Eine randomisierte, kontrollierte Crossover-Studie zur Bewertung der Glukose- und Insulinausschläge einer Testfaser

Die Studie ist eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Crossover-Studie, die einen Screening-Besuch (Besuch 1; Tag -7) und zwei Testbesuche (Besuch 2 und 3; Tage 0 und 7) umfasst, die durch eine Auswaschphase von getrennt sind 4-7 Tage. Bei Besuch 1 (Tag -7) geben die Probanden ihre Einverständniserklärung ab und werden Screening-Bewertungen unterzogen, einschließlich Auswertungen der Krankengeschichte, früherer/aktueller Medikation/Ergänzungsanwendung, Einschluss- und Ausschlusskriterien, Größe, Körpergewicht, BMI, Vitalzeichen und Venenzugang Skala. Ein kapillarer Nüchternblutzucker wird für Eignungszwecke bestimmt und ein klinischer Urin-Schwangerschaftstest (alle Frauen) wird ebenfalls durchgeführt. Den Probanden wird dann ein 24-Stunden-Diätprotokoll mit Anweisungen zur Aufzeichnung der Einnahme am Tag vor Besuch 2 (Tag 0) ausgehändigt. Bei Besuch 2 (Tag 0) kommen die Probanden nüchtern in der Klinik an (10–14 h, nur Wasser, verankert an der t = –15 min Blutentnahme), um sich den Klinikbesuchsverfahren zu unterziehen. Unerwünschte Ereignisse (AE) werden bewertet und die Probanden werden zur Einhaltung der Anweisungen am Testtag befragt. Zusätzlich wird das 24-Stunden-Diätprotokoll gesammelt und überprüft. Geeignete Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einer Randomisierungssequenz zugeteilt und dem glykämischen und insulinämischen Reaktionstest unterzogen, wobei die Blutzuckerkonzentrationen durch Kapillarmessung und die Insulinkonzentrationen durch venöse Messung bestimmt werden. Blutproben (kapillar und venös) werden bei t = –15 und –5 ± 5 min erhalten. Die Probanden konsumieren das Studienprodukt in seiner Gesamtheit innerhalb von 10 Minuten bei t = 0 Minuten mit 8 Unzen Wasser. Kapillar- und venöse Blutproben werden bei t = 15, 30, 45, 60, 90 und 120 ± 5 min entnommen, wobei t = 0 min der Beginn des Konsums des Studienprodukts ist, um die Glukose- und Insulinkonzentrationen zu bestimmen. Die Probanden erhalten eine 8-Unzen-Flasche Wasser zum Verzehr bei t = 0 bis 60 min und eine 8-Unzen-Flasche Wasser zum Verzehr bei t = 61 bis 120 min. Der Wasserverbrauch wird aufgezeichnet und bei den nachfolgenden Testbesuchen repliziert. UE werden bewertet und die Probanden erhalten ein leeres/neues 24-Stunden-Diätprotokoll, um alle am Tag vor Besuch 3, Tag 7, konsumierten Speisen und Getränke aufzuzeichnen; sowie eine Kopie des ausgefüllten 24-Stunden-Diätprotokolls (ab Tag -1) mit Anweisungen, um die gleiche Nahrungs- und Getränkeaufnahme am Tag vor dem nächsten Testbesuch (Besuch 3, Tag 7) so genau wie möglich zu wiederholen. Anweisungen für den Testtag werden ebenfalls bereitgestellt. Bei Besuch 3 (Tag 7) kehren die Probanden für Klinikbesuchsverfahren in die Klinik zurück. AE werden bewertet und die Probanden werden zur Einhaltung der Anweisungen am Testtag befragt. Die 24-Stunden-Ernährungsaufzeichnung wird gesammelt und das Studienpersonal überprüft die 24-Stunden-Ernährungsaufzeichnung, um den Lebensmittel- und Getränkeverbrauch mit der Tag-1-Ernährungsaufzeichnung auf Konsistenz zu vergleichen. Die Probanden wechseln dann zum nächsten Studienprodukt in ihrer Testsequenz und wiederholen den oben für Besuch 2 beschriebenen glykämischen/insulinämischen Reaktionstest. Am Ende des glykämischen/insulinämischen Reaktionstests werden UEs bewertet.

Eine auswertbare Stichprobengröße von 19 ist erforderlich, um einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen aktivem Produkt und Kontrollprodukt zu beobachten (α = 0,05 (2-schwänzig); Aussagekraft = 80 %) unter der Annahme, dass die Glukosereaktion des aktiven Produkts von Cargill 61 % derjenigen des aktiven Produkts von Cargill beträgt das Kontrollprodukt und die Standardabweichung betragen 65 % des Mittelwerts (die Schätzung der Standardabweichung basiert auf einer kürzlich abgeschlossenen eigenen Studie, die von Biofortis an Backwaren durchgeführt wurde, die unterschiedliche Mengen an Ballaststoffen enthalten). Um mögliche Abgänge zu berücksichtigen, werden insgesamt 22 Fächer eingeschrieben. Jede Versuchsperson wird eine einzelne Portion des Kontroll- oder Wirkstoffprodukts zu sich nehmen. Zwischen diesen Verbrauchsereignissen liegen mindestens 4 Tage.

Alle statistischen Analysen werden mit Statistical Analysis Systems (SAS) für Windows (Version 9.4, Cary, NC) und/oder R 3.3.1 (R Core Team 2016) durchgeführt. Die Daten werden für die modifizierte Intent-to-treat-Population analysiert, die alle Probanden umfasst, die die Testbedingung und das Referenzprodukt erfüllen. Eine Bewertung auf Ausreißer gemäß den Standards der Internationalen Organisation für Normung (ISO) wird ebenfalls durchgeführt. Alle Entscheidungen bezüglich der Patientenpopulation und Datenaufnahme werden vor der Datenbanksperre dokumentiert. Beschreibende Statistiken [Anzahl der Probanden, Mittelwert, Standardabweichung, Standardfehler des Mittelwerts (SEM), Median, Interquartilgrenzen, Minimum und Maximum oder Häufigkeitszählungen] werden für demografische und anthropometrische Messungen der Probanden vorgelegt, die beim Screening/Baseline erhoben wurden. Die inkrementelle Fläche unter der Kurve (iAUC) 0–120 min wird für jedes Subjekt gemäß ISO 26642:2010(E) berechnet. Deskriptive Statistik (d. h. Anzahl der Probanden, Minimum und Maximum, Median, Quartilgrenzen, Mittelwert, SEM und Standardabweichung) werden für alle kontinuierlichen Ergebnisse für jede Testgruppe dargestellt. Alle Signifikanztests werden, sofern nicht anders angegeben, bei Alpha = 0,05 zweiseitig durchgeführt. Eine Analyse der Kovarianz mit wiederholten Messungen (ANCOVA) wird verwendet, um die Unterschiede zwischen den Testgruppen für die primären und sekundären Ergebnisvariablen zu bewerten, mit Ausnahme der Vergleiche zwischen den Gruppen für Glukose- und Insulinkonzentrationen zu jedem Zeitpunkt. ANCOVA-Modelle für anfängliche wiederholte Messungen enthalten Begriffe für Testgruppe, Testsequenz und Testzeitraum, wobei die Testgruppe als wiederholter Effekt angegeben und das Subjekt in der Sequenz verschachtelt ist. Modelle werden unter Verwendung eines Rückwärtsauswahlverfahrens reduziert, bis nur noch signifikante Terme oder Testgruppen im Modell verbleiben. Geeignete Mittelwerte der kleinsten Quadrate und entsprechende SEM werden aus dem endgültigen Modell für jede Testgruppe abgeleitet. Die Normalitätsannahme von Residuen wird auf dem 5%-Niveau mit dem Shapiro-Wilk-Test (Shapiro 1965) untersucht. Wenn die Normalitätsannahme nicht erfüllt ist, wird eine Analyse basierend auf Rängen durchgeführt. Die durchschnittliche Blutzuckerreaktionskurve, wie in ISO 26642:2010(E) beschrieben, und Zeitkurvendiagramme der beobachteten Glukose- und Insulinkonzentration pro Zeitpunkt und pro Testprodukt werden präsentiert. Glukosekonzentrationen werden in mg/dl und Insulinkonzentrationen in μIU/ml angegeben.