Randomisierte Placebo-kontrollierte Studie von FMT zur Auswirkung auf das Körpergewicht und die glykämische Kontrolle bei adipösen Probanden mit T2DM
Eine randomisierte placebokontrollierte Studie zur Transplantation fäkaler Mikrobiota (FMT) zur Beeinflussung des Körpergewichts und der glykämischen Kontrolle bei adipösen Probanden mit Typ-2-Diabetes mellitus
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es gibt eine weltweite Epidemie von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes mellitus. Die Prävalenz von Adipositas und Typ-2-Diabetes mellitus nimmt weiterhin mit alarmierender Geschwindigkeit zu. Gewichtsverlust ist mit einer Verringerung des Morbiditäts- und Mortalitätsrisikos durch Fettleibigkeit verbunden. Herkömmliche nicht-pharmakologische Interventionen auf der Grundlage von Ernährung und Bewegung zeigten einen begrenzten langfristigen Erfolg bei der Erzielung einer nachhaltigen Gewichtsabnahme. Obwohl adipöse Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus medikamentös oder durch Adipositaschirurgie behandelt werden können, sind diese Alternativen durch eine unvollständige Heilung der Krankheiten, hohe Kosten oder eine potenzielle chirurgische Morbidität eingeschränkt. Es sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich, die sich auf die Steigerung der Wirksamkeit von Interventionen und neue Wege zur Gewichtsabnahme bei diesen Personen konzentrieren.
In letzter Zeit häufen sich Beweise, die eine Rolle der Darmmikrobiota bei der Pathogenese der mit Fettleibigkeit verbundenen Insulinresistenz unterstützen. Fettleibigkeit ist mit Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota verbunden, und das fettleibige Mikrobiom scheint effizienter bei der Gewinnung von Energie aus der Nahrung zu sein. Die Besiedelung keimfreier Mäuse mit einer „fettleibigen Mikrobiota“ führt zu einer signifikant stärkeren Zunahme des Gesamtkörperfetts als die Besiedlung mit einer „mageren Mikrobiota“, was darauf hindeutet, dass die Darmmikrobiota einen zusätzlichen Beitrag zur Pathophysiologie der Fettleibigkeit leistet. Fettleibige und magere Phänotypen können auch in keimfreien Mäusen durch Übertragung von fäkalem Mikrobiom von menschlichen Spendern induziert werden. Diese Daten haben zum Einsatz von Mikrobiota-Therapeutika als potenzielle Behandlung des metabolischen Syndroms und von Fettleibigkeit geführt.
Klinische Studien werden durchgeführt, um seine Verwendung für andere Erkrankungen zu bewerten. Frühe Ergebnisse beim Menschen haben gezeigt, dass FMT von mageren Spendern bei Transplantation in Probanden mit metabolischem Syndrom zu einer signifikanten Verbesserung der Insulinsensitivität und einer Zunahme der mikrobiellen Diversität im Darm führte, einschließlich einer deutlichen Zunahme von Butyrat-produzierenden Bakterienstämmen. Die Therapie wird im Allgemeinen gut vertragen und scheint sicher zu sein. Keine klinischen Studien haben die Wirksamkeit von FMT bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus untersucht.
Keine klinischen Studien haben die Wirksamkeit von FMT bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus untersucht.
Eine Untergruppe von 30 Probanden wird in Woche 24 analysiert. Der Unterschied und Anteil des Mikrobioms in verschiedenen Armen, mikrobielle Faktoren und die transkönigliche Korrelation der mikrobiellen Anreicherung werden unverblindet mit klinischen Daten korreliert.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Sha Tin, Hongkong, 000000
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-70; und
- BMI >=28 kg/m2 und < 45 kg/m2; und
- Eine Diagnose von Diabetes mellitus Typ 2 für >= 3 Monate; und
- Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle Schwangerschaft
- Verwendung von Medikamenten zur Gewichtsreduktion im vorangegangenen Jahr
- Bekannte Vorgeschichte oder begleitende signifikante Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung, aktueller Darmkrebs, aktuelle GI-Infektion)
- Bekannte Vorgeschichte oder begleitende signifikante Nahrungsmittelallergien
- Immunsupprimierte Personen
- Bekannte Vorgeschichte von schwerem Organversagen (einschließlich dekompensierter Zirrhose), entzündlicher Darmerkrankung, Nierenversagen, Epilepsie, erworbenem Immunschwächesyndrom
- Aktuelle aktive Sepsis
- Aktive bösartige Erkrankung in den letzten 2 Jahren
- Bekannte Kontraindikationen für die Ösophago-Gastro-Duodenoskopie (OGD)
- Verwendung von Probiotika oder Antibiotika in den letzten 3 Monaten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: FMT+LMP
FMT und Lebensstilmodifikationsprogramm
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FMT
Lebensstil
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Experimental: FMT allein
Fäkale Mikrobiota-Transplantation
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FMT
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Schein-Komparator: Schein + LMP
Schein- und Lebensstilmodifikationsprogramm
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Lebensstil
Schein
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Probanden mit mindestens 20 % mager-assoziierter Mikrobiota bei Empfängern nach FMT im Vergleich zu Probanden, die bis Woche 24 nur eine Lebensstilintervention erhalten
Zeitfenster: 24 Wochen
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Anteil der Probanden mit mindestens 20 % mager-assoziierter Mikrobiota bei Empfängern nach FMT im Vergleich zu Probanden, die bis Woche 24 nur eine Lebensstilintervention erhalten.
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen in der mikrobiellen Zusammensetzung (einschließlich Bakteriom und Virom), Funktion und Metabolit
Zeitfenster: 4., 16., 20., 24. Woche
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Veränderungen der mikrobiellen Zusammensetzung (einschließlich Bakteriom und Virom), der Funktion und des Metaboliten in Woche 4, 16, 20 und 24 im Vergleich zum Ausgangswert
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4., 16., 20., 24. Woche
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Veränderungen im Mikrobiom des Stuhls (einschließlich Bakteriom und Virom)
Zeitfenster: 4, 16, 24 Woche
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Veränderungen im Mikrobiom des Stuhls (einschließlich Bakteriom und Virom) in Woche 4, 16 und 24 im Vergleich zum Ausgangswert
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4, 16, 24 Woche
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Unterschied im Mikrobiom (einschließlich Bakteriom und Virom) im Vergleich zwischen Probanden in unterschiedlichen Behandlungsarmen
Zeitfenster: 24 Woche und 52 Woche
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Vergleichen Sie den Unterschied im Mikrobiom zwischen verschiedenen Behandlungsarmen
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24 Woche und 52 Woche
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Anteil des Mikrobioms (einschließlich Bakteriom und Virom), das von Empfänger, Spender oder beiden bei Probanden stammt, die FMT erhalten haben
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 52
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Anteil des Mikrobioms (einschließlich Bakteriom und Virom), das von Empfänger, Spender oder beiden bei Probanden stammt, die FMT erhalten haben
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Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 52
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Unterschied im Mikrobiom (einschließlich Bakteriom und Virom) im Vergleich zwischen Probanden mit Gewichtsverlust und solchen ohne Gewichtsverlust
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 52
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Unterschied im Mikrobiom (einschließlich Bakteriom und Virom) im Vergleich zwischen Probanden mit Gewichtsverlust und solchen ohne Gewichtsverlust
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Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 52
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Mikrobielle Faktoren (einschließlich Bakteriom und Virom), die mit dem prozentualen Verlust des Körpergewichts in Verbindung stehen
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 52
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Mikrobielle Faktoren (einschließlich Bakteriom und Virom), die mit dem prozentualen Verlust des Körpergewichts in Verbindung stehen
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Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 52
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Trans-Kingdom-Korrelation der mikrobiellen Transplantation
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 52
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Trans-Kingdom-Korrelation der mikrobiellen Transplantation nach FMT zwischen Bakteriom und Virom
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Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 52
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Anteil der Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Vergleich zwischen den Behandlungsarmen, insbesondere denen im Zusammenhang mit FMT
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 52
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Anteil der Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Vergleich zwischen den Behandlungsarmen, insbesondere denen im Zusammenhang mit FMT
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Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 52
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Untersuchen Sie Veränderungen in der Pilzmikrobiota
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 52
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Untersuchen Sie Veränderungen in der Pilzmikrobiota
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Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 52
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Anteil der Probanden, die eine Gewichtsreduktion von mindestens 10 % im Vergleich zum Ausgangswert erreichten
Zeitfenster: 52 Wochen
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Anteil der Probanden, die nach 52 Wochen eine Gewichtsreduktion von mindestens 10 % erreichten
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52 Wochen
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Anteil der Probanden, die eine Gewichtsreduktion von mindestens 10 % im Vergleich zum Ausgangswert erreichten
Zeitfenster: 24 Wochen
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Anteil der Probanden, die nach 24 Wochen eine Gewichtsreduktion von mindestens 10 % erreichten
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24 Wochen
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Veränderungen des Körpergewichts zur Berechnung des Body-Mass-Index (BMI) in Woche 24 und 52 im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Woche und 52 Woche
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Vergleichen Sie die Gewichtsveränderung, um den BMI zwischen verschiedenen Behandlungsarmen zu berechnen
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24 Woche und 52 Woche
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Änderungen der biochemischen Parameter
Zeitfenster: 24 Woche und 52 Woche
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Veränderungen der Leberbiochemie, Nüchternglukose, Nüchternlipide, Nüchterninsulin, HbA1C in Woche 24 und 52 im Vergleich zum Ausgangswert
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24 Woche und 52 Woche
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Eine 30-prozentige Abnahme der Insulinresistenz in Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 24
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Eine 30-prozentige Abnahme der Insulinresistenz in Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert
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Woche 24
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Veränderungen der Lebersteifigkeit zur Beurteilung der Verbesserung anderer Stoffwechselerkrankungen in Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 24
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Veränderungen der Lebersteifigkeit zur Beurteilung der Verbesserung anderer Stoffwechselerkrankungen in Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert
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Woche 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Siew Ng, Prof., Chinese University of Hong Kong
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Kassam Z, Lee CH, Yuan Y, Hunt RH. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Apr;108(4):500-8. doi: 10.1038/ajg.2013.59. Epub 2013 Mar 19.
- Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, Cantarel BL, Duncan A, Ley RE, Sogin ML, Jones WJ, Roe BA, Affourtit JP, Egholm M, Henrissat B, Heath AC, Knight R, Gordon JI. A core gut microbiome in obese and lean twins. Nature. 2009 Jan 22;457(7228):480-4. doi: 10.1038/nature07540. Epub 2008 Nov 30.
- Smith MI, Yatsunenko T, Manary MJ, Trehan I, Mkakosya R, Cheng J, Kau AL, Rich SS, Concannon P, Mychaleckyj JC, Liu J, Houpt E, Li JV, Holmes E, Nicholson J, Knights D, Ursell LK, Knight R, Gordon JI. Gut microbiomes of Malawian twin pairs discordant for kwashiorkor. Science. 2013 Feb 1;339(6119):548-54. doi: 10.1126/science.1229000. Epub 2013 Jan 30.
- Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE, Cheng J, Duncan AE, Kau AL, Griffin NW, Lombard V, Henrissat B, Bain JR, Muehlbauer MJ, Ilkayeva O, Semenkovich CF, Funai K, Hayashi DK, Lyle BJ, Martini MC, Ursell LK, Clemente JC, Van Treuren W, Walters WA, Knight R, Newgard CB, Heath AC, Gordon JI. Gut microbiota from twins discordant for obesity modulate metabolism in mice. Science. 2013 Sep 6;341(6150):1241214. doi: 10.1126/science.1241214.
- Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, Salojarvi J, Kootte RS, Bartelsman JF, Dallinga-Thie GM, Ackermans MT, Serlie MJ, Oozeer R, Derrien M, Druesne A, Van Hylckama Vlieg JE, Bloks VW, Groen AK, Heilig HG, Zoetendal EG, Stroes ES, de Vos WM, Hoekstra JB, Nieuwdorp M. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology. 2012 Oct;143(4):913-6.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2012.06.031. Epub 2012 Jun 20. Erratum In: Gastroenterology. 2013 Jan;144(1):250.
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Haslam DW, James WP. Obesity. Lancet. 2005 Oct 1;366(9492):1197-209. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67483-1.
- Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1027-31. doi: 10.1038/nature05414.
- Moayyedi P, Surette MG, Kim PT, Libertucci J, Wolfe M, Onischi C, Armstrong D, Marshall JK, Kassam Z, Reinisch W, Lee CH. Fecal Microbiota Transplantation Induces Remission in Patients With Active Ulcerative Colitis in a Randomized Controlled Trial. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):102-109.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.001. Epub 2015 Apr 7.
- Wong SK, Kong AP, Mui WL, So WY, Tsung BY, Yau PY, Chow FC, Ng EK. Laparoscopic bariatric surgery: a five-year review. Hong Kong Med J. 2009 Apr;15(2):100-9.
- Wang S, Xu M, Wang W, Cao X, Piao M, Khan S, Yan F, Cao H, Wang B. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0161174. doi: 10.1371/journal.pone.0161174. eCollection 2016.
- Ma RC, Lin X, Jia W. Causes of type 2 diabetes in China. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Dec;2(12):980-91. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70145-7. Epub 2014 Sep 10.
- Poobalan AS, Aucott LS, Smith WC, Avenell A, Jung R, Broom J. Long-term weight loss effects on all cause mortality in overweight/obese populations. Obes Rev. 2007 Nov;8(6):503-13. doi: 10.1111/j.1467-789X.2007.00393.x.
- Dombrowski SU, Knittle K, Avenell A, Araujo-Soares V, Sniehotta FF. Long term maintenance of weight loss with non-surgical interventions in obese adults: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials. BMJ. 2014 May 14;348:g2646. doi: 10.1136/bmj.g2646.
- Chan JC, So W, Ma RC, Tong PC, Wong R, Yang X. The Complexity of Vascular and Non-Vascular Complications of Diabetes: The Hong Kong Diabetes Registry. Curr Cardiovasc Risk Rep. 2011 Jun;5(3):230-239. doi: 10.1007/s12170-011-0172-6. Epub 2011 Apr 12.
- Wong VW, Chan RS, Wong GL, Cheung BH, Chu WC, Yeung DK, Chim AM, Lai JW, Li LS, Sea MM, Chan FK, Sung JJ, Woo J, Chan HL. Community-based lifestyle modification programme for non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. J Hepatol. 2013 Sep;59(3):536-42. doi: 10.1016/j.jhep.2013.04.013. Epub 2013 Apr 23.
- Ng SC, Xu Z, Mak JWY, Yang K, Liu Q, Zuo T, Tang W, Lau L, Lui RN, Wong SH, Tse YK, Li AYL, Cheung K, Ching JYL, Wong VWS, Kong APS, Ma RCW, Chow EYK, Wong SKH, Ho ICH, Chan PKS, Chan FKL. Microbiota engraftment after faecal microbiota transplantation in obese subjects with type 2 diabetes: a 24-week, double-blind, randomised controlled trial. Gut. 2022 Apr;71(4):716-723. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323617. Epub 2021 Mar 30.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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- FMT-DM-RCT study
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Typ 2 Diabetes mellitus
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NCT07493707Aktiv, nicht rekrutierend
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NCT07622628Noch keine RekrutierungTyp 2 Diabetes | Diabetes mellitus Typ 2
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NCT07197788Noch keine RekrutierungDiabetes mellitus, Typ 2 | Diabetes | Typ 2 Diabetes mellitus | Typ 2 Diabetes | Typ 2 Diabetes
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NCT07197775Noch keine RekrutierungDiabetes mellitus, Typ 2 | Diabetes | Typ 2 Diabetes | Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) | Typ 2 Diabetes
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NCT03211858AbgeschlossenDiabetes mellitus Typ 1 – Diabetes mellitus Typ 2
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NCT07148713RekrutierungTyp 2 Diabetes | Ernährung | Diabetes Typ 2 | T2DM (Typ-2-Diabetes mellitus) | Diabetes mellitis | T2DM | Diabetes-Aufklärung
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NCT06856720Anmeldung auf EinladungTyp 2 Diabetes mellitus | Altern | Hyperglykämie aufgrund von Diabetes mellitus Typ 2
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NCT03387787Abgeschlossen
-
NCT00252525Abgeschlossen
Klinische Studien zur Fäkale Mikrobiota-Transplantation
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NCT03084731Rekrutierung
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NCT07530627AbgeschlossenPelvine Lipomatose | Zystitis glandularis
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NCT04015999Unbekannt
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NCT05903885RekrutierungDarmkrebs | Verhütung
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NCT07565558AbgeschlossenSockelerhaltung | Allograft | Erhaltung des Alveolarkamms | Heilung der Extraktionsalveole | Xenotransplantat
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NCT01034449AbgeschlossenBösartige hämatologische Erkrankung
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NCT02674217Anmeldung auf Einladung
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NCT06376331RekrutierungAufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Störung