Immunologische Reaktionen auf einen abgeschwächten oralen Cholera-Lebendimpfstoff
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Antikörperreaktion auf den Cholera-Impfstoff Vaxchora® bei gesunden Probanden.
Die Forscher versuchen auch, zusätzliche Marker der adaptiven Immunantwort zu bewerten, einschließlich Plasmablasten, aktivierte B-Zellen, Gedächtnis-B-Zellen und T-Zell-Antworten bei gesunden Probanden, die einen Cholera-Impfstoff erhalten, produzieren monoklonale Antikörper gegen Cholera und bewerten die Sicherheit und Reaktogenität bei gesunden Probanden, die den Impfstoff erhalten Cholera-Impfstoff.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Cholera ist eine lebensbedrohliche Krankheit, die Durchfall verursacht. Cholera wird durch das Essen oder Trinken des Cholera-Bakteriums Vibrio verursacht. Jedes Jahr gibt es weltweit etwa 1,3 bis 4,0 Millionen Fälle von Cholera, die zu 21.000 bis 143.000 Todesfällen führen. Das Bakterium wird durch Wasser oder Lebensmittel verbreitet, die Stuhl enthalten. In bis zu 50 Ländern mit eingeschränktem Zugang zu sauberem Wasser ist die Wahrscheinlichkeit von Ausbrüchen höher. In den Vereinigten Staaten sind die meisten Fälle mit Reisen in diese Länder verbunden; In den Vereinigten Staaten werden jedoch jedes Jahr 10-15 Fälle aufgrund von unzureichend gekochten Meeresfrüchten erworben. Cholera breitet sich sehr leicht aus. Cholera-Erkrankungen können von symptomlos bis zu schwerem wässrigem Durchfall reichen, der bei einer gesunden Person innerhalb weniger Stunden zum Tod durch Dehydration führen kann.
Vaxchora ist ein attenuierter Cholera-Lebendimpfstoff, der vor einigen Cholera-Stämmen schützt. Es ist seit Juni 2016 von der FDA zugelassen. Seit Oktober 2016 wird dieser Impfstoff bestimmten Reisenden im Alter von 18 bis 64 Jahren empfohlen, die in von Cholera betroffene Gebiete reisen. Der Zweck dieser Studie ist es, die Immunantworten auf den von der FDA zugelassenen Cholera-Impfstoff (Vaxchora®) zu untersuchen.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Nadine Rouphael, MD
- Telefonnummer: 404-712-1370
- E-Mail: nroupha@emory.edu
Studienorte
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30030
- The Hope Clinic of Emory University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- In der Lage, vor allen Studienverfahren eine Einverständniserklärung abzugeben und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Fähigkeit, an allen Studienbesuchen gemäß dem Studienplan teilzunehmen
- bei guter Gesundheit sind, wie anhand der Anamnese und einer gezielten körperlichen Untersuchung im Zusammenhang mit dieser Anamnese festgestellt wurde
- Weibliche Probanden im gebärfähigen* Alter müssen vor der Studienimpfung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und müssen zwei Formen der Empfängnisverhütung** anwenden, um innerhalb eines Monats nach der Verabreichung von Vaxchora eine Schwangerschaft zu vermeiden.
Ausschlusskriterien:
- innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung eine akute Erkrankung haben
- Haben Sie eine akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfers die Impfung unsicher machen oder die Bewertung der Immunantwort auf die Studienimpfung beeinträchtigen würde
- Haben Sie ein unterdrücktes Immunsystem als Folge von Krankheit, immunsuppressiver Medikation, Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Jahren vor der Studienimpfung
- innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung orale oder parenterale Kortikosteroide in beliebiger Dosis eingenommen haben
- Wohnen Sie bei Personen unter 2 Jahren oder bei immungeschwächten Personen
- Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
- Haben Sie eine Geschichte von Guillain-Barre-Syndrom
- Planen, ab 28 Tagen vor der Studienimpfung bis zum 29. Tag einen Impfstoff zu erhalten
- Hat zuvor einen Cholera-Impfstoff erhalten oder hat eine bekannte Vorgeschichte von V. Cholerae.
- Blut oder Blutprodukte innerhalb von 56 Tagen vor der Studienimpfung gespendet haben, planen, jederzeit während der 56-tägigen Dauer der Teilnahme an der Studie Blut zu spenden, oder planen, Blut innerhalb von 56 Tagen nach der letzten Blutentnahme zu spenden
- Haben Sie eine bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs oder eine Anaphylaxie in der Vorgeschichte mit einem Impfstoff oder einem Impfstoffbestandteil
- Allergie gegen Tetracyclin und/oder Ciprofloxacin haben
- Sie schwanger sind oder stillen oder dies innerhalb eines Monats nach der Impfung planen
- Reise in ein Endemiegebiet der Cholera und hatte in den letzten 5 Jahren Reisedurchfall
- Anomales Stuhlmuster (weniger als 3 Stuhlgänge/Woche oder mehr als 2 Stuhlgänge/Tag) oder regelmäßige Anwendung von Abführmitteln in den letzten 6 Monaten haben
- Haben Sie in den letzten 14 Tagen aktuelle oder kürzlich Antibiotika verwendet
- Sind medizinisches Personal, das direkten Kontakt mit Patienten hat, die immungeschwächt sind, instabile Erkrankungen haben oder jünger als 2 Jahre sind
- Sind Kinderbetreuer, die direkten Kontakt zu Kindern haben, die 2 Jahre oder jünger sind.
- Sie sind in der Lebensmittelindustrie beschäftigt
- innerhalb der letzten 21 Tage einen Impfstoff erhalten haben
- Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder aktuelle Einnahme von Warfarin, Aspirin, Heparin, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder anderen Blutverdünnern/Antikoagulanzien in der vergangenen Woche bei Patienten, die sich einer Darmbiopsie unterziehen.
- Verwendung von Benzodiazepinen oder Betäubungsmitteln bei Patienten, die sich 4 Wochen vor dem Eingriff einer Darmbiopsie unterziehen
- Jegliche Kontraindikationen zur Endoskopie/Bedenken des Anästhesisten bei Probanden, die EGD/Biopsien zustimmen.
- BMI > 35 kg/m2
- Haben Sie eine Diagnose einer Dünndarmerkrankung. Dies umfasst unter anderem entzündliche Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, unbestimmte Colitis oder mikroskopische Kolitis), Dünndarmverschluss, Zöliakie, h/o-Dünndarmresektion, Dünndarmlymphom, Morbus Whipple, Primärdarm Lymphangiektase, abdominale Bestrahlung.
- Aktuelle Medikamente zur Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD) oder Dyspepsie
- Geschichte von Helicobacter pylori (H. pylori)-Infektion
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Vaxchora-Impfung
Gesunde Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis oralen Lebendimpfstoffs gegen Cholera.
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Vaxchora ist ein attenuierter Cholera-Lebendimpfstoff, der Immunität gegen V. cholerae der Serogruppe O1 bietet.
Die Teilnehmer erhalten eine orale Einzeldosis von 100 ml.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Antikörpertiter im Serum
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Impfung), Tag 29
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Die Antikörperantwort wird als Höhe der Antikörpertiter im Serum bewertet.
Höhere vibriozide Antikörpertiter zeigen einen größeren Schutz gegen Cholera an.
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Tag 1 (vor der Impfung), Tag 29
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasmablast-Level
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Impfung), Tag 8, Tag 29
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Plasmablasten werden durch Blutentnahme gesammelt und vom Studienteam isoliert und auf ihre Anzahl hin bewertet.
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Tag 1 (vor der Impfung), Tag 8, Tag 29
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Aktivierte B-Zell-Spiegel
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Impfung), Tag 8, Tag 29
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Aktivierte B-Zellen werden durch eine Blutentnahme gesammelt, isoliert und ihre Anzahl vom Studienteam bewertet.
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Tag 1 (vor der Impfung), Tag 8, Tag 29
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Memory-B-Zell-Spiegel
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Impfung), Tag 29
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Gedächtnis-B-Zellen werden durch eine Blutentnahme gesammelt, vom Studienteam isoliert und auf ihre Anzahl hin bewertet.
Der Spiegel der Gedächtnis-B-Zellen wird als Prozentsatz der antigenspezifischen Immunglobulin (Ig)-sezernierenden Zellen geteilt durch die gesamten Ig-sezernierenden Zellen ausgewertet.
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Tag 1 (vor der Impfung), Tag 29
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Anzahl der monoklonalen Antikörper pro Teilnehmer
Zeitfenster: Tag 8
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Die Anzahl der antigenspezifischen monoklonalen Antikörper (mAbs) wurde bei einer Untergruppe der Teilnehmer am 8. Tag nach der Impfung bewertet.
Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) wurden isoliert und antigenspezifische Plasmablasten wurden mittels fluoreszenzmarkierter V. cholerae-Antigene (z.B. CTB und LPS) einzeln sortiert.
Gepaarte variable Regionen der Immunglobulin-Schwer- und Leichtketten wurden durch RT-PCR amplifiziert, in Expressionsvektoren kloniert und in Säugetierzellen exprimiert.
Die Anzahl einzigartiger antigenspezifischer monoklonaler Antikörper wurde durch Bindungsassays (z.B. ELISA) bestimmt.
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Tag 8
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Anzahl der Cholera-Toxin-B (CTB)-spezifischen monoklonalen Antikörper und Lipopolysaccharid (LPS)-spezifischen monoklonalen Antikörper pro Teilnehmer
Zeitfenster: Tag 8
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Die erhaltenen monoklonalen Antikörper wurden als Cholera-Toxin-B (CTB)-spezifische monoklonale Antikörper und Lipopolysaccharid (LPS)-spezifische monoklonale Antikörper charakterisiert.
Die Charakterisierung monoklonaler Antikörper gegen V. cholerae wird in einer Teilgruppe der Teilnehmer bewertet.
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Tag 8
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Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis Tag 8, Bis Tag 29
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Die Anzahl der erfassten und unerfassten unerwünschten Ereignisse wurde gesammelt.
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Bis Tag 8, Bis Tag 29
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Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis Tag 365
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Die Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse wurde während der Studiendauer erfasst.
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Bis Tag 365
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Nadine Rouphael, MD, Emory University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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- IRB00097012
- R01AI137127 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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