Behandlungsplan für einen einzelnen Patienten mit wiederkehrendem papillärem serösem Uteruskarzinom (UPSC) mit PIK3CA-Genmutation

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine angemessene Knochenmark- und Gerinnungsfunktion, wie gezeigt durch: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Blutplättchen ≥ 100 × 109/l; Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl.

2. Der Patient hat eine ausreichende Leberfunktion, wie gezeigt durch:

   1. Gesamtserumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL,
   2. ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen),
   3. INR ≤2;.
3. Der Patient hat eine angemessene Nierenfunktion, wie durch Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN gezeigt wird.
4. Der Patient hat Nüchtern-Serumcholesterinwerte ≤ 300 mg/dl oder 7,75 mmol/l UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 × ULN. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden.
5. Der Patient gibt eine schriftliche Einverständniserklärung, die gemäß den örtlichen Richtlinien eingeholt wurde.
6. Sexuell aktive Männer müssen während der Behandlung mit Everolimus für 8 Wochen nach Beendigung der Behandlung während des Geschlechtsverkehrs ein Kondom verwenden, oder ihre Partnerinnen sollten während dieses festgelegten Zeitraums eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen 14 Tage vor Beginn der Behandlung mit Everolimus einen negativen Serum-Schwangerschaftstest sowie vor der Behandlung einen negativen lokalen Urin-Schwangerschaftstest gehabt haben und bereit sein, während der Studie und 8 Wochen danach hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden Medikamentengabe studieren.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hatte eine vorherige Therapie mit mTOR-Inhibitoren (z. Sirolimus, Temsirolimus, Deforolimus).
2. Der Patient hat eine bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Everolimus oder anderen Rapamycin-Analoga (z. Sirolimus, Temsirolimus).
3. Patient hat unkontrollierten Diabetes mellitus, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 × ULN trotz adäquater Therapie. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von beeinträchtigtem Nüchternblutzucker oder Diabetes mellitus (DM) können eingeschlossen werden, jedoch müssen Blutzucker und antidiabetische Behandlung während der gesamten Teilnahme am Programm engmaschig überwacht und bei Bedarf angepasst werden.

4. Der Patient hat schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen wie:

   1. instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤6 Monate vor Randomisierung, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen,
   2. aktive oder unkontrollierte schwere Infektion,
   3. Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und chronische Hepatitis (d. h. quantifizierbare HBV-DNA und/oder positives HbsAg, quantifizierbare HCV-RNA),
   4. bekanntermaßen stark eingeschränkter Lungenfunktion (Spirometrie und DLCO 50 % oder weniger des Normalwerts und O2-Sättigung 88 % oder weniger in Ruhe bei Raumluft),
   5. aktive, blutende Diathese.
5. Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva.
6. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität.

7. Die Patientin ist eine Frau im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wendet hochwirksame Verhütungsmethoden an.

   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, einschließlich Frauen, deren Karriere, Lebensstil oder sexuelle Orientierung den Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner ausschließen, und Frauen, deren Partner durch Vasektomie oder andere Mittel sterilisiert wurde.
   • Eine hochwirksame Verhütung, definiert als eine, die bei richtiger Anwendung zu einer jährlichen Schwangerschaftsrate von < 1 % führt, umfasst eine der folgenden Methoden:
   • Vollständige Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulation-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)
   • Männliche/weibliche Sterilisation
   • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Einlage eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale hormonelle Verhütung
8. Der Patient ist nicht bereit oder in der Lage, den Behandlungsplan einzuhalten.