C1-estäjä allergisilla ASThma-potilailla (CAST)
C1-inhibiittorin laskimonsisäisen annon vaikutus tulehdukseen ja hyytymiseen talon pölypunkkien allergeenin ja lipopolysakkaridin keuhkoputken jälkeen allergisilla astmapotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jaksottaisesta lievään astmaan Global Initiative for Asthma (GINA) -kriteerien mukaan
- Allergia HDM:lle dokumentoitu positiivisella RAST- ja positiivisella ihopistokokeella.
- Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisen tutkimuksen ja hematologisen ja biokemiallisen seulonnan aikana
- Spirometriassa FEV1 yli 70 % ennustetusta arvosta
- PC20 välillä 0,3 - 9,6 mg/ml (vastaten lisääntynyttä hengitysteiden hyperreaktiivisuutta)
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia
- Stabiili astma ilman astmalääkitystä 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää. Juniperin astmakontrollikyselyn (ACQ) pistemäärä < 1,2 dokumentoituna.
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Ei tupakointia vähintään 1 vuoden ajan ja tupakointihistoria on alle 10 pakkausvuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Asiaankuuluvat samanaikaiset sairaudet, raskaus ja/tai äskettäiset kirurgiset toimenpiteet.
- Tupakointi viimeisen 12 kuukauden aikana tai säännöllinen yli kolme alkoholiyksikköä päivässä nauttinut
- Astman paheneminen ja/tai astmalääkityksen käyttö 2 viikon sisällä ennen aloitusta
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
- Verenluovutus 60 päivän sisällä tai yli 400 ml:n veren menetys 12 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta]
- Aiempi laskimo- tai valtimotromboembolinen sairaus
- Aiempi verenvuototaipumus tai epänormaalit hyytymistestitulokset.
- Aiemmat vakavat lääkkeeseen liittyvät reaktiot, mukaan lukien yliherkkyys
- Kyvyttömyys pysyä vakaana ilman astmalääkitystä 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: C1-inhibiittori
Yksi lahja C1-estäjän (Cinryze, 100 U/kg) suonensisäinen annostelu tunnin aikana
|
100 yksikköä/kg IV, yksi lahja ennen bronkoprovokaatiota.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos
Yksi lahja 0,9 % NaCl:n suonensisäistä antoa tunnin aikana.
|
0,9 % NaCl
|
|
Kokeellinen: Antibiootit
laajakirjoiset antibiootit (vankomysiini, siprofloksasiini, metronidatsoli) 7 päivän ajan (huuhtelu 36 tuntia ennen tutkimuspäivää).
|
vankomysiini, siprofloksasiini, metronidatsoli
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehduksellisten solujen virtaus keuhkoihin
Aikaikkuna: 7 tuntia huonepölypunkkien (HDM) ja lipopolysakkaridin (LPS) keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
Tärkeimmät solutyypit ovat bronkoaveolaarisen nesteen eosinofiilit ja neutrofiilit
|
7 tuntia huonepölypunkkien (HDM) ja lipopolysakkaridin (LPS) keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Interleukiini-4 pg/ml.
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
Interleukiini-5 pg/ml.
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
IL-13 pg/ml.
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
IL-10 pg/ml.
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
IFN-Y pg/ml.
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
TNF-a pg/ml.
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
CCL11 pg/ml.
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
Interleukiini-6 pg/ml.
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
C4bc u/ml
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
C3bc u/ml
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
iC3b u/ml
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
C5a ng/ml
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
C5b - 9 u/ml.
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
C3a ng/ml
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
FXIIa-aktiivisuus OD:ssa
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
FXIa in OD
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
FXIIa-C1-inhibiittorikompleksit u/ml
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
kallikreiini-C1-inhibiittorikompleksit u/ml
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
korkean molekyylipainon kininogeeni AU:ssa
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
|
trombiini-antitrombiinikompleksit ng/ml.
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
C1-inhibiittoriaktiivisuus bronkoalveolaarisessa huuhtelussa
Aikaikkuna: 7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
7 tuntia HDM:n ja LPS:n keuhkoputkien tiputtamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Tom vd Poll, Prof, dr, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zeerleder S. C1-inhibitor: more than a serine protease inhibitor. Semin Thromb Hemost. 2011 Jun;37(4):362-74. doi: 10.1055/s-0031-1276585. Epub 2011 Jul 30.
- Zhang X, Kohl J. A complex role for complement in allergic asthma. Expert Rev Clin Immunol. 2010 Mar;6(2):269-77. doi: 10.1586/eci.09.84.
- Schmudde I, Laumonnier Y, Kohl J. Anaphylatoxins coordinate innate and adaptive immune responses in allergic asthma. Semin Immunol. 2013 Feb;25(1):2-11. doi: 10.1016/j.smim.2013.04.009. Epub 2013 May 19.
- de Boer JD, Berger M, Majoor CJ, Kager LM, Meijers JC, Terpstra S, Nieuwland R, Boing AN, Lutter R, Wouters D, van Mierlo GJ, Zeerleder SS, Bel EH, van't Veer C, de Vos AF, van der Zee JS, van der Poll T. Activated protein C inhibits neutrophil migration in allergic asthma: a randomised trial. Eur Respir J. 2015 Dec;46(6):1636-44. doi: 10.1183/13993003.00459-2015. Epub 2015 Sep 17.
- Bel EH. Mild asthma. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2362. doi: 10.1056/NEJMc1313111. No abstract available.
- Krug N, Tschernig T, Erpenbeck VJ, Hohlfeld JM, Kohl J. Complement factors C3a and C5a are increased in bronchoalveolar lavage fluid after segmental allergen provocation in subjects with asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1841-3. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2010096.
- Van Engelen TSR, Yang J, Haak BW, Bonta PI, Van Der Poll T, Wiersinga WJ; CAST study group. Gut Microbiome Modulation by Antibiotics in Adult Asthma: A Human Proof-of-Concept Intervention Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;20(6):1404-1407.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2021.07.030. Epub 2021 Jul 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Ihosairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Urtikaria
- Perinnölliset komplementin puutostaudit
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Angioedeema
- Astma
- Angioedeema, perinnöllinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Vankomysiini
- Metronidatsoli
- Bakteerien vastaiset aineet
- Siprofloksasiini
- Täydentää C1-inhibiittoriproteiinia
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015_024
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Suolaliuos
-
NCT06737081Rekrytointi
-
NCT06016036ValmisMunuaisanemia ei-dialyysihoidossa kroonisessa munuaissairaudessa
-
NCT03543176ValmisKeuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
-
NCT01094704Valmis
-
NCT04115592ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Kardiovaskulaarinen riskitekijä
-
NCT03391414Valmis
-
NCT00709280Valmis