Eine Bioäquivalenzstudie zu Capecitabin-Tabletten 500 mg bei erwachsenen Krebspatienten im nüchternen Zustand (Capecitabine)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Patientin im Alter zwischen 18 und 60 Jahren (beide einschließlich).

2. Patienten mit histopathologisch/zytologisch bestätigtem Dukes-C-Darmkrebs, die sich einer vollständigen Resektion des Primärtumors unterzogen haben, wenn eine Behandlung mit Fluoropyrimidin allein bevorzugt wird.

   Oder Patienten mit histopathologisch/zytologisch bestätigtem kolorektalen Karzinom mit Hinweis auf Metastasierung, wenn eine Behandlung mit Fluoropyrimidin allein bevorzugt wird. Oder Patienten mit histopathologisch/zytologisch bestätigtem Brustkrebs mit Hinweis auf Metastasierung

3. Resistent gegen Paclitaxel und eine anthrazyklinhaltige Chemotherapie oder resistent gegen Paclitaxel und für die eine weitere Anthrazyklintherapie nicht indiziert ist (z. B. Patienten, die kumulative Dosen von 400 mg/m2 Doxorubicin oder Doxorubicin-Äquivalenten erhalten haben). Resistenz ist definiert als fortschreitende Erkrankung während der Behandlung mit oder ohne anfängliches Ansprechen oder Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung mit einem anthrazyklinhaltigen adjuvanten Regime.
4. Krebspatienten, die bereits ein stabiles Dosierungsschema mit zweimal täglicher Gabe von Capecitabin erhalten (die mindestens einen Chemotherapiezyklus abgeschlossen haben), wie auf dem Etikett des Referenzprodukts vorgeschrieben (d. h. 1250 mg/m2, zweimal täglich, entsprechend einer täglichen Gesamtdosis von 2500 mg/m2, für zwei Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Ruhephase, gegeben als dreiwöchige Zyklen)
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
6. Ausreichende Herzfunktion [linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %]
7. Patient mit ausreichendem Knochenmark (ANC ≥ 1500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL); Nieren- (Serumkreatinin ≤ 1,5-fache ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 51 bis 80 ml/min [Cockroft und Gault]) und Leberfunktion (Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN, ALT/AST ≤ 3-fache ULN (≤ 5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind). )) .
8. Patient, der bereit und in der Lage ist, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen und das Studienprotokoll einzuhalten.
9. Keine anhaltenden klinisch signifikanten Toxizitäten durch frühere Medikamente beim Screening.
10. Subjekt mit klinisch akzeptabler Röntgenaufnahme des Brustkorbs (P / A-Ansicht), dessen Röntgenaufnahme nicht mehr als 3 Monate vor dem Screening aufgenommen wurde.

11. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCP) müssen zustimmen, eine akzeptable Verhütungsmethode wie sexuelle Abstinenz oder mindestens 2 zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen eine eine Doppelbarrieremethode sein muss (z. B. Kondom mit Spermizidgel oder Diaphragma mit spermizidem Gel) oder IUP oder vaginales spermizides Zäpfchen vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. [Anmerkung: Die Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln (Pillen/hormonelles Intrauterinpessar etc.) ist nicht erlaubt].

    ODER postmenopausale Frauen, definiert als mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache ODER chirurgisch sterilisierte Frauen mit dokumentiertem Nachweis einer Hysterektomie / bilateralen Salpingektomie / bilateralen Oophorektomie. Frauen ohne dokumentierten Nachweis einer Operation und solche, die sich einer Tubenligatur unterzogen haben, werden als gebärfähig betrachtet.

12. Der männliche Patient muss zustimmen, eine akzeptable Verhütungsmethode wie sexuelle Abstinenz oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (d. h. Kondom) vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Der Proband stimmt zu, das Risiko zu akzeptieren, dass es trotz der Verwendung von Verhütungsmitteln zu einer Schwangerschaft bei der Partnerin kommen könnte.

13. Krebspatienten sollten vorzugsweise eine Monotherapie erhalten. Krebspatienten, die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, dürfen jedoch teilnehmen, vorausgesetzt:

    • Die Begleitmedikation ist über den gesamten Studienzeitraum gleich und eindeutig dokumentiert.
    • Die Patienten benötigen während des Studienzeitraums keine Änderung ihrer gleichzeitigen Medikation
    • Die gleichzeitige Medikation stört den Assay zur Messung des Medikaments im Plasma nicht.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für eine Fluoropyrimidin-Therapie oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber 5-Fluorouracil oder
2. Patienten mit bekanntem DPD (Dihydropyrimidin-Dehydrogenase)-Mangel.
3. Frühere unerwartete schwere Reaktion auf Capecitabin oder Metaboliten und auf eine Therapie mit Fluoropyrimidin
4. Patienten mit koronarer Herzkrankheit in der Vorgeschichte,
5. Patienten, die Phenytoin, Warferin, andere von Cumarin abgeleitete Antikoagulanzien, Leucoverin, CYP2C9 zum Zeitpunkt des Screenings oder die erwartete Anwendung dieser Arzneimittel während des Studienzeitraums erhalten. [Wenn der Proband vor dem Screening eines dieser Medikamente eingenommen hat, muss seit der letzten Dosis eines solchen Medikaments eine Auswaschphase von mindestens 5 Halbwertszeiten vergangen sein.]
6. Bekannte symptomatische oder unbehandelte oder kürzlich behandelte (≤ 6 Monate Screening) Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit vorbehandelten (> 6 Monate Screening) ZNS-Metastasen, die jetzt stabil und asymptomatisch sind, sind erlaubt.
7. Vorhandensein aktiver Infektionen

8. Eine der folgenden Herzerkrankungen:

   1. Instabile Angina pectoris
   2. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
   3. NYHA (New York State Heart Association) Herzinsuffizienz Klasse II-IV
   4. Schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien
   5. Klinisch signifikante Perikarderkrankung
   6. Elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
   7. Jede andere Herzerkrankung, die im Falle einer Aufnahme in die Studie zu einem Sicherheitsrisiko für den Patienten führen könnte
9. Patient mit anormalem Serumkalziumspiegel beim Screening-Besuch, der nach Einschätzung des Prüfarztes zu einem Sicherheitsrisiko für den Patienten bei der Teilnahme an der Studie führen oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.
10. Patienten, bei denen während einer vorherigen Behandlung mit Capecitabin eine schwere mukokutane Reaktion aufgetreten ist.
11. Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität mit einem Schweregrad ≥ Grad 2 nach NCI CTCAE-Kriterien.
12. Bekannte, bestehende unkontrollierte Gerinnungsstörung.
13. Subjekt mit positiver Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einem positiven Hepatitis-Screening, einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen, HCV- und HAV-Antikörpern.
14. Subjekt mit klinisch signifikanter aktiver Infektion und Symptomen einer nicht infektiösen Pneumonitis, wie vom Prüfarzt beurteilt.
15. Konsum von Freizeitdrogen oder Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit.
16. Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit gemäß den DSM-IV-Kriterien während des 6-Monats-Zeitraums unmittelbar vor dem Screening
17. Positive Testergebnisse für den Urin-Drogenscan (außer bei verschriebenen Benzodiazepinen) oder den Atemalkoholtest zu Studienbeginn
18. Subjekt mit einer Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Blutspenden oder Schwierigkeiten bei der Zugänglichkeit von Venen.
19. Eine ungewöhnliche oder anormale Ernährung für zwei Wochen vor der Einnahme von Medikamenten und während der gesamten Teilnahme des Probanden an der Studie, aus welchem ​​Grund auch immer, z. wegen Fasten aus religiösen Gründen.
20. Erhalt eines Prüfarzneimittels innerhalb der letzten 30 Tage nach der Randomisierung oder mit weniger als 5 Halbwertszeiten seit dem vorherigen IMP-Empfang.
21. Vorgeschichte von Blutspenden/Blutverlust (ohne Nachfüllung) (1 Einheit oder 350 ml) innerhalb von 90 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Prüfpräparats in der Studie.
22. Vorgeschichte der Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb der letzten 4 Wochen des Screenings oder geplanter Erhalt eines Lebendimpfstoffs während des Studienzeitraums bis zum Abschluss der Studienbewertungen.
23. Subjekt mit einem Faktor / Zustand, der die orale Einnahme der Tablette verhindert.
24. Subjekt mit post-größerer Operation (größere Operation ist definiert als ein Verfahren, das eine Vollnarkose erfordert), offener Biopsie oder signifikanter traumatischer Verletzung oder mit nicht verheilter Wunde oder nicht erholt von einer früheren größeren Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
25. Jeder schwere, akute oder chronische medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand; oder Laboranomalien, die das Risiko der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfsubstanzen erhöhen, den Einwilligungsprozess und/oder die Einhaltung der Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse und die des Prüfarztes beeinträchtigen können Meinung, würde den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.