Olaparib a radiační terapie pro pacienty Triple Negative Breast Cancer (TNBC) (RadioPARP)

Kritéria pro zařazení:

1. Žena ve věku > 18 let.

2. Histologicky potvrzený triple negativní karcinom prsu s indikací lokoregionální radioterapie:

   1. Neprovozuje se buď s:

      1. Zánětlivý karcinom prsu v progresi během neoadjuvantní chemoterapie nebo inoperabilní po neoadjuvantní chemoterapii.
      2. Lokoregionálně pokročilý karcinom prsu v progresi během neoadjuvantní chemoterapie nebo inoperabilní po neoadjuvantní chemoterapii (T ≥ 3 a/nebo N ≥ 1; s hodnotitelným onemocněním podle kritérií RECIST 1.1).
      3. Neoperabilní metastazující karcinom prsu (všechny T, všechny N, M1; s hodnotitelným onemocněním podle kritérií RECIST 1.1) vyžadující lokální a regionální léčbu v případě dobré kontroly metastáz po chemoterapii.
   2. Nebo pacient operovaný po neoadjuvantní léčbě a operaci s reziduálním onemocněním (non-pCR a/nebo pN+ onemocnění).
3. Neoadjuvantní chemoterapie (obsahující antracykliny nebo taxany nebo kombinaci obou nebo obsahující chemoterapii na bázi platiny) ochota vysadit jakákoli cytotoxická chemoterapeutika, imunoterapii a cílenou léčbu alespoň dva týdny před zahájením léčby Olaparibem.
4. Stav výkonu ECOG < 2.
5. Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců.

6. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce (posouzena během dvou týdnů před registrací a během měsíce před zahájením protokolární léčby). U pacientů, kteří ukončili chemoterapii dva týdny před protokolární léčbou, musí být hematologická funkce znovu vyhodnocena 1 nebo 2 dny před prvním užitím Olaparibu:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl.
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   3. Bílé krvinky (WBC) > 3 x 109/l.
   4. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě případu Gilbertova syndromu).
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN.
   7. Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥ 51 ml/min.
7. Negativní těhotenský test v moči nebo séru do dvou týdnů před registrací u pacientek bez postmenopauzy. Negativní těhotenský test potvrzen během 1 nebo 2 dnů před prvním užitím Olaparibu.
8. U žen ve fertilním věku musí být po celou dobu léčby a až tři měsíce po poslední aplikaci Olaparibu používána účinná antikoncepce podle doporučení sponzora.
9. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky bez gastrointestinálních poruch, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku.
10. Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení.
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Radiační terapie: předchozí anamnéza radiační terapie ipsilaterálního prsu a/nebo regionálních uzlin (kromě předchozí radioterapie na jiná místa).
2. Pacient s nevyřešenou nebo nestabilní toxicitou NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events) stupně 3 nebo vyšší toxicity po předchozím podání předchozí protinádorové léčby.
3. Pacient s klinicky a nekontrolovaně významnou komorbiditou: hlavní srdeční, respirační, renální, jaterní, gastrointestinální, hematologické nebo neurologické/psychiatrické onemocnění nebo porucha, včetně, ale bez omezení na: aktivní nekontrolované infekce; symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie; jakýkoli jiný chorobný stav (stavy), který by mohl zhoršit potenciální toxicitu, vyžadovat léčbu vyloučenou z léčby nebo omezit dodržování požadavků studie.
4. Pacient s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
5. Souběžná protinádorová léčba během protokolární léčby a/nebo nedokončená alespoň 2 týdny před zahájením léčby přípravkem Olaparib, s výjimkou bisfosfonátů a inhibitorů RANK bez omezení i během protokolární léčby, pokud byla zahájena alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
6. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP (poly(adenosindifosfát [ADP]-ribóza) polymerázy), včetně Olaparibu.
7. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Olaparib.
8. Pacient léčený léky uznávanými jako silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazole, Itraconazole, Voriconazole, Ritonavir, Telithromycin) během posledních 7 dnů před prvním užitím Olaparibu.
9. Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
10. Krevní transfuze do 14 dnů před zahájením léčby.
11. Pacient s myelodysplastickým syndromem / akutní myeloidní leukémií.
12. Těhotná nebo kojící žena.
13. Pacient již zařazen do jiné klinické studie s hodnoceným lékem.
14. Pacient je individuálně zbaven svobody nebo umístěn pod dohled vychovatele.
15. Pacient s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování.