Hoitosuunnitelma yksittäiselle potilaalle, jolla on uusiutuva kohdun papillaarinen seroosisyöpä (UPSC), jossa on PIK3CA-geenimutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on riittävä luuydin- ja hyytymistoiminto, kuten: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl.

2. Potilaalla on riittävä maksan toiminta, mikä osoittaa:

   1. seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl,
   2. ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja),
   3. INR ≤2;.
3. Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo on ≤ 1,5 × ULN.
4. Potilaan seerumin paastokolesteroli on ≤ 300 mg/dl tai 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 × ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
5. Potilas antaa kirjallisen suostumuksen, joka on saatu paikallisten ohjeiden mukaisesti.
6. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana, kun he käyttävät everolimuusia hoitoon, 8 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen, tai heidän naispuolisten kumppaniensa tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tämän määrätyn ajanjakson aikana.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivää ennen everolimuusihoidon aloittamista sekä negatiivinen paikallinen virtsaraskaustesti ennen hoitoa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan sen jälkeen. tutkia lääkkeiden hallintoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on saanut aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi, deforolimuusi).
2. Potilaalla on tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi).
3. Potilaalla on hallitsematon diabetes mellitus, joka määritellään seerumin paastoglukoosin ollessa > 1,5 × ULN huolimatta riittävästä hoidosta. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on aiempaa heikentynyt paastoglukoosiarvo tai diabetes mellitus (DM), mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko ohjelmaan osallistumisen ajan ja mukautettava tarvittaessa.

4. Potilaalla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten:

   1. epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen satunnaistamista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö,
   2. aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio,
   3. maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva HBV-DNA ja/tai positiivinen HbsAg, kvantifioitavissa oleva HCV-RNA),
   4. tiedetään vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (spirometria ja DLCO 50 % tai vähemmän normaalista ja O2-saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa),
   5. aktiivinen, verenvuoto diateesi.
5. Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
6. Potilaalla on tunnettu HIV-seropositiivisuus.

7. Potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, ellei hän käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) tarkoitetaan kaikkia naisia, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, mukaan lukien naiset, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen estää yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa ja naiset, joiden kumppani on steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla.
   • Erittäin tehokas ehkäisy, joka määritellään sellaisena, jonka vuotuinen raskausaste on <1 % oikein käytettynä, sisältää yhden seuraavista menetelmistä:
   • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
   • Miesten/naisten sterilointi
   • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy
8. Potilas ei halua tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa.