Satunnaistettu, kontrolloitu, jakotutkimus testikuidun glukoosin ja insuliinin kiertokulujen arvioimiseksi

Tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen tutkimus, joka sisältää yhden seulontakäynnin (käynti 1; päivä -7) ja kaksi testikäyntiä (käynnit 2 ja 3; päivät 0 ja 7), joita erottaa huuhtoutumisjakso 4-7 päivää. Vierailulla 1 (päivä -7) koehenkilöt antavat tietoon perustuvan suostumuksen ja käyvät läpi seulontaarvioinnit, mukaan lukien arvioinnit sairaushistoriasta, aiemmasta/nykyisestä lääkkeiden/lisäravinteesta, sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereistä, pituudesta, painosta, BMI:stä, elintoiminnoista ja laskimopääsystä. Mittakaava. Paastokapillaariveren glukoosi arvioidaan kelpoisuussyistä ja tehdään myös virtsan raskaustesti (kaikki naiset). Koehenkilöille jaetaan sitten 24 tunnin ruokavaliopöytäkirja, jossa on ohjeet syömisen kirjaamiseksi käyntiä 2 edeltävänä päivänä (päivä 0). Vierailulla 2 (päivä 0) koehenkilöt saapuvat klinikalle paastona (10-14 h, vain vesi, ankkuroituna t = -15 min verinäytteeseen) klinikkakäyntitoimenpiteitä varten. Haittatapahtumat (AE) arvioidaan ja koehenkilöiltä kysytään testipäivän ohjeiden noudattamista. Lisäksi 24 tunnin ruokavaliotiedot kerätään ja tarkistetaan. Tukikelpoiset koehenkilöt jaetaan satunnaisesti satunnaistussarjaan, ja heille suoritetaan glykeeminen ja insuliinivastetesti, jossa veren glukoosipitoisuudet mitataan kapillaarimittauksella ja insuliinipitoisuudet laskimomittauksella. Verinäytteet (kapillaari- ja laskimonäytteet) otetaan t = -15 ja -5 ± 5 min kohdalla. Koehenkilöt kuluttavat tutkimustuotteen kokonaisuudessaan 10 minuutin sisällä t = 0 min 8 unssin vettä kanssa. Kapillaari- ja laskimoverinäytteet otetaan t = 15, 30, 45, 60, 90 ja 120 ± 5 min, missä t = 0 min on tutkimustuotteen kulutuksen alku, glukoosi- ja insuliinipitoisuuksien arvioimiseksi. Koehenkilöille tarjotaan yksi 8 unssin vesipullo kuluttavaksi t = 0–60 min ja yksi 8 unssin vesipullo t = 61–120 min. Vedenkulutus kirjataan ja toistetaan seuraavilla testikäynneillä. AE arvioidaan ja koehenkilöille jaetaan tyhjä/uusi 24 tunnin ruokavaliotietue, johon kirjataan kaikki käyntiä 3 edeltävänä päivänä kulutetut ruoat ja juomat, päivä 7; sekä kopio täytetystä 24 tunnin ruokavaliokirjasta (päivästä -1), jossa on ohjeet toistaa sama ruoka ja juoma mahdollisimman tarkasti seuraavaa testikäyntiä edeltävänä päivänä (käynti 3, päivä 7). Myös testipäivän ohjeet toimitetaan. Vierailulla 3 (päivä 7) koehenkilöt palaavat klinikalle klinikkakäyntitoimenpiteitä varten. AE arvioidaan ja koehenkilöiltä kysytään testipäivän ohjeiden noudattamista. 24 tunnin ruokavaliotietue kerätään, ja tutkimushenkilöstö tarkistaa 24 tunnin ruokavaliotietueen vertaillakseen ruoan ja juoman kulutusta päivän -1 ruokavaliorekisteriin johdonmukaisuuden vuoksi. Koehenkilöt siirtyvät sitten testisekvenssinsä seuraavaan tutkimustuotteeseen ja toistavat yllä kuvatun glykeemisen/insulineemisen vastetestin käynnille 2. Glykeemisen/insulineemisen vastetestin päätyttyä arvioidaan haittavaikutukset.

Arvioitava näytteen koko on 19, jotta voidaan havaita tilastollisesti merkitsevä ero aktiivisten ja kontrollituotteiden välillä (α = 0,05 (2-häntäinen; teho = 80 %) olettaen, että Cargill-aktiivisen tuotteen glukoosivaste on 61 %. vertailutuote ja keskihajonta on 65 % keskiarvosta (keskihajonnan arvio perustuu äskettäin valmistuneeseen Biofortisin omaan tutkimukseen eri määriä kuitua sisältävistä leivonnaisista). Mahdollisen poistumisen huomioon ottamiseksi ilmoittautuu yhteensä 22 ainetta. Jokainen koehenkilö kuluttaa yhden annoksen kontrolli- tai aktiivista tuotetta. Näiden kulutustapahtumien välillä on vähintään 4 päivää.

Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä Statistical Analysis Systems (SAS) for Windows -versiota (versio 9.4, Cary, NC) ja/tai R 3.3.1 (R Core Team 2016). Tiedot analysoidaan muunnetun hoitoaikeen populaation osalta, joka sisältää kaikki koehenkilöt, jotka suorittavat testiehdon ja vertailutuotteen. Myös kansainvälisen standardointijärjestön (ISO) standardien mukaiset poikkeamat arvioidaan. Kaikki aiheen joukkoa ja tietojen sisällyttämistä koskevat päätökset dokumentoidaan ennen tietokannan lukitsemista. Kuvaavia tilastoja [koehenkilöiden lukumäärä, keskiarvo, keskihajonta, keskiarvon standardivirhe (SEM), mediaani, kvartiilirajat, minimi- ja maksimi- tai esiintymistiheys] esitetään tutkittavien demografisista ja antropometrisista mittauksista, jotka on kerätty seulonnassa/perustilanteessa. Käyrän alla oleva inkrementaalinen pinta-ala (iAUC) 0–120 min lasketaan standardin ISO 26642:2010(E) mukaisesti kullekin kohteelle. Kuvailevat tilastot (esim. koehenkilöiden lukumäärä, vähimmäis- ja enimmäismäärä, mediaani, kvartiilien väliset rajat, keskiarvo, SEM ja standardipoikkeama) esitetään kaikille jatkuville tuloksille kussakin testiryhmässä. Kaikki merkitykselliset testit, ellei toisin mainita, suoritetaan arvolla alfa = 0,05, kaksipuolinen. Toistuvien mittausten kovarianssianalyysiä (ANCOVA) käytetään arvioimaan testiryhmien välisiä eroja primaaristen ja toissijaisten tulosmuuttujien osalta lukuun ottamatta ryhmien välisiä glukoosi- ja insuliinipitoisuuksien vertailuja kullakin aikapisteellä. Ensimmäiset toistetut mittaukset ANCOVA-mallit sisältävät termejä testiryhmälle, testisekvenssille ja testijaksolle, jolloin testiryhmä määritellään toistuvaksi vaikutukseksi ja kohde sisäkkäin sekvenssin sisällä. Malleja vähennetään takautuvalla valintamenetelmällä, kunnes malliin jää vain merkittävät termit tai testiryhmä. Asianmukaiset pienimmän neliösumman keskiarvot ja vastaavat SEM johdetaan kunkin testiryhmän lopullisesta mallista. Jäännösten normaaliuden oletusta tutkitaan 5 %:n tasolla Shapiro-Wilk-testillä (Shapiro 1965). Jos normaalisuusoletus ei täyty, suoritetaan riveihin perustuva analyysi. Standardissa ISO 26642:2010(E) kuvattu keskimääräinen verensokerin vastekäyrä sekä aikakäyrät havaitusta glukoosi- ja insuliinipitoisuudesta ajankohdassa testituotetta kohden esitetään. Glukoosipitoisuudet ilmoitetaan mg/dl:na ja insuliinipitoisuudet μIU/ml.