Рандомизированное контролируемое перекрестное исследование для оценки экскурсий глюкозы и инсулина в тестируемом волокне

Исследование представляет собой рандомизированное, контролируемое, двойное слепое перекрестное исследование, которое включает один скрининговый визит (посещение 1; день -7) и два контрольных визита (посещения 2 и 3; дни 0 и 7), которые разделены периодом вымывания в течение 4-7 дней. При посещении 1 (день -7) субъекты дадут информированное согласие и пройдут скрининговые оценки, включая оценку истории болезни, предыдущего/текущего использования лекарств/добавок, критериев включения и исключения, роста, массы тела, ИМТ, основных показателей жизнедеятельности и доступа к венам. Шкала. Для целей отбора будет проведена оценка уровня глюкозы в капиллярной крови натощак, а также будет проведен клинический тест мочи на беременность (у всех женщин). Затем субъектам будут выданы 24-часовые записи о диете с инструкциями по ведению записей о потреблении за день до визита 2 (день 0). При посещении 2 (день 0) субъекты прибудут в клинику натощак (10-14 ч, только вода, привязанная к t = -15 мин забору крови), чтобы пройти процедуры посещения клиники. Будут оцениваться нежелательные явления (НЯ), и субъектов будут опрашивать о соблюдении инструкций в день тестирования. Кроме того, будут собраны и проанализированы записи о питании за 24 часа. Подходящие субъекты будут случайным образом распределены в последовательность рандомизации и пройдут тест на гликемический и инсулинемический ответ, при этом концентрации глюкозы в крови оцениваются с помощью капиллярного измерения, а концентрации инсулина оцениваются с помощью венозного измерения. Образцы крови (капиллярной и венозной) будут получены при t = -15 и -5 ± 5 мин. Субъекты будут полностью потреблять исследуемый продукт в течение 10 минут при t = 0 минут с 8 унциями воды. Образцы капиллярной и венозной крови будут получены при t = 15, 30, 45, 60, 90 и 120 ± 5 мин, где t = 0 мин — начало потребления исследуемого продукта, для оценки концентрации глюкозы и инсулина. Субъектам будет предоставлена ​​бутылка воды на 8 унций для употребления в период t = от 0 до 60 минут и бутылка воды на 8 унций для употребления в период t = от 61 до 120 минут. Потребление воды будет регистрироваться и повторяться при последующих контрольных посещениях. НЯ будут оцениваться, и субъектам будет выдана пустая/новая 24-часовая запись о диете для записи всех продуктов питания и напитков, потребляемых за день до визита 3, день 7; а также копию заполненной 24-часовой записи о диете (с дня -1) с инструкциями максимально точно воспроизвести те же самые продукты и напитки за день до следующего контрольного визита (посещение 3, день 7). Также будут предоставлены инструкции в день тестирования. При посещении 3 (день 7) субъекты вернутся в клинику для процедур посещения клиники. Будут оцениваться нежелательные явления, и испытуемых будут опрашивать о соблюдении инструкций в день тестирования. Будет собрана 24-часовая запись о диете, и исследовательский персонал просмотрит 24-часовую запись о диете, чтобы сравнить потребление продуктов питания и напитков с записью диеты за день -1 на предмет согласованности. Затем субъекты переходят к следующему исследуемому продукту в своей тестовой последовательности и повторяют тест на гликемический/инсулинемический ответ, описанный выше для визита 2. По завершении теста на гликемический/инсулинемический ответ будут оцениваться НЯ.

Для наблюдения статистически значимой разницы между активными и контрольными продуктами требуется поддающийся оценке размер выборки 19 (α = 0,05 (двухсторонний); мощность = 80 %), предполагая, что ответ на глюкозу активного продукта Cargill составляет 61 % от такового у препарата Cargill. контрольный продукт и стандартное отклонение составляют 65% от среднего значения (оценка стандартного отклонения основана на недавно завершенном собственном исследовании, проведенном компанией Biofortis на хлебобулочных изделиях, содержащих разное количество клетчатки). Для учета возможного отсева будет зачислено в общей сложности 22 субъекта. Каждый субъект будет потреблять одну порцию контрольного или активного продукта. Эти события потребления будут разделены как минимум 4 днями.

Весь статистический анализ будет проводиться с использованием систем статистического анализа (SAS) для Windows (версия 9.4, Cary, Северная Каролина) и/или R 3.3.1 (R Core Team 2016). Данные будут проанализированы для модифицированной популяции, предназначенной для лечения, которая будет включать всех субъектов, выполнивших условия тестирования, и эталонный продукт. Также будет проводиться оценка выбросов в соответствии со стандартами Международной организации по стандартизации (ISO). Все решения относительно популяции субъектов и включения данных будут задокументированы до блокировки базы данных. Описательная статистика [количество субъектов, среднее значение, стандартное отклонение, стандартная ошибка среднего (SEM), медиана, межквартильные пределы, минимальное и максимальное число или подсчет частоты] будет представлена ​​для демографических и антропометрических измерений субъектов, собранных при скрининге/исходном уровне. Инкрементальная площадь под кривой (iAUC) 0-120 мин будет рассчитываться, как указано в ISO 26642: 2010 (E) для каждого субъекта. Описательная статистика (т. количество субъектов, минимальное и максимальное, медиана, межквартильные пределы, среднее, SEM и стандартное отклонение) будут представлены для всех непрерывных результатов для каждой тестовой группы. Все значимые тесты, если не указано иное, будут выполняться при альфа = 0,05, двустороннем. Ковариационный анализ повторных измерений (ANCOVA) будет использоваться для оценки различий между испытуемыми группами по первичным и вторичным переменным исхода, за исключением сравнений между группами по концентрациям глюкозы и инсулина в каждый момент времени. Модели ANCOVA с первоначальными повторными измерениями будут содержать термины для тестовой группы, тестовой последовательности и тестового периода, при этом тестовая группа указана как повторяющийся эффект, а субъект вложен в последовательность. Модели будут сокращаться с использованием метода обратного отбора до тех пор, пока в модели не останутся только значимые термины или тестовая группа. Соответствующие средние значения методом наименьших квадратов и соответствующие SEM будут получены из окончательной модели для каждой тестовой группы. Предположение о нормальности остатков будет исследовано на уровне 5% с помощью теста Шапиро-Уилка (Шапиро, 1965). Если предположение о нормальности не выполняется, будет выполнен анализ на основе рангов. Будут представлены кривая средней реакции на уровень глюкозы в крови, как описано в ISO 26642:2010(E), и временные графики наблюдаемых концентраций глюкозы и инсулина в момент времени для тестируемого продукта. Концентрации глюкозы будут представлены в мг/дл, а концентрации инсулина будут представлены в мкМЕ/мл.