Nachbeobachtung von Patienten unter Warfarin-Therapie, um festzustellen, ob Unterschiede bei hämorrhagischen Komplikationen bestehen

Ziele: Die Hauptziele sind: (1) Quantifizierung des absoluten Risikos schwerwiegender hämorrhagischer Komplikationen im Zusammenhang mit der Antikoagulation von Vorhofflimmern bei Achtzigjährigen; (2) um festzustellen, ob das Risiko und der Schweregrad schwerwiegender hämorrhagischer Komplikationen bei Achtzigjährigen im Vergleich zu jüngeren Patienten, die wegen Vorhofflimmern Warfarin erhalten, nach Anpassung an potenzielle Störfaktoren erhöht sind; (3) Untersuchung von Prädiktoren für schwerwiegende hämorrhagische Komplikationen bei Achtzigjährigen, die wegen Vorhofflimmern Warfarin erhalten; und (4) um die Wirksamkeit der Nutzung des VA-Intranets zur Erfassung und Verwaltung von Patientendaten bei der Durchführung von Längsschnittstudien zu bestimmen.

Forschungsplan: Hierbei handelt es sich um eine prospektive Beobachtungskohortenstudie, in der derzeit Patienten unter Warfarin-Therapie aufgenommen und begleitet werden, wobei Antikoagulationskliniken in VA-Krankenhäusern in den gesamten USA genutzt werden. Derzeit nehmen 14 Standorte aktiv Patienten in die Studie auf. Für jeden eingeschriebenen Achtzigjährigen wird ein zufällig ausgewählter Patient mit Vorhofflimmern unter 80 Jahren aus derselben Klinik aufgenommen, der etwa die gleiche Dauer mit Warfarin erhält.

Methoden: Alle drei Monate werden Basisdaten gesammelt und prospektive Folgedaten erfasst. Basierend auf der Dauer der vorherigen Warfarin-Therapie werden Achtzigjährige mit Vorhofflimmern entweder in eine Überlebens- oder eine Anfangskohorte zusammengestellt. Für die Analyse bilden Patienten mit einer vorherigen Warfarin-Exposition von zwei Wochen oder weniger die Anfangskohorte. Der primäre Endpunkt ist eine schwere Blutung im Sinne der Konsensempfehlungen des American College of Chest Physicians. Es werden Daten gesammelt, um die Überprüfung tödlicher Blutungen und die Überprüfung der daraus resultierenden Morbidität aufgrund nicht tödlicher schwerer Blutungen zu ermöglichen. Die Endpunkte werden von Hämostaseexperten festgelegt, die keine Rücksicht auf das Alter des Patienten nehmen. Da es sich um eine Beobachtungsstudie handelt, stehen alle gemeldeten Ereignisse und Todesfälle nicht in Zusammenhang mit einer Studienintervention oder sind deren Ergebnis. Es werden auch Daten zur Entwicklung neuer Komorbiditäten, zu Medikamenten, zur durchschnittlichen täglichen Warfarin-Dosis oder zum Absetzen und zum Grad der Antikoagulation, gemessen anhand der International Normalized Ratio (INR), erhoben.

Alle Aspekte der Studie werden über das VA-Intranet durchgeführt. Die teilnehmenden Standorte nutzen das Intranet zur Übermittlung von Baseline- und Follow-up-Datenformularen zu Studienpatienten, sodass keine detaillierte Korrespondenz auf Papier erforderlich ist. Websites haben außerdem die Möglichkeit, zuvor eingereichte Formulare anzuzeigen und zu bearbeiten, das Studienhandbuch einzusehen, Papierkopien von Datenerfassungsformularen herunterzuladen und das Schwarze Brett zu nutzen, um Fragen oder Kommentare zur Studie zu posten. Standortermittler und Koordinatoren greifen über Terminals in ihrer eigenen Einrichtung auf das Intranet zu und erhalten dann ein einzigartiges Studienmenü und ein Schwarzes Brett. Um einen unbefugten Zugriff auf die Daten zu verhindern, wurde den Standortermittlern und Koordinatoren jeweils eine elektronische Signatur (Anmeldename und Passwort) für den Zugriff auf die Datenformulare im Intranet zugewiesen. Alle eingegebenen Daten werden direkt in die Studiendatenbank übermittelt, wodurch die Notwendigkeit einer nachträglichen Transkription der Daten entfällt und die Möglichkeit von Fehlern verringert wird. Darüber hinaus ist die elektronische Datenerfassung darauf ausgelegt, Formulare abzulehnen, wenn vordefinierte kritische Felder nicht ausgefüllt wurden oder wenn Werte außerhalb der Feldparameter liegen. Die Datenüberprüfung erfolgt in Echtzeit, sodass ein Standortkoordinator, der einen ungültigen Wert eingibt, entweder das Feld überspringen oder die korrigierten Daten erneut eingeben muss, um fortzufahren. Dies sollte den Zeitaufwand für das Durchsuchen von Patientenakten zum Abrufen ursprünglich falsch eingegebener Daten erheblich reduzieren.

Ergebnisse: Unser Ziel ist es, über einen Zeitraum von fünf Rekrutierungsjahren insgesamt 700 Patienten einzuschreiben und zu begleiten. Bisher haben 16 Standorte insgesamt 502 Patienten in die Studie aufgenommen, 251 in der „Überlebens“-Kohorte, 24 in der „Anfangs“-Kohorte und 227 in der „Kontroll“-Kohorte. Es wurden 66 Todesfälle und 54 hämorrhagische Ereignisse gemeldet, von denen 23 vom Beurteilungsausschuss als schwere Blutungen bestätigt wurden. Die Kohorte hat bisher insgesamt 824 Personenjahre an Beobachtung gesammelt.