Therapeutischer Plasmaaustausch für Coronavirus Disease-2019 Triggered Cytokine Release Storm; (Plex)

PROTOKOLLZUSAMMENFASSUNG:

Therapeutischer Plasmaaustausch für die Coronavirus-Krankheit – 2019 löste einen Zytokin-Freisetzungssturm aus; eine retrospektive Propensity-Matched-Control-Studie

Klinische Phase: Zwei Arme, Phase 2 Open Label

Durchgeführt von: Abteilung für Pneumologie und Intensivpflege; Pak Emirates Militärkrankenhaus.

Stichprobengröße: 280

Studienpopulation: Hospitalisierte COVID-19-Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren bis 80 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer kritischer Erkrankung und Anzeichen eines Zytokin-Freisetzungssturms (CRS)

Studiendauer: 1. April 2020 bis 31. Juli 2020

Studiendesign: Eine retrospektive Propensity-Matched-Control-Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit der folgenden Behandlungsoptionen bewerten

1. Standardbehandlung einschließlich Steroide
2. Therapeutischer Plasmaaustausch zusätzlich zur Standardbehandlung

Funktionierende Definitionen

1. Mittelschwere Erkrankung:

   Positiver COVID-19-Fall mit Lungeninfiltraten < 50 % der gesamten Lungenfelder auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs / periphere Milchglastrübungen (GGOs) auf hochauflösender Computertomographie (HRCT), Brustkorb, aber kein Hinweis auf Hypoxämie.

2. Schlimme Krankheit:

   COVID-19-Pneumonie mit Anzeichen einer Hypoxämie (RR > 30/Minute oder PaO2 auf ABGs < 80 mmHg oder PaO2/FiO2 (PF-Verhältnis) < 300 oder Lungeninfiltrate > 50 % des Lungenfelds).

3. Kritische Krankheit:

   COVID-19-Pneumonie mit Anzeichen von entweder Atemversagen (PaO2 < 60 mmHg) oder Multiorgan-Dysfunktionssyndrom (MODS), gemessen durch Sequential Organ Failure Assessment (SOFA-Score) > 10 oder septischer Schock (systolischer BD unter 90 oder unter 40 mmHg des Ausgangswerts). bei Bluthochdruck oder Urinausscheidung < 0,5 ml/kg/Stunde). Alter, Geschlecht, Komorbiditäten, Datum der Symptome, Infektionsquelle, Art der Aufnahme SOFA-Score, Klinischer Status, Vitalzeichen einschließlich Temperatur, Atemfrequenz, Sauerstoffsättigung, Sauerstoffbedarf , Vollständiges Blutbild (CBC) mit Neutrophilenzahlen, Lymphozytenzahl, C-reaktiven Proteinen (CRP), Brustbildgebung (CT oder Röntgen), Lage und Status im Krankenhaus

4. Cytokine Release Storm (CRS):

Diagnostische Kriterien des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) CRS ist definiert als Fieber von gleich oder mehr als 100 F, das > 48 Stunden ohne dokumentierte bakterielle Infektion anhält, und JEDER der folgenden Fälle bei Vorliegen einer mittelschweren, schweren oder kritischen Erkrankung

1. Ferritin >1000 mcg/L und Anstieg in den letzten 24 Stunden
2. Ferritin > 2000 mcg/l bei Patienten, die Sauerstoff mit hohem Durchfluss oder Beatmung benötigen

3. Lymphopenie < 800 Zellen/ul oder Lymphozytenprozentsatz

   1. Ferritin > 700 mcg/ml und Anstieg in den letzten 24 Stunden
   2. LDH > 300 IE (Referenz 140-250 IE/l) und Anstieg in den letzten 24 Stunden
   3. D-Dimer >1000ng/ml (oder >1mcg/ml) und Anstieg in den letzten 24 Stunden
   4. CRP > 70 mg/l (oder > 10 hsCRP) und Anstieg in den letzten 24 Stunden, ohne bakterielle Infektion
   5. Wenn einer der 3 oben genannten Punkte bei der Zulassung vorliegt, muss der Aufstieg nicht dokumentiert werden

5. Standardbehandlung:

Gemäß den institutionellen COVID-19-Managementrichtlinien erhielten alle Patienten mit mittelschwerem, schwerem und kritischem COVID-19 das Standardprotokoll von Aspirin, Antikoagulation, Ulkusprophylaxe, Bauchlage im Wachzustand (wenn PaO2 < 80 mmHg) und Kortikosteroide. Alle CRS-Patienten erhielten unabhängig vom Schweregrad der Erkrankung Methylprednisolon 1 mg/kg.

6. Therapeutischer Plasmaaustausch (TPE)

Therapeutischer Plasmaaustausch: 1-1,5 Plasmaaustausch täglich (1-5 Sitzungen) mit Ersatzflüssigkeit Frisch gefrorenes Plasma (FFP) (ganzes Volumen) an 70 bereitwillige Patienten mit mittelschwerer, schwerer und kritischer Erkrankung mit Anzeichen von CRS nach Erläuterung der Forschungsrolle von diese Therapie. TPE wird zusätzlich zur Standardbehandlung zufällig an 70 Patienten verabreicht. TPE-bedingte Komplikationen sind zu dokumentieren

7. Genesung Genesung, definiert durch Deeskalation des Zustands des Patienten von schwer auf mäßig oder von mäßig auf leicht, plus mindestens 2 der folgenden; Serum-Ferritin < 1000 ug/ml (und abnehmender Trend an zwei aufeinanderfolgenden Tagen), Serum-LDH-Normalisierung, C-reaktives Protein > 50 %-fache Reduktion (und abnehmender Trend an zwei aufeinanderfolgenden Tagen), ALC > 1000 und PT/APTT Normalisierung.