Anämiestudien bei CKD: Erythropoese über einen neuartigen Prolylhydroxylase-Inhibitor (PHI) Daprodustat-Eisen (ASCEND: Fe)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Teilnehmer im Stadium 3, 4 oder 5 der chronischen Nierenerkrankung (CKD) (nur in Woche 4 bestätigt), definiert durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Formel.
• Teilnehmer, die derzeit mit stabilen Dosen behandelt werden (
• Teilnehmer mit Hgb-Werten zwischen 9,0 und 11,5 g/dl, einschließlich, die die Hgb-Stabilitätskriterien erfüllen.
• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise eine stabile orale Eisenergänzung zur Erhaltung (weniger als [
• Teilnehmen können männliche oder weibliche Teilnehmer. Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums zu befolgen zum Folgebesuch.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Bei Dialyse oder klinischen Anzeichen einer bevorstehenden Notwendigkeit, die Dialyse innerhalb von 90 Tagen nach Studienbeginn (d. h. Tag 1) einzuleiten.
• Geplante Nierentransplantation innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe in den Prüfprodukten
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln, deren Screening bis zum Ende des Behandlungszeitraums 2 verboten ist.
• Geplante oder laufende Verabreichung von Methoxypolyethylenglycol (PEG)-Epoetin beta.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vom Screening bis zum Tag 1, ein experimentelles Prüfprodukt erhalten.
• An oder unter der Untergrenze des Referenzbereichs beim Screening auf Vitamin B12 (kann in mindestens 8 Wochen erneut untersucht werden).
• Ferritin außerhalb des Bereichs zwischen einschließlich 100 und 500 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml) beim Screening.
• Transferrinsättigung (TSAT) außerhalb des Bereichs zwischen 15 % und 40 %, einschließlich, beim Screening.
• Folat < 2,0 ng/ml (4,5 Nanomol pro Liter [nmol/L]; kann in mindestens 8 Wochen erneut untersucht werden) beim Screening.
• Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) >=20 Mikrogramm pro Milliliter (μg/ml) beim Screening.
• Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom:
• Krankenhausaufenthalt länger als 24 Stunden:
• Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke
• Herzinsuffizienz der Klasse IV, wie durch das funktionelle Klassifikationssystem der New York Heart Association (NYHA) definiert.
• Aktuelle unkontrollierte Hypertonie, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB): QTcB > 500 Millisekunden (ms) oder QTcB > 530 ms bei Teilnehmern mit Schenkelblock. Es gibt keinen Ausschluss des korrigierten QT-Intervalls (QTc) für Teilnehmer mit überwiegend stimuliertem Rhythmus.
• Aktive chronisch entzündliche Erkrankung, die die Erythropoese beeinträchtigen könnte.
• Geschichte der Knochenmarkaplasie oder Aplasie der reinen roten Blutkörperchen.
• Andere Erkrankungen als Anämie im Zusammenhang mit einer chronischen Nierenerkrankung, die die Erythropoese beeinträchtigen können.
• Anzeichen einer aktiv blutenden Magen-, Zwölffingerdarm- oder Speiseröhrengeschwürerkrankung ODER einer klinisch signifikanten gastrointestinalen (GI) Blutung aus
• Lebererkrankung (eine der folgenden): Alanin-Transaminase (ALT) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN; nur Screening); Bilirubin > 1,5-facher ULN (nur Screening). Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Größere Operation (ausgenommen Operationen mit Gefäßzugang) innerhalb der 8 Wochen vor dem Screening bis Tag 1 oder während der Studie geplant.
• Bluttransfusion innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening bis Tag 1 oder eine voraussichtliche Notwendigkeit einer Bluttransfusion während der Studie.
• Klinischer Nachweis einer akuten Infektion oder Vorgeschichte einer Infektion, die eine IV-Antibiotikatherapie von 4 Wochen vor dem Screening bis Tag 1 erfordert.
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der zwei Jahre vor dem Screening bis Tag 1 oder derzeitige Behandlung gegen Krebs, mit Ausnahme von lokalisiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, das 12 Wochen vor Tag 1 endgültig behandelt wurde.
• Alle anderen Erkrankungen, klinischen oder Laboranomalien oder Untersuchungsbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden, das die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder das Verständnis der Ziele oder Untersuchungsverfahren oder möglicher Folgen der Studie verhindern könnte.