Auswirkungen der diätetischen Intervention auf die Tumorimmunität: die DigesT-Studie (DIgesT)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre.
2. Nachweis einer persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung (ICD), aus der hervorgeht, dass der Patient vor der Aufnahme und Verschreibung der FMD über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
3. Bereitschaft und Fähigkeit, das FMD-Protokoll, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.
4. Histologisch bestätigte Diagnose eines invasiven Brustkrebskandidaten für eine kurative Operation (Kohorte A) oder eines resezierten malignen Melanoms, das eine Dissektion des regionalen Lymphknotenbeckens für eine Sentinel-Lymphknotenbeteiligung erfordert (Kohorte B) oder eines mit einer kurativen Operation behandelten malignen Melanoms (einschließlich, falls , Lymphknotenentfernung und Lymphknotendissektion) (Kohorte C). Bei Brustkrebspatientinnen wird jede biologische Untergruppe (einschließlich Östrogenrezeptor-positiver, HER2-positiver, triple-negativer Brustkrebs) zugelassen; HER2-positive Tumore werden auf der Grundlage eines IHC-Scores von 3 oder eines Scores von 2 mit einer ISH-Bewertung, die auf eine Genamplifikation hinweist, definiert.
5. Verfügbarkeit archivierter FFPE-Gewebeblöcke von primärem Brustkrebs (Kohorte A) oder Melanom (Kohorte B, Kohorte C).
6. Vorhandensein eines Leistungsstatus 0 oder 1 einer Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Vorhandensein einer ausreichenden Knochenmark- und Organfunktion, definiert durch die folgenden Laborwerte:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Kalzium (korrigiert für Serumalbumin) innerhalb normaler Grenzen oder ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE Version 4.03, wenn nicht klinisch signifikant
   • Kalium innerhalb der normalen Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigiert
   • Kreatinin < 1,5 ULN
   • Blutharnsäure < 10 mg/dl
   • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN
   • Gesamtbilirubin < ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die nur in das Gesamtbilirubin einbezogen werden können, wenn < 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin < 1,5 x ULN ist
   • Albumin > 3 g/dl
8. Nüchternglukose ≤ 200 mg/dl.
9. Gesamtcholesterin ≤ 300 mg/dl.
10. Triglyceride ≤ 300 mg/dl.
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer sexuellen Abstinenz oder der Anwendung zweier hochwirksamer Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach Ende der MKS zustimmen. Abstinenz ist nur dann akzeptabel, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr sind Eileiterunterbindung, Sterilisation beim Mann, Hormonimplantate, etablierte, ordnungsgemäße Anwendung von kombinierten oralen oder injizierten hormonellen Kontrazeptiva und bestimmte Intrauterinpessare. Alternativ können zwei Methoden (z. B. zwei Barrieremethoden wie Kondom und Portiokappe) kombiniert werden, um eine Ausfallrate von < 1 % pro Jahr zu erreichen. Barrieremethoden müssen immer durch den Einsatz eines Spermizids ergänzt werden. Eine Patientin ist gebärfähig, wenn sie nach Meinung des Prüfarztes biologisch in der Lage ist, Kinder zu bekommen, und sexuell aktiv ist.

Patientinnen sind nicht gebärfähig, wenn sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben
• Haben Sie eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz
• Erreichter postmenopausaler Status, definiert als: (≥ 12 Monate nicht therapieinduzierte Amenorrhö) oder chirurgisch steril (Fehlen der Eierstöcke) und einen Serum-FSH-Spiegel innerhalb des Referenzbereichs des Labors für postmenopausale Frauen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Behandlung von Brustkrebs oder Melanom.
2. Diagnose einer gleichzeitig auftretenden bösartigen Erkrankung außer Brustkrebs oder Melanom oder einer bösartigen Erkrankung außer Brustkrebs oder Melanom, die innerhalb von 5 Jahren nach Aufnahme in die Behandlung diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht-melanomatösem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhals Krebs.
3. Body-Mass-Index (BMI) < 20 kg/m2.
4. Anamnese des Alkoholmissbrauchs.
5. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust ≥ 5 % in den letzten drei Monaten, es sei denn, der Patient hat bei Studieneinschluss einen BMI > 25 kg/m2. Absichtlicher Gewichtsverlust ist zulässig, wenn < 10 % in den letzten drei Monaten und der BMI des Patienten > 22 kg/m2 beträgt.
6. Schwere Herz-, Leber-, Lungen-, Nieren-Komorbiditäten.
7. Aktueller Status der Schwangerschaft oder Stillzeit, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (> 5 mIU/ml).
8. Aktive HBV- oder HCV-Infektion.
9. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der MKS, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
10. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).
11. Vorgeschichte einer kürzlich diagnostizierten Hypothyreose, für die eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin) und ein endokrines Profil im Blut noch nicht stabilisiert sind.
12. Etablierte Diagnose von Diabetes mellitus Typ I oder Diabetes mellitus Typ II, die eine pharmakologische Behandlung erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Insulin, Insulinsekretagoga und Metformin).
13. Schwere Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Verdauung und Aufnahme von Nährstoffen während der Wiederaufnahmephase verändern kann (z. aktive ulzerative Erkrankungen des Magens oder Darms, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
14. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).

15. Klinisch signifikante Herzerkrankung und/oder kürzlich aufgetretene kardiale Ereignisse, einschließlich:

    • Vorgeschichte von Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation (CABG), symptomatischer Perikarditis oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung;
    • Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (NYHA III-IV);
    • dokumentierte Kardiomyopathie.
16. Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen (z. ventrikuläre Tachykardie, chronisches Vorhofflimmern), kompletter Linksschenkelblock, hochgradiger AV-Block (z. bifaszikulärer Block, Mobitz-Typ-II- und AV-Block dritten Grades), supraventrikuläre, nodale Arrhythmien oder Leitungsstörungen in den letzten 12 Monaten.
17. Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) ≥ 160 mmHg und/oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) ≥ 100 mmHg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente.
18. Bekannte Reduktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) auf weniger als 50 %, wie durch Multigated-Radionuklid-Szintigraphie-Scan (MUGA) oder Echokardiographie festgestellt.
19. Frühere Episoden von symptomatischer Hypotonie, die Bewusstlosigkeit verursacht haben.
20. Baseline-Nüchtern-Plasmaglukose ≤ 65 mg/dl.
21. Laufende Therapie mit systemischen Kortikosteroiden oder systemische Kortikosteroidtherapie ≤ 2 Wochen vor Aufnahme in die Studie oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung nicht erholt haben. Die folgenden Anwendungen von Kortikosteroiden sind erlaubt: topische Anwendungen (z. B. bei Hautausschlag), inhalative Sprays (z. B. bei obstruktiven Atemwegserkrankungen), Augentropfen.
22. Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet macht.