Obinutuzumab kombineret med bendamustin til behandling af modent B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver informeret samtykke og overholder studiets forsøgsprotokol
2. Alder ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
4. FL (grad 1 - 3a), MZL, WM, HCL-v med histologisk dokumentation for CD20 positivitet
5. Systemisk terapi vurderet af investigator baseret på tumorstørrelse og/eller GELF-kriterier
6. Histologisk bekræftelse af MZL. For milt marginal zone lymfom (SMZL), for hvilken milt histologiske prøver ikke kan opnås, er det nødvendigt at opfylde minimumsdiagnostiske kriterier for SMZL og udelukke enhver anden type af små B-celle lymfomer, dvs. det er nødvendigt at bekræfte diagnose af MZL. Hvis patienten havde gastrisk ekstranodal MZL med symptomer: H. pylori-negativ primær læsion eller re-læsion efter lokal terapi (dvs. kirurgi eller strålebehandling), vurderede investigator, om behandling var påkrævet, og om H. pylori-positiv, stabil sygdom, progression eller recidiv efter antibiotikabehandling, vurderede investigator, om behandling var påkrævet
7. Waldenström makroglobulinæmi, lymfoplasmacytisk lymfom, WM/LPL(WM/LPL): opfylder de diagnostiske kriterier for WM/LPL og er indiceret til behandling (opfylder mindst én af følgende betingelser): symptomatisk hyperviskositet; symptomatisk perifer neuropati; amyloidose; kold agglutinin sygdom; kryoglobulinæmi; sygdomsrelaterede cytopenier (Hb < 100 g/L, PLT < 100 × 109/L); kæmpe lymfeknuder; dem med systemiske symptomer: vedvarende i to uger/tilbagevendende feber (over 38 ℃) og ikke forårsaget af infektion, eller nattesved og/eller vægttab > 10 % inden for 6 måneder; hurtig sygdomsprogression, såsom lymfeknudeforstørrelse på mere end 50 % inden for 2 måneder og/eller absolut fordoblingstid af perifere blodlymfocytter < 6 måneder og/eller hurtigt fald i hæmoglobin eller blodplader på grund af ikke-autoimmune årsager
8. HCL-v: Opfyld WHOs diagnostiske kriterier (4. udgave, 2016), og behandling er indiceret
9. Mindst én todimensionel målbar lymfeknudelæsion (maksimal diameter > 1,5 cm ved CT-scanning eller MR) eller mindst én todimensionel målbar ekstranodal læsion (maksimal diameter > 1,0 cm ved CT-scanning eller MR)
10. Forventet levetid ≥ 3 måneder
11. Tilstrækkelig blodfunktion (bortset fra abnormiteter, der af investigator anses for at skyldes den underliggende sygdom lymfom), defineret som følger: hæmoglobin ≥ 7 g/dL absolut neutrofiltal ≥ 1,0 × 10^9/L trombocyttal ≥ 50 × 10^ 9/L
12. Normale laboratorieværdier: kreatininclearance ≥ 30 ml/min ASAT eller ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) Serumbilirubin ≤ 2 x ULN (≤ 3 x ULN for patienter med Gilberts syndrom) målt eller estimeret i henhold til institutionelle standardmetoder
13. Til mænd, der ikke er kirurgisk sterile: Accepter at bruge barriereprævention under behandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis otuzumab eller bendamustin eller som påkrævet af retningslinjer fastsat af institutionen, alt efter hvad der er længst. Derudover skal mandlige patienter acceptere at få deres partner til at bruge en alternativ præventionsmetode (f.eks. oral prævention, intrauterin enhed, barrieremetode eller spermicid)
14. For kvinder, der ikke er kirurgisk steriliserede: Accepter at bruge to passende præventionsmetoder, såsom orale præventionsmidler, intrauterine anordninger eller barrieremetoder, med sæddræbende middel i mindst 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, under behandlingen og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis otuzumab eller bendamustin, eller i den tid, der kræves i henhold til retningslinjerne fastsat af studieinstitutionen (alt efter hvad der er længst)

Ekskluderingskriterier:

1. Modent B-celle lymfom tidligere behandlet med kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
2. Bevis på aggressiv NHL-transformation
3. Kendt overfølsomhed over for ethvert undersøgelseslægemiddel
4. Kendt følsom over for murine produkter
5. Centralnervesystemet eller meningeal involvering af lymfom
6. Kontraindikationer til forsøgslægemidlet inkluderet i undersøgelsens behandlingsregime
7. Positive testresultater for kronisk hepatitis B-infektion (defineret som positiv HBsAg-serologi)
8. Hepatitis C positiv (hepatitis C virus [HCV] antistofserologi)
9. HIV eller Human T-lymfocytisk leukæmivirus 1 (HTLV1) positiv
10. Beviser for alvorlige, ukontrollerede komorbiditeter, der kan påvirke overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller fortolkning af resultater, herunder, men ikke begrænset til, signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller betydelig lungesygdom (herunder historie med obstruktiv lungesygdom eller bronkospasme);
11. Infektion forårsaget af kendte aktive bakterier, vira, svampe eller andre mikroorganismer (undtagen svampeinfektion i neglesengen), eller enhver større infektion, der kræver intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse (afslutning af hele antibiotikaforløbet, undtagen neoplastisk feber) inden for 4 uger inden tilmeldingen
12. Tidligere maligne sygdomme end lymfom, medmindre forsøgspersonen har en sygdomsfri overlevelse på ≥ 5 år
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Deltog i andre kliniske forsøg med lægemiddelinterventioner under forsøget eller inden for 28 dage før cyklus 1 kortikosteroider inden for 4 uger efter tilmelding, medmindre de administreres i en dosis svarende til ≤ 30 mg/dag prednison (inden for 4 uger)

16. Tidligere progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før start af behandling 18. Anamnese med solid organtransplantation 19. Tilstedeværelse af enhver alvorlig sygdom eller abnormitet i de kliniske laboratorietestresultater, som efter investigatorens mening kan gøre patienten ude af stand til sikkert at deltage i og fuldføre denne undersøgelse, eller påvirke protokoloverholdelse eller fortolkning af resultater