Olaparib & Strahlentherapie für Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) (RadioPARP)

Einschlusskriterien:

1. Frau > 18 Jahre.

2. Histologisch bestätigter dreifach negativer Brustkrebs mit Indikation zur lokoregionären Strahlentherapie:

   1. Nicht betrieben mit entweder:

      1. Entzündlicher Brustkrebs im Fortschreiten während neoadjuvanter Chemotherapie oder inoperabel nach neoadjuvanter Chemotherapie.
      2. Fortschreitender lokoregionärer fortgeschrittener Brustkrebs während neoadjuvanter Chemotherapie oder inoperabel nach neoadjuvanter Chemotherapie (T ≥ 3 und/oder N ≥ 1; mit auswertbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien).
      3. Nicht operabler metastasierter Brustkrebs (alle T, alle N, M1; mit auswertbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien), der bei guter Metastasierungskontrolle nach Chemotherapie eine lokale und regionale Behandlung erfordert.
   2. Oder Patient, der nach neoadjuvanter Behandlung und Operation mit Resterkrankung operiert wurde (nicht-pCR- und/oder pN+-Erkrankung).
3. Neoadjuvante Chemotherapie (mit Anthrazyklinen oder Taxanen oder einer Kombination aus beidem oder mit platinbasierter Chemotherapie) Bereitschaft zum Absetzen von zytotoxischen Chemotherapeutika, Immuntherapie und zielgerichteten Therapien mindestens zwei Wochen vor Beginn der Behandlung mit Olaparib.
4. ECOG-Leistungsstatus < 2.
5. Lebenserwartung über 6 Monate.

6. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion (bewertet innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung und innerhalb des Monats vor Beginn der Protokollbehandlung). Bei Patienten, die die Chemotherapie zwei Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung abgebrochen haben, muss die hämatologische Funktion 1 oder 2 Tage vor der ersten Olaparib-Einnahme erneut beurteilt werden:

   1. Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl.
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   3. Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3 x 109/L.
   4. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l.
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer im Fall des Gilbert-Syndroms).
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein.
   7. Die Kreatinin-Clearance der Patienten muss anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung auf ≥ 51 ml/min geschätzt werden
7. Urin- oder Serum-negativer Schwangerschaftstest innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung für nicht-postmenopausale Patientinnen. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 1 oder 2 Tagen vor der ersten Einnahme von Olaparib bestätigt.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Behandlungsdauer und bis zu drei Monate nach der letzten Olaparib-Gabe eine wirksame Verhütungsmethode gemäß den Empfehlungen des Sponsors anwenden.
9. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten, ohne dass Magen-Darm-Störungen die Absorption der Studienmedikation beeinträchtigen könnten.
10. Zugehörigkeit zum französischen Sozialversicherungssystem.
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie: Strahlentherapie in der Vorgeschichte der ipsilateralen Brust und/oder regionaler Lymphknoten (ausgenommen vorherige Strahlentherapie an anderen Stellen).
2. Patient mit ungelöster oder instabiler NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) Grad 3 oder höherer Toxizität durch vorherige Verabreichung einer vorherigen Krebsbehandlung.
3. Patient mit klinisch und unkontrollierter signifikanter Komorbidität: schwere kardiale, respiratorische, renale, hepatische, gastrointestinale, hämatologische oder neurologische/psychiatrische Erkrankung oder Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive unkontrollierte Infektion; symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen; alle anderen Krankheitszustände, die potenzielle Toxizitäten verschlimmern könnten, eine ausgeschlossene Therapie zur Behandlung erfordern oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
4. Patient mit zweitem primärem Krebs, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre.
5. Begleitende Antikrebsbehandlung während der Protokollbehandlung und/oder nicht mindestens 2 Wochen vor Beginn der Olaparib-Behandlung abgeschlossen, mit Ausnahme von Bisphosphonaten und RANK-Inhibitoren ohne Einschränkung auch während der Protokollbehandlung, sofern diese mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung begonnen wurden.
6. Jede frühere Behandlung mit einem PARP (Poly (Adenosindiphosphat [ADP]-Ribose) Polymerase)-Inhibitor, einschließlich Olaparib.
7. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Olaparib zurückzuführen sind.
8. Patienten, die innerhalb der letzten 7 Tage vor der ersten Einnahme von Olaparib mit Arzneimitteln behandelt wurden, die als starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A anerkannt sind (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Telithromycin).
9. Ruhe-EKG mit QTc > 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
10. Bluttransfusionen innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn.
11. Patient mit myelodysplastischem Syndrom / akuter myeloischer Leukämie.
12. Schwangere oder stillende Frau.
13. Patient, der bereits in eine andere klinische Studie mit einem Prüfpräparat eingeschlossen wurde.
14. Patient, dem individuell die Freiheit entzogen oder der Aufsicht eines Tutors unterstellt ist.
15. Patient mit einem psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert.