Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von GSK2269557 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 75 Jahre alt sein.
• Probanden, die laut medizinischer Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG-Tests, offensichtlich gesund sind. Ein erneutes Screening ist nach Ermessen des leitenden Prüfarztes in Absprache mit dem medizinischen Monitor von GlaxoSmithKline (GSK) einmal zulässig.
• Normale Spirometrie beim Screening FEV1 und FVC >=80 Prozent des Sollwerts (Messungen sind dreifach durchzuführen und der höchste Wert für jede Komponente muss >=80 Prozent des Sollwerts sein).
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0 - 35,0 kg pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Männlich oder weiblich: Ein männlicher Proband muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums für mindestens 5 Halbwertszeiten plus 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder A WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums zu befolgen mindestens 5 Halbwertszeiten plus 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Asthma oder eine Vorgeschichte von Asthma (außer in der Kindheit, die jetzt remittiert ist).
• Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
• Abnormaler Blutdruck [wie vom Prüfarzt festgestellt].
• Alanin-Transaminase (ALT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 Prozent ist).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• QTc-Intervall >450 Millisekunden (ms).
• Frühere oder beabsichtigte Verwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Medikamente, innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme.
• Lebendimpfstoff(e) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder plant, solche Impfstoffe während der Studie zu erhalten.
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 56 Tagen zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Millilitern (ml) führen.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag. Erwägen Sie, die folgenden Kriterien hinzuzufügen, wenn Probanden nur einmal pro Studie eingeschrieben werden können.
• Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme innerhalb der letzten 90 Tage vor Unterzeichnung der Zustimmung zu einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfstudienbehandlung oder eine andere Art von medizinischer Forschung umfasst
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening. Patienten mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur aufgenommen werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-Ribonukleinsäure(RNA)-Test vorliegt.
• Positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 3 Monaten vor der Studie definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten für Männer und Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Aktueller Raucher oder eine Vorgeschichte des Rauchens innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder eine Gesamtpackungsjahresgeschichte von >5 Packungsjahren. [Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag/20) multipliziert mit der Anzahl der gerauchten Jahre]
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon (einschließlich Laktose und MgSt) oder Arzneimittel- oder andere Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert.