Pharmakokinetisches Profil von inhaliertem liposomalem Amphotericin B bei Patienten mit Lungentransplantation – Ambisome-Studie

Jeder Proband erhält vier Tage vor dem BAL-Verfahren (bronchoalveoläre Lavage) 1 mg/kg/Tag inhaliertes Ambisome®. Die Dosis von 1 mg/kg wurde berechnet, indem die Dosis von 1,6 mg/kg für die Oberfläche der Rattenlunge auf die menschliche Lungenoberfläche in einem 60 kg schweren Individuum extrapoliert wurde.

Alle vier Dosen werden in Anwesenheit eines Arztes und/oder Studienkoordinators verabreicht. Die achtundvierzig Probanden werden so randomisiert, dass sechs Probanden sich der BAL 1, 12, 24, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der letzten Dosis von inhaliertem liposomalem Amphotericin B (AmBisome®) unterziehen.

Vor der vierten Dosis der Studienmedikation und am Tag der Bronchoskopie (Pseudo-Steady-State-Tal) wird eine Blutprobe (5 ml) entnommen. Die Konzentrationen von Amphotericin im Serum und die bronchoalveoläre Lavage werden in vorab festgelegten Intervallen nach der Verabreichung von liposomalem Amphotericin B (AmBisome®) bei Empfängern von Lungentransplantaten gemessen, die sich wie zuvor erwähnt einer routinemäßigen Bronchoskopie unterziehen.

Zum Zeitpunkt der Bronchoskopie wird eine 5-ml-Blutprobe zur Bestimmung der Amphotericin-B-Konzentration im Serum und zur Bestimmung der Harnstoffkonzentration im Serum entnommen.

Die Bronchoskopie und bronchoalveoläre Lavage der Probanden wird als Teil der routinemäßigen Transplantationsbehandlung durchgeführt. Die Probanden werden zur Nachsorge der Ergebnisse der Bronchoskopie in dem von ihrem Transplantations-Pneumologen für notwendig erachteten Intervall nachbeobachtet. Die Proben (Blut- und bronchoalveoläre Proben) werden unter der Kontrolle des Hauptforschers dieses Forschungsprojekts stehen. Zum Schutz der Vertraulichkeit werden alle persönlichen Kennungen (d. h. Name, Sozialversicherungsnummer und Geburtsdatum) entfernt (anonymisiert) und durch eine spezifische Codenummer ersetzt. Die Informationen, die diese Codenummern mit den Identitäten der entsprechenden Probanden verknüpfen, werden an einem separaten, sicheren Ort aufbewahrt (ID-Labor in der Scaife Hall im 8. Stock). Die Ermittler dieser Studie werden die Proben auf unbestimmte Zeit aufbewahren. Proben können an Ermittler außerhalb des UPMC weitergegeben oder in zukünftigen Studien über Infektionskrankheiten verwendet werden. Wenn die Proben an Prüfer weitergegeben werden, die nicht mit dieser Studie in Verbindung stehen, werden die Proben ohne Identifikatoren zur Verfügung gestellt. An den erhaltenen Proben werden keine Gentests durchgeführt.