Plan de tratamiento para una paciente individual con carcinoma seroso papilar uterino recurrente (UPSC) con mutación del gen PIK3CA

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y la coagulación, como lo demuestra: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas ≥ 100 × 109/L; hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL.

2. El paciente tiene una función hepática adecuada como lo demuestra:

   1. bilirrubina sérica total ≤2.0 mg/dL,
   2. ALT y AST ≤2,5x ULN (≤5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas),
   3. INR ≤2;.
3. El paciente tiene una función renal adecuada, como lo demuestra la creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
4. El paciente tiene colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dl o 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 × LSN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante adecuada.
5. El paciente dará un consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas locales.
6. Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman everolimus para el tratamiento, durante 8 semanas después de suspender el tratamiento, o sus parejas femeninas deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante este período de tiempo específico.
7. Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa 14 días antes del inicio del tratamiento con everolimus más una prueba de embarazo en orina local negativa antes del tratamiento y deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores. estudio de administración de fármacos.

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha recibido tratamiento previo con inhibidores de mTOR (p. sirolimus, temsirolimus, deforolimus).
2. El paciente tiene intolerancia o hipersensibilidad conocidas al everolimus u otros análogos de la rapamicina (p. sirolimús, temsirolimus).
3. El paciente tiene diabetes mellitus no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > 1,5 × ULN a pesar de la terapia adecuada. Se pueden incluir pacientes con antecedentes conocidos de alteración de la glucosa en ayunas o diabetes mellitus (DM), sin embargo, la glucosa en sangre y el tratamiento antidiabético deben controlarse de cerca durante la participación en el programa y ajustarse según sea necesario.

4. El paciente tiene alguna afección médica grave y/o no controlada, como:

   1. angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la aleatorización, arritmia cardíaca grave no controlada,
   2. infección grave activa o no controlada,
   3. enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis crónica (es decir, ADN-VHB cuantificable y/o HbsAg positivo, ARN-VHC cuantificable),
   4. función pulmonar gravemente afectada conocida (espirometría y DLCO 50 % o menos de lo normal y saturación de O2 88 % o menos en reposo con aire ambiente),
   5. diátesis hemorrágica activa.
5. Tratamiento crónico con corticoides u otros agentes inmunosupresores.
6. El paciente tiene antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.

7. La paciente es una mujer en edad fértil, a menos que esté usando métodos anticonceptivos altamente efectivos.

   • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) se definen como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, incluidas las mujeres cuya carrera, estilo de vida u orientación sexual les impide tener relaciones sexuales con una pareja masculina y las mujeres cuya pareja ha sido esterilizada mediante vasectomía u otros medios.
   • La anticoncepción altamente eficaz, definida como aquella que resulta en una tasa de embarazo anual <1% cuando se usa correctamente, comprende uno de los siguientes métodos:
   • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
   • Esterilización masculina/femenina
   • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica
8. El paciente no quiere o no puede cumplir con el plan de tratamiento.