Impacto de la intervención dietética en la inmunidad tumoral: el ensayo DigeT (DIgesT)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años.
2. Evidencia de un documento de consentimiento informado (ICD) firmado y fechado personalmente que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de la inscripción y la prescripción de FMD.
3. Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo de FMD, las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.
4. Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de mama invasivo candidato a cirugía curativa (Cohorte A), o melanoma maligno resecado que requiere disección de la cuenca del ganglio linfático regional por afectación del ganglio linfático centinela (Cohorte B), o melanoma maligno tratado con cirugía curativa (incluido, en caso de , extirpación de ganglios linfáticos y disección de ganglios linfáticos) (Cohorte C). Para pacientes con cáncer de mama, se admitirá cualquier subgrupo biológico (incluido el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, HER2 positivo, triple negativo); Los tumores positivos para HER2 se definirán sobre la base de una puntuación IHC de 3 o una puntuación de 2 con evaluación ISH indicativa de amplificación génica.
5. Disponibilidad de bloques de tejido FFPE de archivo de cáncer de mama primario (Cohorte A) o melanoma (Cohorte B, Cohorte C).
6. Presencia de un estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).

7. Presencia de una función adecuada de la médula ósea y los órganos definida por los siguientes valores de laboratorio:

   • RAN ≥ 1,5 x 109/l
   • plaquetas ≥ 100 x 109/l
   • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • calcio (corregido por albúmina sérica) dentro de los límites normales o ≤ grado 1 según NCI-CTCAE versión 4.03 si no es clínicamente significativo
   • potasio dentro de los límites normales, o corregido con suplementos
   • creatinina < 1,5 LSN
   • ácido úrico en sangre < 10 mg/dl
   • ALT y AST ≤ 2,5 x LSN
   • bilirrubina total < ULN excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que solo pueden incluirse en la bilirrubina total < 3,0 x ULN o bilirrubina directa < 1,5 x ULN
   • Albúmina > 3 g/dL
8. Glucosa en ayunas ≤ 200 mg/dl.
9. Colesterol Total ≤ 300 mg/dl.
10. Triglicéridos ≤ 300 mg/dl.
11. Las pacientes en edad fértil deben aceptar la abstinencia sexual o utilizar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante al menos 30 días después del final de la fiebre aftosa. La abstinencia solo es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas, la esterilización masculina, los implantes hormonales, el uso adecuado y establecido de anticonceptivos hormonales combinados orales o inyectados y ciertos dispositivos intrauterinos. Alternativamente, se pueden combinar dos métodos (p. ej., dos métodos de barrera, como un condón y un capuchón cervical) para lograr una tasa de fracaso de <1% por año. Los métodos de barrera siempre deben complementarse con el uso de un espermicida. Una paciente está en edad fértil si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activa.

Las pacientes mujeres no están en edad fértil si cumplen al menos uno de los siguientes criterios:

• Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral
• Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada
• Logró el estado posmenopáusico, definido como: (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estéril quirúrgicamente (ausencia de ovarios) y tiene un nivel de FSH en suero dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento sistémico previo para cáncer de mama o melanoma.
2. Diagnóstico de una neoplasia maligna concurrente que no sea cáncer de mama o melanoma, o neoplasia maligna que no sea cáncer de mama o melanoma diagnosticada dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el tratamiento, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma o cuello uterino resecado curativamente cáncer.
3. Índice de Masa Corporal (IMC) < 20 Kg/m2.
4. Anamnesis del abuso de alcohol.
5. Pérdida de peso involuntaria ≥ 5 % en los últimos tres meses, a menos que el paciente tenga un IMC > 25 kg/m2 en el momento de la inscripción en el estudio. Se permite la pérdida de peso intencional si < 10% en los últimos tres meses y el IMC del paciente es > 22 kg/m2.
6. Comorbilidades cardíacas, hepáticas, pulmonares y renales graves.
7. Estado actual de embarazo o lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (> 5 mIU/mL).
8. Infección activa por VHB o VHC.
9. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la fiebre aftosa, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
10. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
11. Antecedentes de diagnóstico reciente de hipotiroidismo para el cual la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina) y el perfil endocrino sanguíneo aún no están estabilizados.
12. Diagnóstico establecido de diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II que requiera tratamiento farmacológico (incluidos, entre otros, insulina, secretagogos de insulina y metformina).
13. Deterioro grave de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar la digestión y absorción de nutrientes durante la fase de realimentación (p. enfermedades ulcerativas activas del estómago o del intestino, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
14. Antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).

15. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o eventos cardíacos recientes que incluyen:

    • antecedentes de angina de pecho, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG), pericarditis sintomática o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
    • antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (NYHA III-IV);
    • miocardiopatía documentada.
16. Antecedentes de arritmias cardíacas (p. taquicardia ventricular, fibrilación auricular crónica), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (p. bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado), supraventricular, arritmias nodales o anomalía de la conducción en los 12 meses anteriores.
17. Hipertensión no controlada definida por una Presión Arterial Sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg y/o Presión Arterial Diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg, con o sin medicación antihipertensiva.
18. Reducción conocida de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) a menos del 50%, evaluada mediante gammagrafía con radionúclidos multigated (MUGA) o ecocardiografía.
19. Episodios previos de hipotensión sintomática que provoquen pérdida del conocimiento.
20. Glucosa plasmática en ayunas basal ≤ 65 mg/dl.
21. Terapia en curso con corticosteroides sistémicos o terapia con corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de la inscripción en el estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento. Se permiten los siguientes usos de corticosteroides: aplicaciones tópicas (p. ej., para erupciones cutáneas), aerosoles inhalados (p. ej., para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos.
22. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en este estudio clínico.