci da banco, medicinali erboristici/tradizionali o integratori alimentari nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del cocktail di farmaci sonda (esclusi i medicinali per uso esterno), ad eccezione di paracetamolo (fino a 2 g/giorno)
• Per la partecipazione allo studio è richiesto il consenso alla genotipizzazione. I metabolizzatori lenti del CYP (citocromo P450) 3A4 o CYP2B6 in base alla genotipizzazione e classificati dal laboratorio di analisi saranno esclusi dallo studio
• Test positivo per alcol e/o farmaci concomitanti vietati (compresa la cotinina) alla visita di screening e al giorno -1
• Il partecipante ha donato sangue o plasma o ha riscontrato una perdita di sangue ≥ 500 ml entro 90 giorni, ≥ 200 ml entro 30 giorni o ha donato sangue o plasma entro 14 giorni prima della prima somministrazione dei trattamenti in studio
• Qualsiasi consumo di prodotti alimentari con un noto impatto di interazione farmaco-farmaco (DDI) (ad es. pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia o prodotti che li contengono) per almeno 1 settimana prima del giorno 1 e fino al giorno della dimissione dal sito
• Consumo di più di 600 mg di caffeina al giorno (1 tazza di caffè contiene circa 100 mg di caffeina, 1 tazza di tè circa 30 mg e 1 bicchiere di cola circa 20 mg) entro 30 giorni prima del giorno 1 e fino al giorno della dimissione dal sito
• Il partecipante è un fumatore attuale o ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (ad es. Tabacco, cerotti, gomme da masticare, vaporizzatori o sigarette elettroniche) entro 35 giorni prima del Giorno 1 e fino al giorno della dimissione dal sito