En bioækvivalensundersøgelse af Capecitabine-tabletter 500 mg hos voksne kræftpatienter under fodertilstand (Capecitabine)

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller ikke-gravid, ikke-ammende kvindelig patient i alderen 18 til 60 år (begge inklusive).

2. Patienter med histopatologisk/cytologisk bekræftet Dukes' C coloncancer, som har gennemgået fuldstændig resektion af den primære tumor, når behandling med fluoropyrimidinterapi alene foretrækkes.

   Eller Patienter med histopatologisk/cytologisk bekræftet kolorektalt karcinom med tegn på metastase, når behandling med fluoropyrimidinterapi alene foretrækkes. Eller Patienter med histopatologisk/cytologisk bekræftet brystkræft med tegn på metastase

3. Resistent over for både paclitaxel og et antracyclinholdigt kemoterapiregime eller resistent over for paclitaxel, og for hvem yderligere anthracyclinbehandling ikke er indiceret (f.eks. patienter, der har fået kumulative doser på 400 mg/m2 doxorubicin eller doxorubicinækvivalenter). Resistens er defineret som progressiv sygdom under behandling, med eller uden et indledende respons, eller tilbagefald inden for 6 måneder efter afsluttet behandling med et antracyklinholdigt adjuverende regime.
4. Kræftpatienter, der allerede får et stabilt doseringsregime to gange dagligt af capecitabin (som har gennemført mindst én kemoterapicyklus) som foreskrevet af referenceproduktetiketten (dvs. 1250 mg/m2, to gange dagligt, svarende til 2500 mg/m2 samlet daglig dosis, i to uger efterfulgt af en uges hvileperiode givet som tre-ugers cyklusser)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
6. Tilstrækkelig hjertefunktion [venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %]
7. Patient med tilstrækkelig knoglemarv (ANC ≥ 1500/mm3, blodpladetal ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL); nyre- (serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN og kreatininclearance ≥ 51 til 80 mL/min [Cockroft og Gault]) og leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 gange ULN, ALT/AST ≤ 3 gange ULN (≤ ULN til stede ved 5 x ULN) )).
8. Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen og overholde undersøgelsesprotokollen.
9. Ingen vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere medicin ved screening.
10. Person med klinisk acceptabel røntgen af ​​thorax (P/A-visning), hvis røntgen blev taget ikke mere end 3 måneder før screening.

11. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCP) skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, såsom seksuel afholdenhed eller mindst 2 pålidelige præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom med sæddræbende gel eller diafragma med sæddræbende gel) eller spiral eller vaginalt sæddræbende stikpille fra screening indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. [Bemærk: Brug af hormonel prævention (piller/hormonalt intrauterint apparat osv.) er ikke tilladt].

    ELLER Postmenopausale kvinder defineret som mindst 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag ELLER Kirurgisk steriliserede kvinder med dokumenteret tegn på hysterektomi/bilateral salpingektomi/bilateral oophorektomi. Kvinder uden dokumenterede beviser for operation og dem, der har gennemgået tubal ligering, vil blive anset for at være i den fødedygtige alder.

12. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, såsom seksuel afholdenhed eller barrierepræventionsmetode (dvs. kondom) fra screening til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonen indvilliger i at acceptere risikoen for, at graviditet hos en kvindelig partner stadig kan resultere på trods af brug af præventionsudstyr.

13. Kræftpatienter skal helst være i monoterapi. Kræftpatienter, der samtidig får medicin(er), har dog lov til at deltage, forudsat:

    • Den samtidige medicinering er den samme i hele undersøgelsesperioden og klart dokumenteret.
    • Patienter behøver ikke ændre deres samtidige medicinering i løbet af undersøgelsesperioden
    • Den samtidige medicin interfererer ikke med analysen til måling af lægemidlet i plasma.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for fluoropyrimidinbehandling eller kendt følsomhed over for 5-fluorouracil, eller
2. Patienter med kendt DPD (Dihydropyrimidin Dehydrogenase) mangel.
3. Tidligere uventet alvorlig reaktion på Capecitabin eller metabolitter og på fluoropyrimidinbehandling
4. Patienter med en tidligere historie med koronararteriesygdom,
5. Patienter, der får phenytoin, warferin, andre coumarin-derivative antikoagulanter, leucoverin, CYP2C9 på tidspunktet for screening eller forventet brug af disse lægemidler i undersøgelsesperioden. [Hvis forsøgspersonen var på nogen af ​​disse lægemidler før screening, skal der være gået en udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider siden den sidste dosis af et sådant lægemiddel.]
6. Kendte symptomatiske eller ubehandlede eller nyligt behandlede (≤ 6 måneders screening) metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med tidligere behandlede (> 6 måneders screening) CNS-metastaser og nu er stabile og asymptomatiske tillades.
7. Tilstedeværelse af aktive infektioner

8. Enhver af følgende hjertesygdomme:

   1. Ustabil angina
   2. Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
   3. NYHA (New York State Heart Association) klasse II-IV hjertesvigt
   4. Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
   5. Klinisk signifikant perikardiesygdom
   6. Elektrokardiografiske tegn på akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
   7. Enhver anden hjertesygdom, der kan føre til en sikkerhedsrisiko for patienten i tilfælde af optagelse i undersøgelsen
9. Patient, der har unormalt serumcalciumniveau ved screeningsbesøg, hvilket ifølge Investigator kunne føre til sikkerhedsrisiko for patienten ved deltagelse i forsøget eller kunne forstyrre forsøgets gennemførelse.
10. Patienter, der har oplevet en alvorlig mukokutan reaktion under tidligere capecitabinbehandling.
11. Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet af en sværhedsgrad ≥ grad 2 ifølge NCI CTCAE-kriterier.
12. Kendt, eksisterende ukontrolleret koagulopati.
13. Person med positiv human immundefekt virus (HIV) infektion, en positiv hepatitis screening inklusive hepatitis B overflade antigen, HCV og HAV antistoffer.
14. Person med klinisk signifikant aktiv infektion og symptomer på ikke-infektiøs pneumonitis som vurderet af investigator.
15. Brug af rekreative stoffer eller historie med stofmisbrug.
16. Har en historie med alkohol- eller stofafhængighed i henhold til DSM-IV-kriterierne i den 6-måneders periode umiddelbart før screening
17. Positive testresultater for lægemiddelscanning af urin (undtagen for ordinerede benzodiazepiner) eller alkoholtest ved udånding ved baseline
18. Person med en historie med vanskeligheder med at donere blod eller vanskeligheder med adgang til vener.
19. En usædvanlig eller unormal diæt i to uger før modtagelse af nogen form for medicin og under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, uanset årsagen, f.eks. på grund af faste på grund af religiøse årsager.
20. Modtagelse af ethvert undersøgelseslægemiddel inden for de seneste 30 dage efter randomisering eller har mindre end 5 halveringstid fra tidligere IMP-modtagelse.
21. Anamnese med donation af blod/tab af blod (uden genopfyldning) (1 enhed eller 350 ml) inden for 90 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgslægemiddel i undersøgelsen.
22. Anamnese med administration af levende vacciner inden for de seneste 4 uger efter screening eller planlagt til at modtage en levende vaccine i løbet af undersøgelsesperioden indtil afslutning af undersøgelsesvurderinger.
23. Person med enhver faktor/tilstand, der forhindrer oral indtagelse af tablet.
24. Person med post-større operation (større operation er defineret som en procedure, der kræver generel anæstesi), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade eller med uhelet sår eller ikke restitueret fra tidligere større operation inden for 4 uger efter screening.
25. Enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand; eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgsmiddel, kan interferere med processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i forsøget, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne og, i efterforskerens udtalelse, ville gøre patienten uegnet til at deltage i dette forsøg.