Liposomales Daunorubicin und SU5416 bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs, der auf die Ersttherapie nicht angesprochen hat

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten mit AML, RAEB, RAEB-T oder CMML-T, die sich 21–50 Tage nach Beginn des ersten Zyklus der initialen Induktionschemotherapie nicht in CR befinden; Patienten dürfen vor Studieneintritt nicht mehr als 1 vorangegangenen Chemotherapiezyklus erhalten haben; diese muss Ara-C in einer Dosis von mindestens 1 g/m^2 täglich x 4 Tage und entweder Topotecan oder ein Anthracyclin in Standarddosen (d. h. Daunorubicin = < 65 mg/m^2 täglich x 3 Tage oder Idarubicin) enthalten 12 mg/m^2 täglich x 3 Tage); Patienten, die an den Tagen 21 bis 42 mit liposomalem Daunorubicin beginnen, müssen natürlich anhaltende Blasten im Knochenmark oder Blut ohne Anzeichen einer Besserung haben; Patienten, die an den Tagen 42 bis 50 mit liposomalem Daunorubicin beginnen, können anhaltende Blasten haben oder auch nicht, müssen aber eine Thrombozytopenie oder Neutropenie haben, die sich nicht bessert
• Die Patienten müssen sich innerhalb von mindestens 14 Tagen von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben und dürfen während dieser Zeit keine rekombinanten Wachstumsfaktoren erhalten haben
• Patienten jeder Rasse und ethnischen Gruppe
• Zubrod-Leistungsstatus =< 1
• Gesamtbilirubinwert = < 1,5 mg/dL
• Serumkreatininwert = < 1,5 mg/dL
• Serum-sGOT oder sGPT = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Patientinnen müssen zustimmen, anerkannte Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren (falls zutreffend)
• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Patienten jeden Geschlechts oder ethnischen Hintergrunds können eingeschlossen werden; in den letzten 5 Jahren wurden 356 Patienten mit rezidivierender oder refraktärer akuter Leukämie, die die Eignungskriterien für diese Studie erfüllen würden, im M.D. Anderson Cancer Center behandelt, was einem Jahresdurchschnitt von 70 Patienten entspricht; die Rasse (wie vom Patienten auf dem Aufnahmefragebogen definiert) und die Geschlechtsverteilung für diese Patienten

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Krebs-Chemotherapie, systemische Strahlentherapie oder Operation
• Die Patienten sollten zum Zeitpunkt des Studieneintritts oder für 2 Wochen vor Studieneintritt keinen Hinweis auf einen aktiven Infektionsprozess haben oder eine Antibiotikatherapie wegen eines dokumentierten oder vermuteten Infektionsprozesses erhalten
• Aufgrund der potenziellen Auswirkungen von SU5416 auf den Embryo werden Frauen mit dem Potenzial, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden Empfängnisverhütung an, oder Frauen, die schwanger sind, von der Studie ausgeschlossen; ein negativer Schwangerschaftstest muss während des Screeningzeitraums für Frauen im gebärfähigen Alter dokumentiert werden; stillende Frauen sind aufgrund der potenziellen Toxizität für das Kind von dieser Studie ausgeschlossen; Männer mit Kinderwunsch sollten während der Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden
• Offensichtliche Psychose oder geistige Behinderung oder anderweitig unfähig, eine Einverständniserklärung abzugeben

• Erhalt einer der folgenden Angaben vor der Verabreichung von SU5416:

  • größere Operation innerhalb von 2 Wochen; Kleiner chirurgischer Eingriff innerhalb 1 Woche
  • jede frühere Angiogenese-Inhibitor-Therapie (einschließlich Metalloproteinase-Inhibitoren, Thalidomid, Therapie mit monoklonalen Anti-VEGF/Flk-1-Antikörpern oder anderen Prüfpräparaten, die direkt auf den VEGF/Flk-1-Signalweg wirken)
  • Organtransplantation jederzeit möglich
• Bekannte Allergie gegen Cremophor beta oder auf Cremophor beta basierende Arzneimittel, Kortikosteroide; H1-Blocker, H2-Blocker oder Paclitaxel; Patienten mit unkompensierter koronarer Herzkrankheit im Elektrokardiogramm oder bei körperlicher Untersuchung oder mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder schwerer/instabiler Angina pectoris in den letzten 6 Monaten sind nicht förderfähig; Patienten mit einer kardialen linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) durch MUGA oder Echokardiographie von < 40 % sind nicht förderfähig
• Patienten mit Diabetes mellitus und andere mit schwerer peripherer Gefäßerkrankung sowie Patienten, die innerhalb von 3 Monaten nach der Einreise eine tiefe venöse oder arterielle Thrombose (einschließlich Lungenembolie) erlitten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vorherige ZNS-Blutung oder vorherige stereotaktische ZNS-Bestrahlung
• Jede akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder eine Laboranomalie, die die mit der Studienteilnahme/Verabreichung von Studienmedikamenten verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann