C1-Hemmer bei allergischen ASTHma-Patienten (CAST)
Wirkung der intravenösen Verabreichung von C1-Inhibitor auf Entzündung und Gerinnung nach bronchialer Instillation von Hausstaubmilbenallergen und Lipopolysaccharid bei allergischen Asthmapatienten
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Intermittierendes bis leichtes Asthma gemäß den Kriterien der Global Initiative for Asthma (GINA).
- Allergie gegen HDM, dokumentiert durch einen positiven RAST und einen positiven Pricktest.
- Keine klinisch signifikanten Befunde während der körperlichen Untersuchung und des hämatologischen und biochemischen Screenings
- Bei Spirometrie FEV1 mehr als 70 % des vorhergesagten Wertes
- Ein PC20 zwischen 0,3 - 9,6 mg/ml (entsprechend einer erhöhten Hyperreaktivität der Atemwege)
- Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren und die Anforderungen der Studie erfüllen
- Stabiles Asthma ohne Einnahme von Asthmamedikamenten 2 Wochen vor dem Studientag. Wie durch den Juniper's Asthma Control Questionnaire (ACQ) Score < 1,2 dokumentiert.
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Kein aktuelles Rauchen seit mindestens 1 Jahr und weniger als 10 Packungsjahre Rauchergeschichte
Ausschlusskriterien:
- Relevante Komorbidität, Schwangerschaft und/oder kürzlich durchgeführte chirurgische Eingriffe.
- Rauchen in den letzten 12 Monaten oder regelmäßiger Konsum von mehr als drei Einheiten Alkohol pro Tag
- Exazerbation und/oder Einnahme von Asthmamedikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Beginn
- Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn
- Blutspende innerhalb von 60 Tagen oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb von 12 Wochen nach Studienbeginn]
- Vorgeschichte einer venösen oder arteriellen thromboembolischen Erkrankung
- Vorgeschichte mit erhöhter Blutungsneigung oder anormalen Gerinnungstestergebnissen.
- Vorgeschichte von schwerwiegenden arzneimittelbedingten Reaktionen, einschließlich Überempfindlichkeit
- Unfähigkeit, ohne die Verwendung von Asthmamedikamenten 2 Wochen vor Beginn der Studie stabil zu bleiben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: C1-Inhibitor
Einmalige intravenöse Verabreichung des C1-Inhibitors (Cinryze, 100 E/kg) während einer Stunde
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100 Einheiten/kg IV, eine Gabe vor der Bronchoprovokation.
Andere Namen:
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|
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Einmalige Gabe einer intravenösen Verabreichung von 0,9 % NaCl während einer Stunde.
|
0,9 % NaCl
|
|
Experimental: Antibiotika
Breitspektrum-Antibiotika (Vancomycin, Ciprofloxacin, Metronidazol) für 7 Tage (Washout 36 Stunden vor Studientag).
|
Vancomycin, Ciprofloxacin, Metronidazol
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Einstrom von Entzündungszellen in die Lunge
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von Hausstaubmilbe (HDM) und Lipopolyssaccharid (LPS)
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Die wichtigsten Zelltypen sind die Eosinophilen und Neutrophilen in der bronchoaveolären Flüssigkeit
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von Hausstaubmilbe (HDM) und Lipopolyssaccharid (LPS)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Interleukin-4 in pg/ml.
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
Interleukin-5 in pg/ml.
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
IL-13 in pg/ml.
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
IL-10 in pg/ml.
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
IFN-Y in pg/ml.
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
TNF-α in pg/ml.
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
CCL11 in pg/ml.
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
Interleukin-6 in pg/ml.
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
C4bc E/ml
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
C3bc E/ml
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
iC3b u/ml
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
C5a ng/ml
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
C5b-9 E/ml.
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
C3a in ng/ml
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
FXIIa-Aktivität in OD
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
FXIa in OD
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
FXIIa-C1-Inhibitor-Komplexe u/ml
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
Kallikrein-C1-Inhibitor-Komplexe u/ml
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
Kininogen mit hohem Molekulargewicht in AU
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
|
Thrombin-Antithrombin-Komplexe in ng/ml.
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
C1-Inhibitor-Aktivität in der bronchoalveolären Lavage
Zeitfenster: 7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
7 Stunden nach bronchialer Instillation von HDM und LPS
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Tom vd Poll, Prof, dr, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Zeerleder S. C1-inhibitor: more than a serine protease inhibitor. Semin Thromb Hemost. 2011 Jun;37(4):362-74. doi: 10.1055/s-0031-1276585. Epub 2011 Jul 30.
- Zhang X, Kohl J. A complex role for complement in allergic asthma. Expert Rev Clin Immunol. 2010 Mar;6(2):269-77. doi: 10.1586/eci.09.84.
- Schmudde I, Laumonnier Y, Kohl J. Anaphylatoxins coordinate innate and adaptive immune responses in allergic asthma. Semin Immunol. 2013 Feb;25(1):2-11. doi: 10.1016/j.smim.2013.04.009. Epub 2013 May 19.
- de Boer JD, Berger M, Majoor CJ, Kager LM, Meijers JC, Terpstra S, Nieuwland R, Boing AN, Lutter R, Wouters D, van Mierlo GJ, Zeerleder SS, Bel EH, van't Veer C, de Vos AF, van der Zee JS, van der Poll T. Activated protein C inhibits neutrophil migration in allergic asthma: a randomised trial. Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1636-44. doi: 10.1183/13993003.00459-2015. Epub 2015 Sep 17.
- Bel EH. Mild asthma. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2362. doi: 10.1056/NEJMc1313111. No abstract available.
- Krug N, Tschernig T, Erpenbeck VJ, Hohlfeld JM, Kohl J. Complement factors C3a and C5a are increased in bronchoalveolar lavage fluid after segmental allergen provocation in subjects with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1841-3. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2010096.
- Van Engelen TSR, Yang J, Haak BW, Bonta PI, Van Der Poll T, Wiersinga WJ; CAST study group. Gut Microbiome Modulation by Antibiotics in Adult Asthma: A Human Proof-of-Concept Intervention Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;20(6):1404-1407.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2021.07.030. Epub 2021 Jul 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Hautkrankheiten
- Erkrankungen der Atemwege
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lungenkrankheit
- Überempfindlichkeit, sofort
- Bronchialerkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Hautkrankheiten, Gefäß
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Überempfindlichkeit der Atemwege
- Überempfindlichkeit
- Urtikaria
- Erbliche Komplementmangelkrankheiten
- Primäre Immunschwächekrankheiten
- Angioödem
- Asthma
- Angioödeme, erblich
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Cytochrom P-450 CYP1A2-Inhibitoren
- Komplement-Inaktivierungsmittel
- Vancomycin
- Metronidazol
- Antibakterielle Mittel
- Ciprofloxacin
- Komplement-C1-Inhibitorprotein
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 2015_024
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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