Behandelplan voor een individuele patiënt met recidiverend uterien papillair sereus carcinoom (UPSC) met PIK3CA-genmutatie

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een adequate beenmerg- en stollingsfunctie, zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L; hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl.

2. Patiënt heeft een adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

   1. totaal serumbilirubine ≤2,0 mg/dl,
   2. ALAT en ASAT ≤2,5x ULN (≤5x ULN bij patiënten met levermetastasen),
   3. INR ≤2;.
3. Patiënt heeft een adequate nierfunctie, zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN.
4. Patiënt heeft nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dl of 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 × ULN. OPMERKING: Als een of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.
5. De patiënt zal een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven die is verkregen volgens de lokale richtlijnen.
6. Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap terwijl ze everolimus gebruiken voor behandeling, gedurende 8 weken na het stoppen van de behandeling, of hun vrouwelijke partners moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken gedurende deze gespecificeerde periode.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 14 dagen voor aanvang van de behandeling met everolimus een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad plus een negatieve lokale urinezwangerschapstest voorafgaand aan de behandeling en moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken daarna medicijntoediening bestuderen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt is eerder behandeld met mTOR-remmers (bijv. sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
2. Patiënt heeft een bekende intolerantie of overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycine-analogen (bijv. sirolimus, temsirolimus).
3. Patiënt heeft ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 1,5 × ULN ondanks adequate therapie. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gestoorde nuchtere glucose of diabetes mellitus (DM) kunnen worden opgenomen, maar de bloedglucose en antidiabetische behandeling moeten tijdens deelname aan het programma nauwlettend worden gevolgd en indien nodig worden aangepast.

4. Patiënt heeft ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals:

   1. onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤6 maanden voorafgaand aan randomisatie, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen,
   2. actieve of ongecontroleerde ernstige infectie,
   3. leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en chronische hepatitis (d.w.z. kwantificeerbaar HBV-DNA en/of positief HbsAg, kwantificeerbaar HCV-RNA),
   4. bekende ernstig gestoorde longfunctie (spirometrie en DLCO 50% of minder van normaal en O2-verzadiging 88% of minder in rust op kamerlucht),
   5. actieve, bloedende diathese.
5. Chronische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva.
6. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit.

7. Patiënt is een vrouw in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethodes gebruikt.

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) worden gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, inclusief vrouwen wier carrière, levensstijl of seksuele geaardheid gemeenschap met een mannelijke partner verhindert en vrouwen van wie de partner is gesteriliseerd door vasectomie of op een andere manier.
   • Zeer effectieve anticonceptie, gedefinieerd als anticonceptie die resulteert in een jaarlijks zwangerschapspercentage <1% bij correct gebruik, omvat een van de volgende methoden:
   • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
   • Mannelijke/vrouwelijke sterilisatie
   • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie
8. Patiënt wil of kan het behandelplan niet nakomen.