Bewerten Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von EXPAREL bei Verabreichung über die Infiltration in die TAP im Vergleich zu Bupivacain allein bei Patienten, die sich einem elektiven Kaiserschnitt unterziehen (C-Section)

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Phase-4-Studie mit etwa 152 erwachsenen Probanden, die sich einem elektiven Kaiserschnitt unterziehen. Alle Probanden bleiben bis zu 72 Stunden nach der Operation im Krankenhaus.

Vorführung:

Die Probanden werden innerhalb von 30 Tagen vor der Operation untersucht; Screening am Tag der Operation ist erlaubt, wird aber nicht empfohlen. Während des Screening-Besuchs werden die Probanden auf frühere oder gegenwärtige Erkrankungen untersucht, die sie nach Ansicht des Prüfarztes von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) werden Anamnese, chirurgische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichenmessungen, Alkohol-Atemtest und Urin-Drogenscreening sowie klinische Labortests (Hämatologie und Chemie) wird aufgeführt.

Tag der Operation:

Präoperative Medikation: Die Anwendung präoperativer Analgetika (z. B. Opioid-Medikamente, Paracetamol, nichtsteroidale Antirheumatika [NSAIDs]) ist verboten.

Geeignete Probanden werden in einem verblindeten Verhältnis von 1:1 randomisiert entweder:

• Gruppe 1: EXPAREL+Bupivacain-TAP-Infiltration nach Spinalanästhesie
• Gruppe 2: Aktive Bupivacain-HCl-TAP-Infiltration nach Spinalanästhesie Am Tag 1 vor dem Kaiserschnitt erhalten alle Probanden eine intrathekale Injektion von 150 mcg konservierungsmittelfreiem Morphin zur Spinalinjektion (z. B. Duramorph®) in Verbindung mit Einzel- Schuss Spinalanästhesie mit 1,4–1,6 ml Bupivacain-HCl 0,75 % und 15 mcg Fentanyl. Wenn konservierungsmittelfreies Morphin für die Spinalinjektion (z. B. Duramorph) aufgrund eines Arzneimittelmangels nicht verfügbar ist, können die Patienten stattdessen eine intrathekale Injektion von 75 µg konservierungsmittelfreiem Hydromorphon in Verbindung mit einer Single-Shot-Wirbelsäulenanästhesie mit 1,4–1,6 ml Bupivacain-HCl erhalten 0,75 % und 15 µg Fentanyl. Eine kombinierte Spinal-Epiduralanästhesie (CSE)-Anästhesietechnik kann ebenfalls verwendet werden, vorausgesetzt, die Epiduralkomponente wird nicht verwendet. Probanden, die die Epiduralkomponente der CSE-Anästhesie erhalten, müssen sofort aus der Studie genommen werden.

Intraoperative Medikamente: Von der intraoperativen Anwendung der folgenden Medikamente wird abgeraten, sie kann jedoch erlaubt werden, wenn sie klinisch indiziert ist, basierend auf dem Ermessen des Prüfarztes (alle Medikamente müssen angemessen aufgezeichnet werden [d. h. Medikament, Dosis und Verabreichungsweg]): Ketamin und Midazolam ( Versiert®). Die prophylaktische Anwendung von Dexamethason zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen ist verboten.

Nach der Geburt des Babys und vor der TAP-Infiltration kann eine kleine Menge Lidocain (< 2 ml) subkutan verabreicht werden, um eine Hautquaddel über dem Bereich der Nadeleinstichstelle zu bilden. Ein klassischer 2-Punkt-TAP-Block wird unter Ultraschallkontrolle innerhalb von 1 Stunde (± 30 Minuten) nach dem Schließen des Hautschnitts des Kaiserschnitts durchgeführt. Ein bestätigendes Ultraschallbild oder -video wird von jeder Seite des Abdomens aufgenommen, nachdem die Position der TAP-Nadel festgelegt wurde und nach der Infiltration des Studienmedikaments.

TAP-Infiltration: Probanden, die randomisiert der EXPAREL+Bupivacain-Gruppe (Gruppe 1) zugeteilt wurden, erhalten eine Einzeldosis von 20 ml EXPAREL 266 mg, expandiert im Volumen mit 20 ml normaler Kochsalzlösung plus 20 ml 0,25 % Bupivacain für ein Gesamtvolumen von 60 ml, verabreicht als 30 ml (10 ml EXPAREL, 10 ml 0,25 % Bupivacain-HCl und 10 ml Kochsalzlösung) auf jeder Seite des Abdomens. Patienten, die randomisiert der Gruppe mit aktivem Bupivacain (Gruppe 2) zugeteilt wurden, erhalten 20 ml 0,25 % Bupivacain, expandiert im Volumen mit 40 ml normaler Kochsalzlösung für ein Gesamtvolumen von 60 ml, verabreicht als 30 ml (10 ml 0,25 % Bupivacain-HCl und 20 ml Kochsalzlösung). auf jeder Seite des Bauches.

Postoperative Analgesie: Eine patientengesteuerte Analgesie ist nicht erlaubt. Das folgende multimodale Schmerzregime wird unmittelbar nach der Geburt des Babys eingeleitet:

• IV Ketorolac 15 mg einmal zum Zeitpunkt des Schließens der Hautinzision und vor der TAP-Infiltration
• Paracetamol 1000 mg intravenös (i.v.) zum Zeitpunkt des Schließens der Hautinzision
• Geplantes orales (PO) Paracetamol 650 mg, beginnend 6 Stunden nach Verabreichung der intravenösen Einzeldosis Paracetamol am Ende der Operation und dann alle 6 Stunden (q6h) für bis zu 72 Stunden oder Krankenhausentlassung
• Planmäßig 600 mg Ibuprofen per os, beginnend 6 Stunden nach der Verabreichung der Einzeldosis Ketorolac i.v. am Ende der Operation und dann alle 6 Stunden für bis zu 72 Stunden oder Entlassung aus dem Krankenhaus

Datum, Uhrzeit und Dosis aller verabreichten standardisierten multimodalen Schmerzmittel müssen aufgezeichnet werden. Hinweis: Die geplanten PO-Medikamente werden nur bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus nach einem 6-Stunden-Zeitplan verabreicht.

Notfallmedikation: Die Probanden sollten Opioid-Notfallmedikamente nur auf Anfrage bei Durchbruchschmerzen erhalten. Die postoperative Notfallmedikation umfasst Oxycodon mit sofortiger Wirkstofffreisetzung per os (beginnend mit 5–10 mg alle 4 Stunden [q4h] oder nach Bedarf [PRN]). Wenn ein Patient die PO-Medikamente nicht vertragen kann oder die PO-Oxycodon-Rescue versagt, kann IV-Morphin (beginnend mit 1-2 mg) oder Hydromorphon (beginnend mit 0,3-0,5 mg) alle 4 Stunden oder PRN verabreicht werden. Alle verabreichten chirurgischen und postoperativen Opioide und anderen Analgetika (Schmerzmittel) müssen bis Tag 14 nach der Operation dokumentiert werden. Darüber hinaus muss unmittelbar vor jeder Notfallmedikation im Krankenhaus eine außerplanmäßige Schmerzintensitätsbewertung mit einer 10-cm-visuellen Analogskala (VAS) durchgeführt werden.

Zulässige Medikamente zur Vorbeugung und Behandlung möglicher Medikamentennebenwirkungen umfassen die folgenden und können nach Ermessen des Studienleiters verwendet werden:

• Ondansetron 4 mg i.v. unmittelbar nach der Entbindung.
• Ondansetron 4 mg i.v. (sollte ein Maximum von 12 mg innerhalb von 24 Stunden nicht überschreiten) bei intraoperativer und postoperativer Übelkeit und Erbrechen
• Metoclopramid 10 mg p.o. PRN bei Übelkeit und Erbrechen
• Nalbuphin i.v. 2,5 mg PRN bei Juckreiz
• Naloxon IV 50-100 mcg PRN bei Juckreiz.

Postoperative Beurteilungen:

Die Probanden bleiben bis zu 72 Stunden nach der Operation im Krankenhaus. Zu den postoperativen Beurteilungen gehören:

• Opioidkonsum
• Zeitpunkt des ersten Gehens ohne fremde Hilfe
• Schmerzintensitäts-Scores unter Verwendung eines 10-cm-VAS in Ruhe
• Entladebereitschaft
• Zufriedenheit des Probanden mit der postoperativen Schmerzkontrolle
• Fragebogen zum Gesamtnutzen des Anästhesie-Scores (OBAS).
• Qualität der Genesung 15-Punkte-Fragebogen (QoR-15)

Während des Krankenhausaufenthalts erhalten die Probanden ein Patiententagebuch und verwenden das Tagebuch, um alle geplanten und außerplanmäßigen VAS-Werte aufzuzeichnen. Bei allen planmäßigen und außerplanmäßigen Bewertungen im Krankenhaus bewerten die Probanden: „Wie viel Schmerz haben Sie gerade?“ und eine vertikale Markierung wird auf der VAS-Linie platziert, um die zum Zeitpunkt der Bewertung empfundene Schmerzstärke anzuzeigen. Wenn ein Proband vor einer geplanten VAS-Bewertung entlassen wird, wird sich ein Mitarbeiter des Studienzentrums mit dem Probanden in Verbindung setzen, um ihn daran zu erinnern, die geplante VAS-Bewertung zum geplanten Zeitpunkt abzuschließen und die Bewertung im Patiententagebuch zu vermerken.

Bei der Entlassung aus dem Krankenhaus wird der Proband angewiesen, den VAS-Schmerzintensitäts-Score des Patienten täglich und alle nach der Entlassung aus dem Krankenhaus eingenommenen Schmerzmittel bis Tag 14 einzutragen.

Zu Hause beurteilt der Proband die Schmerzintensität in Ruhe jeden Tag um die Mittagszeit (± 4 Stunden). Diese Bewertung sollte ihre durchschnittlichen Schmerzen in Ruhe in den vorangegangenen 24 Stunden erfassen, indem bewertet wird: "Wie hoch waren Ihre durchschnittlichen Schmerzen seit Ihrer letzten Schmerzbewertung?" (dh von Mittag am Vortag bis zur aktuellen Bewertung). Gleichzeitig sollte der Proband alle in den letzten 24 Stunden eingenommenen Schmerzmittel (Medikamentenname, Datum, Uhrzeit und Dosis) aufzeichnen.

Aus Sicherheitsgründen und um sich zu erkundigen, ob die Person außerplanmäßige Telefonanrufe oder Arztbesuche im Zusammenhang mit Schmerzen getätigt hat, wird am 14. Tag ein Telefonanruf mit jeder Person getätigt; erlebte Wiederaufnahme ins Krankenhaus; oder seit der Entlassung aus dem Krankenhaus einen Besuch in der Notaufnahme erlebt haben. Unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) werden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis Tag 14 aufgezeichnet.