Randomizowane, kontrolowane, krzyżowe badanie mające na celu ocenę wypływów glukozy i insuliny z włókna testowego

Badanie to jest randomizowaną, kontrolowaną, podwójnie ślepą próbą krzyżową, która obejmuje jedną wizytę przesiewową (wizyta 1; dzień -7) i dwie wizyty testowe (wizyty 2 i 3; dzień 0 i 7), które są oddzielone okresem wypłukiwania 4-7 dni. Podczas wizyty 1 (dzień -7) pacjenci wyrażą świadomą zgodę i przejdą oceny przesiewowe, w tym ocenę historii medycznej, wcześniejsze/bieżące stosowanie leków/suplementów, kryteria włączenia i wykluczenia, wzrost, masę ciała, BMI, parametry życiowe i dostęp do żył Skala. Poziom glukozy we krwi włośniczkowej na czczo zostanie oceniony w celu zakwalifikowania, a także uzyskany zostanie test ciążowy z moczu w klinice (wszystkie kobiety). Osobnikom zostanie następnie wydany 24-godzinny zapis diety z instrukcjami rejestrowania spożycia w dniu poprzedzającym Wizytę 2 (dzień 0). Podczas wizyty 2 (dzień 0) pacjenci przybywają do kliniki na czczo (10-14 godz., tylko woda, zakotwiczeni w czasie pobierania krwi t = -15 min), aby przejść procedury wizyty w klinice. Zdarzenia niepożądane (AE) zostaną ocenione, a uczestnicy zostaną zapytani o zgodność z instrukcjami dnia testu. Dodatkowo gromadzony i przeglądany będzie 24-godzinny zapis diety. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do sekwencji randomizacji i przejdą test odpowiedzi glikemicznej i insulinemicznej ze stężeniem glukozy we krwi ocenianym za pomocą pomiaru kapilarnego i stężeniami insuliny ocenianymi za pomocą pomiaru żylnego. Próbki krwi (włośniczkowej i żylnej) będą pobierane w czasie t = -15 i -5 ± 5 min. Pacjenci spożywają badany produkt w całości w ciągu 10 minut w t = 0 min z 8 uncjami wody. Próbki krwi włośniczkowej i żylnej zostaną pobrane w t = 15, 30, 45, 60, 90 i 120 ± 5 min, gdzie t = 0 min to początek spożycia badanego produktu, w celu oceny stężeń glukozy i insuliny. Osobnicy otrzymają butelkę wody o pojemności 8 uncji do spożycia w czasie od t = 0 do 60 minut i butelkę wody o pojemności 8 uncji do spożycia w czasie od t = 61 do 120 minut. Zużycie wody będzie rejestrowane i powtarzane podczas kolejnych wizyt testowych. Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione, a pacjentom zostanie wydany pusty/nowy 24-godzinny zapis diety w celu zarejestrowania całej żywności i napojów spożytych w dniu poprzedzającym Wizytę 3, dnia 7; a także kopię wypełnionego 24-godzinnego rejestru diety (od dnia -1) z instrukcją jak najdokładniejszego odtworzenia tego samego spożycia żywności i napojów w dniu poprzedzającym kolejną wizytę testową (wizyta 3, dzień 7). Zostaną również dostarczone instrukcje dotyczące dnia testu. Podczas wizyty 3 (dzień 7) pacjenci powrócą do kliniki w celu przeprowadzenia procedur wizyty w klinice. Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione, a uczestnicy zostaną zapytani o zgodność z instrukcjami dnia testu. Zostanie zebrany 24-godzinny zapis diety, a personel badawczy przejrzy 24-godzinny zapis diety, aby porównać spożycie żywności i napojów z zapisem diety w dniu -1 pod kątem spójności. Następnie uczestnicy przejdą do następnego badanego produktu w swojej sekwencji testowej i powtórzą opisany powyżej test odpowiedzi glikemicznej/insulinemicznej dla Wizyty 2. Na zakończenie testu odpowiedzi glikemicznej/insulinemicznej zostaną ocenione zdarzenia niepożądane.

Aby zaobserwować statystycznie istotną różnicę między produktami aktywnymi i kontrolnymi, wymagana jest podlegająca ocenie próbka o wielkości 19 (α = 0,05 (2-stronna); moc = 80%), przy założeniu, że odpowiedź glukozowa aktywnego produktu firmy Cargill wynosi 61% reakcji produkt kontrolny i odchylenie standardowe wynosi 65% wartości średniej (oszacowanie odchylenia standardowego opiera się na niedawno zakończonych badaniach własnych firmy Biofortis na produktach piekarniczych o różnej zawartości błonnika). Aby uwzględnić możliwe wyczerpanie, zapisanych zostanie łącznie 22 pacjentów. Każdy pacjent spożyje jedną porcję produktu kontrolnego lub aktywnego. Te zdarzenia konsumpcji będą oddzielone co najmniej 4 dniami.

Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu Statistical Analysis Systems (SAS) dla Windows (wersja 9.4, Cary, NC) i/lub R 3.3.1 (R Core Team 2016). Dane zostaną przeanalizowane dla zmodyfikowanej populacji zgodnej z zamiarem leczenia, która będzie obejmować wszystkich pacjentów, którzy spełnią warunki testowe i produkt referencyjny. Przeprowadzona zostanie również ocena wartości odstających zgodnie z normami Międzynarodowej Organizacji Normalizacyjnej (ISO). Wszystkie decyzje dotyczące populacji podmiotów i włączenia danych zostaną udokumentowane przed zablokowaniem bazy danych. Statystyki opisowe [liczba pacjentów, średnia, odchylenie standardowe, błąd standardowy średniej (SEM), mediana, granice międzykwartyle, zliczenia minimalne i maksymalne lub częstości] zostaną przedstawione dla danych demograficznych pacjentów i pomiarów antropometrycznych zebranych podczas badania przesiewowego/poziomu wyjściowego. Przyrostowe pole pod krzywą (iAUC) 0-120 min zostanie obliczone zgodnie z ISO 26642:2010(E) dla każdego pacjenta. Statystyki opisowe (tj. liczba badanych, minimum i maksimum, mediana, granice międzykwartylowe, średnia, SEM i odchylenie standardowe) zostaną przedstawione dla wszystkich ciągłych wyników dla każdej grupy testowej. Wszystkie testy istotności, o ile nie zaznaczono inaczej, zostaną przeprowadzone przy alfa=0,05, dwustronnie. Analiza kowariancji z powtarzanymi pomiarami (ANCOVA) zostanie wykorzystana do oceny różnic między grupami testowymi dla pierwszorzędowych i drugorzędowych zmiennych wynikowych, z wyjątkiem porównań między grupami pod względem stężeń glukozy i insuliny w każdym punkcie czasowym. Początkowe powtarzane pomiary Modele ANCOVA będą zawierać terminy dla grupy testowej, sekwencji testowej i okresu testowego, z grupą testową określoną jako powtarzalny efekt i podmiot zagnieżdżony w sekwencji. Modele będą redukowane przy użyciu metody selekcji wstecznej, aż w modelu pozostaną tylko istotne terminy lub grupa testowa. Odpowiednie średnie wartości metodą najmniejszych kwadratów i odpowiadające im SEM zostaną wyprowadzone z ostatecznego modelu dla każdej grupy testowej. Założenie normalności reszt będzie badane na poziomie 5% testem Shapiro-Wilka (Shapiro 1965). Jeżeli założenie o normalności nie jest spełnione, wówczas zostanie przeprowadzona analiza oparta na rangach. Przedstawiona zostanie krzywa średniej odpowiedzi glukozy we krwi, jak opisano w normie ISO 26642:2010(E), oraz wykresy krzywej czasowej obserwowanych stężeń glukozy i insuliny w poszczególnych punktach czasowych dla produktu testowego. Stężenia glukozy będą podawane w mg/dL, a stężenia insuliny w μIU/ml.