Badanie biorównoważności tabletek kapecytabiny 500 mg u dorosłych pacjentów z chorobą nowotworową po posiłku (Capecitabine)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentka płci męskiej lub niebędącej w ciąży, niekarmiącej piersią, w wieku od 18 do 60 lat (włącznie).

2. Pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie/cytologicznie rakiem jelita grubego typu C Dukesa, którzy przeszli całkowitą resekcję guza pierwotnego, gdy preferowane jest leczenie samą terapią fluoropirymidyną.

   Lub Pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie/cytologicznie rakiem jelita grubego z potwierdzonymi przerzutami, gdy preferowane jest leczenie samą terapią fluoropirymidyną Lub Pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie/cytologicznie rakiem piersi z potwierdzonymi przerzutami

3. Oporni zarówno na paklitaksel, jak i schemat chemioterapii zawierający antracykliny lub oporni na paklitaksel, u których dalsza terapia antracyklinami nie jest wskazana (np. pacjenci, którzy otrzymali dawki skumulowane 400 mg/m2 doksorubicyny lub jej odpowiedników). Oporność definiuje się jako postępującą chorobę w trakcie leczenia, z lub bez początkowej odpowiedzi, lub nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia schematem uzupełniającym zawierającym antracykliny.
4. Pacjenci z chorobą nowotworową otrzymujący już stały schemat dawkowania kapecytabiny dwa razy na dobę (którzy ukończyli co najmniej jeden cykl chemioterapii) zgodnie z zaleceniami zawartymi na etykiecie produktu referencyjnego (tj. 1250 mg/m2 dwa razy na dobę, co odpowiada całkowitej dawce dobowej 2500 mg/m2, przez dwa tygodnie, po których następuje jednotygodniowa przerwa, podawana w cyklach trzytygodniowych)
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Odpowiednia czynność serca [frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%]
7. Pacjent z odpowiednim szpikiem kostnym (ANC ≥ 1500/mm3, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl); nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN i klirens kreatyniny ≥ 51 do 80 ml/min [Cockroft i Gault]) i wątroby (bilirubina ≤ 1,5-krotności GGN, ALT/AspAT ≤ 3-krotności GGN (≤ 5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby) )) .
8. Pacjent chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu i przestrzegania protokołu badania.
9. Podczas badania przesiewowego nie stwierdzono trwałych klinicznie istotnych toksyczności związanych z wcześniejszymi lekami.
10. Pacjent z klinicznie akceptowalnym zdjęciem rentgenowskim klatki piersiowej (widok P/A), którego zdjęcie rentgenowskie wykonano nie wcześniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

11. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń, takiej jak abstynencja seksualna lub co najmniej 2 niezawodne metody antykoncepcji, z których jedna musi być metodą podwójnej bariery (np. prezerwatywa z żelem plemnikobójczym lub diafragmę z żelem plemnikobójczym) lub wkładkę domaciczną lub czopek plemnikobójczy dopochwowy od badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. [Uwaga: stosowanie antykoncepcji hormonalnej (tabletek/wkładki wewnątrzmacicznej itp.) jest niedozwolone].

    LUB Kobiety po menopauzie zdefiniowane jako co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej LUB Kobiety wysterylizowane chirurgicznie z udokumentowanym dowodem histerektomii / obustronnej salpingektomii / obustronnego wycięcia jajników. Kobiety bez udokumentowanych dowodów operacji i te, które przeszły podwiązanie jajowodów, zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę.

12. Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji, takiej jak abstynencja seksualna lub mechaniczna metoda antykoncepcji (tj. prezerwatywa) od badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Podmiot zgadza się zaakceptować ryzyko, że ciąża u partnerki może nadal wystąpić pomimo stosowania urządzeń antykoncepcyjnych.

13. Pacjenci z chorobą nowotworową powinni być poddani monoterapii. Jednak pacjenci z rakiem otrzymujący jednocześnie lek(i) mogą wziąć udział, pod warunkiem, że:

    • Towarzyszące leki są takie same przez cały okres badania i jasno udokumentowane.
    • Pacjenci nie wymagają zmiany przyjmowanych jednocześnie leków w okresie badania
    • Równoczesne leki nie zakłócają testu oznaczania leku w osoczu.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do leczenia fluoropirymidyną lub znana nadwrażliwość na 5-fluorouracyl lub
2. Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem DPD (dehydrogenazy dihydropirymidynowej).
3. Wcześniejsza nieprzewidziana ciężka reakcja na kapecytabinę lub jej metabolity oraz na leczenie fluoropirymidyną
4. Pacjenci z chorobą wieńcową w wywiadzie,
5. Pacjenci otrzymujący fenytoinę, warferynę, inne leki przeciwzakrzepowe będące pochodnymi kumaryny, leucoverynę, CYP2C9 w czasie badań przesiewowych lub przewidywane stosowanie tych leków w okresie badania. [Jeśli pacjent przyjmował którykolwiek z tych leków przed badaniem przesiewowym, od ostatniej dawki takiego leku musiał upłynąć okres wymywania wynoszący co najmniej 5 okresów półtrwania.]
6. Znane objawowe lub nieleczone lub niedawno leczone (≤ 6 miesięcy badań przesiewowych) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi (> 6 miesięcy skriningu) przerzutami do OUN, obecnie stabilni i bezobjawowi, są dopuszczani.
7. Obecność aktywnych infekcji

8. Którakolwiek z następujących chorób serca:

   1. Niestabilna dławica piersiowa
   2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   3. Niewydolność serca klasy II-IV wg NYHA (New York State Heart Association).
   4. Ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe
   5. Klinicznie istotna choroba osierdzia
   6. Elektrokardiograficzne dowody na ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości układu aktywnego przewodzenia
   7. Wszelkie inne choroby serca, które mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta w przypadku włączenia do badania
9. Pacjent z nieprawidłowym poziomem wapnia w surowicy podczas wizyty przesiewowej, który w ocenie Badacza może prowadzić do zagrożenia bezpieczeństwa pacjenta podczas udziału w badaniu lub może zakłócać przebieg badania.
10. Pacjenci, u których wystąpiła ciężka reakcja skórno-śluzówkowa podczas wcześniejszego leczenia kapecytabiną.
11. Istniejąca wcześniej neurotoksyczność ruchowa lub czuciowa o nasileniu ≥ stopnia 2 według kryteriów NCI CTCAE.
12. Znana, istniejąca niekontrolowana koagulopatia.
13. Osoba z dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), dodatni wynik badania przesiewowego zapalenia wątroby obejmującego antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała HCV i HAV.
14. Osoba z klinicznie istotną aktywną infekcją i objawami niezakaźnego zapalenia płuc według oceny badacza.
15. Używanie jakichkolwiek narkotyków rekreacyjnych lub historia uzależnienia od narkotyków.
16. Mieć historię uzależnienia od alkoholu lub narkotyków zgodnie z kryteriami DSM-IV w okresie 6 miesięcy bezpośrednio przed badaniem przesiewowym
17. Pozytywne wyniki badania moczu na obecność narkotyków (z wyjątkiem przepisanych benzodiazepin) lub testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu na początku badania
18. Pacjent z historią trudności w oddawaniu krwi lub trudności w dostępie do żył.
19. Niezwykła lub nieprawidłowa dieta, przez dwa tygodnie przed otrzymaniem jakiegokolwiek leku i przez cały udział badanego w badaniu, z jakiegokolwiek powodu, np. z powodu postu z powodów religijnych.
20. Otrzymanie dowolnego badanego produktu leczniczego w ciągu ostatnich 30 dni od randomizacji lub okres półtrwania krótszy niż 5 od poprzedniego odbioru IMP.
21. Historia oddania krwi/utraty krwi (bez uzupełniania) (1 jednostka lub 350 ml) w ciągu 90 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego w badaniu.
22. Historia podania żywych szczepionek w ciągu ostatnich 4 tygodni od badań przesiewowych lub zaplanowane otrzymanie żywej szczepionki w okresie badania do oceny końcowej badania.
23. Podmiot z jakimkolwiek czynnikiem/stanem uniemożliwiającym doustne spożycie tabletki.
24. Pacjent po poważnej operacji (poważna operacja jest definiowana jako procedura wymagająca znieczulenia ogólnego), biopsji otwartej lub znacznym urazie lub z niezagojoną raną lub nie wygojoną po poprzedniej poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
25. Jakikolwiek ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub podania środka badanego, mogą zakłócać proces świadomej zgody i/lub zgodność z wymogami badania lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w opinii Badacza opinii, uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.