Eine Studie zur Bewertung von Veränderungen im menschlichen Brustkrebsgewebe nach kurzzeitiger Anwendung von Darolutamid

In diese aktuelle Studie werden EBC-Patienten mit unterschiedlichen Brustkrebs (BC)-Subtypen aufgenommen, um die molekularen Veränderungen im BC-Gewebe vor und nach einer kurzfristigen Exposition gegenüber dem Antiandrogen Darolutamid zu charakterisieren. Die Untersuchung der biologischen Mechanismen, in denen Darolutamid auf den Androgenrezeptor (AR) in BC abzielt, wird entscheidend sein, um seine potenzielle Rolle zu verstehen und die Grundlage für die weitere Entwicklung von Darolutamid bei dieser Krankheit zu schaffen.

TRIO030 wird die folgenden Ziele evaluieren: Primär - Um die molekularen Veränderungen zu identifizieren, die in menschlichem BC-Gewebe nach einer kurzfristigen Exposition gegenüber Darolutamid bei weiblichen Probanden mit EBC auftreten; Sekundär - Zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer kurzzeitigen Exposition gegenüber Darolutamid bei weiblichen Probanden mit EBC.

Design: Dies wird eine multizentrische, offene Studie zur Gewebeentnahme sein, an der bis zu 60 Probanden aus etwa 20 Standorten in Nordamerika und Europa teilnehmen und EBC-Probanden unterschiedlicher Subtypen (d. h. dreifach negative [TNBC], ER+/HER2- und HER2+), mit der Absicht, die molekularen Veränderungen im BC-Gewebe vor und nach einer kurzzeitigen Exposition gegenüber dem Antiandrogen Darolutamid zu charakterisieren.

Solche Informationen können darauf hindeuten, dass Darolutamid mit anderen Modalitäten kombiniert werden sollte; zum Beispiel, wenn entdeckt wird, dass die Behandlung mit dem Medikament mehrere Signalwege beeinflusst. Das molekulare Profiling von Tumorproben vor und nach der Behandlung mit Darolutamid kann aufgrund der biologischen und molekularen Eigenschaften ihrer Tumore die Identifizierung von Patienten ermöglichen, bei denen es wahrscheinlich oder unwahrscheinlich ist, dass sie auf den Wirkstoff ansprechen.

Dauer: Es wird empfohlen, das Operationsdatum vor Beginn der Protokollbehandlung festzulegen und dann das Startdatum von Darolutamid (Tag 1) als minus 14 bis 21 Tage vom geplanten Operationsdatum abzuleiten. Die Behandlung wird bis zum Tag vor der Operation oder bis zu dem Zeitpunkt, an dem dem Subjekt befohlen wird, die gesamte orale Einnahme zu beenden (d. h. "nil per os" (npo)), durchgeführt, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn aus irgendeinem Grund eine Operation mehr als 21 Tage nach Behandlungsbeginn stattfindet, ist es akzeptabel, dass der Patient Darolutamid länger als 21 Tage und bis zu maximal 35 Tagen erhält; Das Subjekt sollte die Protokollbehandlung bis zum Tag vor der Operation fortsetzen, oder es wird npo angeordnet. In diesen Fällen wird dringend empfohlen, die Operation so bald wie möglich nach Abschluss der 21-tägigen Behandlung durchführen zu lassen.

Nach der Operation findet 30 Tage (+/- 3 Tage) nach der letzten Darolutamid-Einnahme des Probanden ein Besuch am Ende der Studie (EoS) statt. Im Falle von anhaltenden protokollbehandlungsbedingten UE/SUEs zum Zeitpunkt des EoS-Besuchs wird die Überwachung dieser Ereignisse wie klinisch indiziert fortgesetzt, bis (a) die Ereignisse abgeklungen sind oder (b) die Ereignisse einen Status erreicht haben, der in der Es ist unwahrscheinlich, dass sich die Meinung des Ermittlers aufgrund der Art des Zustands und/oder der zugrunde liegenden Krankheit des Probanden auflöst.

Gesamtzahl der Standorte: Weltweit wurden insgesamt 14 Standorte eröffnet, davon 5 Standorte in den USA, 6 in Kanada und 3 in Deutschland.

Stichprobengröße/Patientenpopulation: Bis zu 60 Probanden werden in die Studie aufgenommen. Um die molekularen Veränderungen nach Darolutamid-Exposition in verschiedenen BC-Subtypen beurteilen zu können, werden Probanden, die entweder triple-negativ oder ER+/HER2-negativ oder HER2-positiv sind, in die Studie aufgenommen. Bis zu 20 Probanden mit jedem dieser Subtypen werden eingeschlossen (mit einem akzeptablen Minimum von 8 auswertbaren Patienten in jeder Kohorte).

Dosierungsschema: Darolutamid wird in einer Dosis von 600 mg (2 x 300 mg Tabletten) zweimal täglich (b.i.d) bis zu einer Tagesdosis von 1200 mg verabreicht.

Der erste Tag der Verabreichung von Darolutamid in der Studie gilt als Tag 1. Die letzte Darolutamid-Einnahme erfolgt am Tag vor der Brustkrebsoperation, wenn der Besuch vor der Operation stattfinden sollte.

Darolutamid sollte jeden Tag zweimal täglich ungefähr zur gleichen Zeit eingenommen werden. Es wird empfohlen, Darolutamid zusammen mit Nahrung einzunehmen; Es wird empfohlen, es jeden Tag zum Frühstück und Abendessen einzunehmen.

Unterstützende Maßnahmen und Dosisanpassungen: Ein Proband, bei dem ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (UE) Grad 3 oder höher auftritt, muss aus der Protokollbehandlung genommen werden und sollte operiert und einem EoS-Besuch unterzogen werden. Im Falle eines behandlungsbedingten UE Grad 1-2 sollte der Prüfarzt den medizinischen Monitor kontaktieren, wenn eine Dosisreduktion oder eine Unterbrechung der Behandlung erforderlich ist.

Auswaschung vor der Studie: Die vorherige Behandlung einer ovariellen Hormonersatztherapie sollte mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgebrochen werden. Die Verwendung anderer Prüfpräparate sollte innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme eingestellt werden. Kein größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung (Ein größerer chirurgischer Eingriff ist definiert als eine Vollnarkose oder Beatmungsunterstützung; mit Öffnungen in den großen Körperhöhlen, der Entfernung von Organen oder der Veränderung der normalen Anatomie; mit dem Risiko schwerer Blutungen; mit lebenslangem Risiko des Patienten oder Schwerbehinderung).

Begleitmedikation: Die Probanden werden angewiesen, vor der Einnahme von Medikamenten (einschließlich rezeptfreier Medikamente) den Prüfarzt zu konsultieren. Unterstützende Medikamente können nach Ermessen des Ermittlers prophylaktisch oder therapeutisch bereitgestellt werden.

Jede Begleitbehandlung, die NICHT unten aufgeführt ist, gilt in der Studie als erlaubt und kann während der Studie als klinisch angemessen verschrieben werden:

• Andere Prüfsubstanzen als die Protokollbehandlung.
• Alle zusätzlichen Standard- oder Prüfmittel gegen Krebs, wie Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete/biologische Therapie, endokrine Therapie usw., auch wenn sie zur Behandlung von Nicht-Krebs-Indikationen eingesetzt werden. Darolutamid muss dauerhaft abgesetzt werden, wenn eine nicht protokollierte Standardtherapie oder antineoplastische Prüftherapie vor einer Operation eingeleitet wird.

Notfallmedikation und Risikomanagement: Es ist keine spezielle Prämedikation erforderlich. Basierend auf den derzeit verfügbaren Daten gibt es keine besonderen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit der Anwendung von Darolutamid.

Vorzeitiger Abbruch / Abbruchkriterien: Der Patient kann jederzeit von der Studie zurücktreten, ohne die zukünftige medizinische Behandlung zu beeinträchtigen. In jedem Fall sollte der Entzug in den Krankenakten des Probanden eindeutig dokumentiert werden.

Sollte sich ein Patient entscheiden, seine Einwilligung zu widerrufen, werden alle Anstrengungen unternommen, um die Beobachtungen so vollständig wie möglich zu vervollständigen und zu melden. Zum Zeitpunkt des Ausscheidens des Patienten sollte eine vollständige abschließende Bewertung vorgenommen werden, zusammen mit einer Erklärung, warum der Patient aus der Studie ausscheidet. Nach vollständigem Widerruf der Einwilligung wird kein weiteres Studienverfahren durchgeführt und keine weiteren Daten erhoben.

Abbruch: Der Prüfarzt wird die Protokollbehandlung auch abbrechen, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

• Interkurrente Erkrankung oder eine Veränderung des Zustands des Probanden oder inakzeptable Toxizität, die nach Einschätzung des Prüfarztes einen Abbruch der Protokollbehandlung rechtfertigt
• Jedes Ereignis, jeder Zustand, jedes Kriterium, das ein Absetzen von Darolutamid rechtfertigen würde (d. h. schwere Toxizitäten), einschließlich protokollbedingter UE Grad ≥ 3
• Jedes Ereignis, jede Bedingung, jeder Grund, der es rechtfertigen würde, Darolutamid länger als die maximal akzeptable Verzögerung von 7 aufeinanderfolgenden Tagen aufzubewahren
• Das Subjekt erhält zu jedem Zeitpunkt während der Protokollbehandlung eine Nicht-Protokoll-Antikrebstherapie
• Entscheidung des Subjekts, die Protokollbehandlung abzubrechen
• Verloren, um nachzufassen
• Tod
• Schwangerschaft
• Entscheidung des Ermittlers
• Abbruch der Studie durch den Sponsor
• Der Patient ist eingeschrieben, erhält aber aus irgendeinem Grund keine Protokollbehandlung