Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Rituximab in Kombination mit Methotrexat im Vergleich zu Methotrexat allein bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (SERENE)
Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, internationale Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Rituximab in Kombination mit Methotrexat im Vergleich zu einer Methotrexat-Monotherapie bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten im Alter von 18-80 Jahren.
- Rheumatoide Arthritis (RA) für ≥ 6 Monate, diagnostiziert gemäß den überarbeiteten Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) von 1987 für die Klassifizierung von rheumatoider Arthritis.
- Erhalt einer ambulanten Behandlung für RA.
- Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) ≥ 8 (Anzahl 66 Gelenke) und Anzahl druckschmerzhafter Gelenke (TJC) ≥ 8 (Anzahl 68 Gelenke) beim Screening und bei Studienbeginn.
Bei der Vorführung auch nicht
- C-reaktives Protein (CRP) ≥ 0,6 mg/dl (6 mg/l) oder
- Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ≥ 28 mm/Stunde.
- Unzureichendes Ansprechen auf Methotrexat, nachdem es über ≥ 12 Wochen in einer Dosis von 10-25 mg/Woche erhalten und vertragen wurde.
Ausschlusskriterien:
- Andere rheumatische Autoimmunerkrankung als RA oder signifikante systemische Beteiligung nach RA.
- Andere entzündliche Gelenkerkrankungen als RA oder andere systemische Autoimmunerkrankungen.
- Diagnose von juveniler rheumatoider Arthritis oder RA vor dem 16. Lebensjahr.
- Operation innerhalb von 12 Wochen nach Studienbeginn oder geplant innerhalb von 24 Wochen nach Randomisierung.
- Vorherige Behandlung mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen biologischen Wirkstoff für RA, einem Anti-Alpha4-Integrin-Antikörper oder Co-Stimulationsmodulator oder einer zelldepletierenden Therapie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Placebo + Methotrexat (MTX)
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 15 eine intravenöse Placebo-Infusion. Ab Woche 16 konnten die Teilnehmer bis zu 5 Jahre lang alle 24 Wochen auf Rituximab 0,5 g (an den Tagen 1 und 15) wechseln, wenn sie sich nicht in klinischer Remission befanden und die Sicherheitskriterien erfüllt waren. Den Placebo- und Rituximab-Infusionen gingen 100 Milligramm (mg) intravenöses Methylprednisolon voraus. Die Teilnehmer erhielten außerdem für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie eine stabile Dosis von 10-25 mg/Woche MTX und ≥ 5 mg/Woche Folsäure. Alle Teilnehmer traten nach der Behandlungsphase in eine 48-wöchige Sicherheits-Follow-up-Periode (SFU) ein. |
Eine stabile Dosis, ≥ 5 mg/Woche, verabreicht entweder als Einzeldosis oder als geteilte wöchentliche Dosis, oral.
Eine stabile Dosis zwischen 10-25 mg/Woche, oral oder parenteral, wie vom behandelnden Arzt verordnet.
Intravenöse Infusion
Placebo zur intravenösen Infusion von Rituximab
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Rituximab 2 x 0,5 g + MTX
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 15 0,5 g Rituximab als intravenöse Infusion. Nach Woche 24 erhielten die Teilnehmer weitere Rituximab-Zyklen alle 24 Wochen für bis zu 5 Jahre, wenn sie sich nicht in klinischer Remission befanden und die Sicherheitskriterien erfüllt waren. Rituximab-Infusionen wurden mit 100 mg intravenösem Methylprednisolon vorangegangen. Die Teilnehmer erhielten außerdem für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie eine stabile Dosis von 10-25 mg/Woche Methotrexat und ≥ 5 mg/Woche Folsäure. Alle Teilnehmer traten nach der Behandlungsphase in eine 48-wöchige Sicherheits-Follow-up-Periode (SFU) ein. |
Eine stabile Dosis, ≥ 5 mg/Woche, verabreicht entweder als Einzeldosis oder als geteilte wöchentliche Dosis, oral.
Eine stabile Dosis zwischen 10-25 mg/Woche, oral oder parenteral, wie vom behandelnden Arzt verordnet.
Intravenöse Infusion
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
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Experimental: Rituximab 2 x 1,0 g + MTX
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 15 1,0 g Rituximab als intravenöse Infusion verabreicht. Nach Woche 24 erhielten die Teilnehmer weitere Rituximab-Zyklen alle 24 Wochen für bis zu 5 Jahre, wenn sie sich nicht in klinischer Remission befanden und die Sicherheitskriterien erfüllt waren. Rituximab-Infusionen wurden mit 100 mg intravenösem Methylprednisolon vorangegangen. Die Teilnehmer erhielten außerdem für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie eine stabile Dosis von 10-25 mg/Woche Methotrexat und ≥ 5 mg/Woche Folsäure. Alle Teilnehmer traten nach der Behandlungsphase in eine 48-wöchige Sicherheits-Follow-up-Periode (SFU) ein. |
Eine stabile Dosis, ≥ 5 mg/Woche, verabreicht entweder als Einzeldosis oder als geteilte wöchentliche Dosis, oral.
Eine stabile Dosis zwischen 10-25 mg/Woche, oral oder parenteral, wie vom behandelnden Arzt verordnet.
Intravenöse Infusion
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Antwort des American College of Rheumatology (ACR) 20 in Woche 24
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
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Um einen ACR20 zu erreichen, war eine mindestens 20 %ige Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert sowohl bei der Anzahl druckschmerzhafter Gelenke (68 Gelenke wurden auf Empfindlichkeit bewertet) als auch bei der Anzahl geschwollener Gelenke (66 Gelenke wurden auf Schwellung bewertet) sowie eine 20 %ige Verbesserung bei drei der folgenden Punkte erforderlich fünf zusätzliche Messungen:
Teilnehmer, die vor Woche 24 vorzeitig aus der Studie ausschieden, die eine Notfalltherapie erhielten oder über unzureichende Daten zur Berechnung eines klinischen Ansprechens verfügten, wurden als Non-Responder betrachtet. |
Baseline und Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem ACR50-Ansprechen in Woche 24
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
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Um einen ACR50 zu erreichen, war eine mindestens 50 %ige Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert sowohl bei der Anzahl schmerzempfindlicher Gelenke (68 Gelenke wurden auf Empfindlichkeit bewertet) als auch bei der Anzahl geschwollener Gelenke (66 Gelenke wurden auf Schwellungen bewertet) sowie eine 50 %ige Verbesserung bei drei der folgenden Punkte erforderlich fünf zusätzliche Messungen:
Teilnehmer, die vor Woche 24 vorzeitig aus der Studie ausschieden, die eine Notfalltherapie erhielten oder über unzureichende Daten zur Berechnung eines klinischen Ansprechens verfügten, wurden als Non-Responder betrachtet. |
Baseline und Woche 24
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem ACR70-Ansprechen in Woche 24
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
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Um einen ACR70 zu erreichen, war eine mindestens 70 %ige Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert sowohl bei der Anzahl druckschmerzhafter Gelenke (68 Gelenke wurden auf Empfindlichkeit bewertet) als auch bei der Anzahl geschwollener Gelenke (66 Gelenke wurden auf Schwellung bewertet) sowie eine 70 %ige Verbesserung bei drei der folgenden Punkte erforderlich fünf zusätzliche Messungen:
Teilnehmer, die vor Woche 24 vorzeitig aus der Studie ausschieden, die eine Notfalltherapie erhielten oder über unzureichende Daten zur Berechnung eines klinischen Ansprechens verfügten, wurden als Non-Responder betrachtet. |
Baseline und Woche 24
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Veränderung des Disease Activity Score (DAS28-ESR) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
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Der DAS28 ist ein zusammengesetzter Score zur Messung der Krankheitsaktivität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, abgeleitet aus den folgenden Variablen:
Der DAS28-Score reicht von null bis zehn. Ein DAS28-Wert über 5,1 bedeutet eine hohe Krankheitsaktivität, während ein DAS28-Wert von weniger als oder gleich 3,2 eine niedrige Krankheitsaktivität anzeigt. Eine Remission wird durch einen DAS28 unter 2,6 erreicht. |
Baseline und Woche 24
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen der Europäischen Liga gegen Rheumatismus (EULAR) in Woche 24
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
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Ein EULAR-Ansprechen spiegelt eine Verbesserung der Krankheitsaktivität und das Erreichen eines geringeren Grads an Krankheitsaktivität basierend auf dem DAS28-Score wider. Der DAS28-Score reicht von 0-10, wobei höhere Scores eine stärkere Krankheitsaktivität anzeigen. Ein gutes Ansprechen ist definiert als eine Verbesserung (Abnahme) des DAS28 um mehr als 1,2 im Vergleich zum Ausgangswert und das Erreichen eines DAS28-Scores von weniger als oder gleich 3,2. Eine moderate Reaktion ist definiert als:
Keine Reaktion ist definiert als entweder eine Verbesserung (Abnahme) des DAS28 von weniger als oder gleich 0,6 oder eine Verbesserung (Abnahme) des DAS28 von mehr als 0,6 und weniger als oder gleich 1,2 und das Erreichen eines DAS28 von mehr als 5.1. |
Baseline und Woche 24
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Prozentuale Veränderung der Anzahl geschwollener Gelenke gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Bei der körperlichen Untersuchung wurden 66 Gelenke beurteilt und als geschwollen/nicht geschwollen durch Druck und Gelenkmanipulation klassifiziert. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch nach dem Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: [(Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert) dividiert durch Baseline-Wert]*100. Eine negative prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Anzahl der zarten Joints
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Achtundsechzig Gelenke wurden beurteilt und durch Druck und Gelenkmanipulation bei der körperlichen Untersuchung als schmerzempfindlich/nicht schmerzempfindlich klassifiziert. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch nach dem Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: [(Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert) dividiert durch Baseline-Wert]*100. Eine negative prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Die Gesamteinschätzung der Teilnehmer zu ihrer aktuellen Krankheitsaktivität, gemessen auf einer horizontalen visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm. Das linke Extrem der Linie (0 mm) wurde als „keine Krankheitsaktivität“ (symptomfrei und keine Arthritis-Symptome) und das rechte Extrem (100 mm) als „maximale Krankheitsaktivität“ (maximale Arthritis-Krankheitsaktivität) beschrieben ). Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch nach dem Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: [(Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert) dividiert durch Baseline-Wert]*100. Eine negative prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Schmerzbewertung des Patienten
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Die Einschätzung des aktuellen Schmerzniveaus der Teilnehmer auf einer horizontalen visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, wobei das linke Extrem der Linie (0 mm) als "kein Schmerz" und das rechte Extrem (100 mm ) als „unerträglicher Schmerz“. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch nach dem Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: [(Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert) dividiert durch Baseline-Wert]*100. Eine negative prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Die Beurteilung der aktuellen Krankheitsaktivität des Teilnehmers durch den Arzt auf einer horizontalen VAS von 100 mm, wobei das linke Ende der Linie (0 mm) als „keine Krankheitsaktivität“ (symptomfrei und keine Arthritissymptome) und das rechte – Handextrem (100 mm) als "maximale Krankheitsaktivität". Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch nach dem Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: [(Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert) dividiert durch Baseline-Wert]*100. Eine negative prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Gesundheitsbeurteilungsfragebogen-Behinderungsindex (HAQ-DI) Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Der Behinderungsindex des Stanford Health Assessment Questionnaire ist ein von Patienten gemeldeter Fragebogen speziell für rheumatoide Arthritis. Es besteht aus 20 Fragen, die sich auf acht Bereiche beziehen: Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und tägliche Aktivitäten. Die Teilnehmer wählen aus vier Antwortkategorien aus, die von „ohne Schwierigkeiten“ (Punktzahl=0) bis „nicht möglich“ (Punktzahl=3) reichen. Die Gesamtpunktzahl ist der Durchschnitt jeder der 8 Kategorienoten und reicht von 0 bis 3, wobei 0 keine Behinderung und 3 eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch nach dem Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: [(Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert) dividiert durch Baseline-Wert]*100. Eine negative prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des C-reaktiven Proteins
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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C-reaktives Protein (CRP) wurde von einem Zentrallabor aus Blutproben als Entzündungsmarker gemessen. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch nach dem Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: [(Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert) dividiert durch Baseline-Wert]*100. Eine negative prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Prozentuale Veränderung der Erythrozyten-Sedimentationsrate gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) misst indirekt, wie stark die Entzündung im Körper ist. Eine höhere ESR weist auf eine erhöhte Entzündung hin. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch nach dem Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: [(Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert) dividiert durch Baseline-Wert]*100. Eine negative prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Kurzform-36-Gesundheitsumfrage (SF-36) Zusammenfassungsergebnissen (körperliche und geistige Komponenten)
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Der SF-36 misst die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität und besteht aus 36 Fragen, die in zwei Hauptkomponenten unterteilt sind: körperliche Gesundheit und geistige Gesundheit. Unter körperliche Gesundheit fallen die folgenden vier Bereiche: körperliche Gesundheit, körperliche Schmerzen, körperliche Funktionsfähigkeit und körperliche Rolleneinschränkungen. Unter dem Bereich der psychischen Gesundheit gibt es vier Bereiche; psychische Gesundheit, Vitalität, soziales Funktionieren und emotionale Rollenbeschränkung. Die einzelnen Domänenbewertungen werden aggregiert, um eine Gesamtbewertung der körperlichen Komponente und eine Gesamtbewertung der mentalen Komponente abzuleiten, die von 0 bis 100 reichen, wobei höhere Bewertungen ein besseres Funktionsniveau anzeigen. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch nach dem Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: [(Post-Baseline-Wert minus Baseline-Wert) dividiert durch Baseline-Wert]*100. Eine positive prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Kurzform 36 Health Survey (SF-36) Allgemeiner Gesundheitsdomänenwert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Der SF-36 misst die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität und besteht aus 36 Fragen in acht Bereichen (körperliche Funktion, Schmerz, allgemeine und geistige Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, körperliche und emotionale Gesundheit). Die einzelnen Bereichspunktzahlen werden berechnet und in Werte von 0 bis 100 transformiert, wobei höhere Punktzahlen ein besseres Funktionsniveau anzeigen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Kurzform-36-Gesundheitssurvey (SF-36) Body Pain Domain Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Der SF-36 misst die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität und besteht aus 36 Fragen in acht Bereichen (körperliche Funktion, Schmerz, allgemeine und geistige Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, körperliche und emotionale Gesundheit). Die einzelnen Bereichspunktzahlen werden berechnet und in Werte von 0 bis 100 transformiert, wobei höhere Punktzahlen ein besseres Funktionsniveau anzeigen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Kurzform 36 Health Survey (SF-36) Physical Functioning Domain Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Der SF-36 misst die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität und besteht aus 36 Fragen in acht Bereichen (körperliche Funktion, Schmerz, allgemeine und geistige Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, körperliche und emotionale Gesundheit). Die einzelnen Bereichspunktzahlen werden berechnet und in Werte von 0 bis 100 transformiert, wobei höhere Punktzahlen ein besseres Funktionsniveau anzeigen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Short Form 36 Health Survey (SF-36) Physical Role Limitations Domain Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Der SF-36 misst die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität und besteht aus 36 Fragen in acht Bereichen (körperliche Funktion, Schmerz, allgemeine und geistige Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, körperliche und emotionale Gesundheit). Die einzelnen Bereichspunktzahlen werden berechnet und in Werte von 0 bis 100 transformiert, wobei höhere Punktzahlen ein besseres Funktionsniveau anzeigen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Kurzform 36 Gesundheitsumfrage (SF-36) Bereichspunktzahl für psychische Gesundheit
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Der SF-36 misst die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität und besteht aus 36 Fragen in acht Bereichen (körperliche Funktion, Schmerz, allgemeine und geistige Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, körperliche und emotionale Gesundheit). Die einzelnen Bereichspunktzahlen werden berechnet und in Werte von 0 bis 100 transformiert, wobei höhere Punktzahlen ein besseres Funktionsniveau anzeigen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Kurzform-36-Gesundheitsumfrage (SF-36) Vitality Domain Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Der SF-36 misst die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität und besteht aus 36 Fragen in acht Bereichen (körperliche Funktion, Schmerz, allgemeine und geistige Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, körperliche und emotionale Gesundheit). Die einzelnen Bereichspunktzahlen werden berechnet und in Werte von 0 bis 100 transformiert, wobei höhere Punktzahlen ein besseres Funktionsniveau anzeigen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Kurzform 36 Health Survey (SF-36) Social Functioning Domain Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Der SF-36 misst die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität und besteht aus 36 Fragen in acht Bereichen (körperliche Funktion, Schmerz, allgemeine und geistige Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, körperliche und emotionale Gesundheit). Die einzelnen Bereichspunktzahlen werden berechnet und in Werte von 0 bis 100 transformiert, wobei höhere Punktzahlen ein besseres Funktionsniveau anzeigen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Kurzform 36 Health Survey (SF-36) Emotional Role Limitations Domain Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Der SF-36 misst die Auswirkungen von Krankheiten auf die allgemeine Lebensqualität und besteht aus 36 Fragen in acht Bereichen (körperliche Funktion, Schmerz, allgemeine und geistige Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, körperliche und emotionale Gesundheit). Die einzelnen Bereichspunktzahlen werden berechnet und in Werte von 0 bis 100 transformiert, wobei höhere Punktzahlen ein besseres Funktionsniveau anzeigen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der funktionellen Bewertung der Therapie chronischer Krankheiten – Fatigue (FACIT-F)-Scores
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Der FACIT-Fatigue-Fragebogen ist ein selbst auszufüllender Patientenfragebogen, der aus 13 Fragen besteht, die darauf ausgelegt sind, den Grad der Müdigkeit zu messen, den die Teilnehmer in den letzten 7 Tagen erlebt haben. Die Teilnehmer beantworten die Fragen mit einem Wert im Bereich von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr stark). Der Skalenwert wird berechnet, indem die Itemwerte summiert werden, nachdem die negativ formulierten Items umgedreht wurden. Die Punktzahl der FACIT-Fatigue-Subskala reicht von 0 bis 52, wobei höhere Punktzahlen für weniger Müdigkeit stehen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. |
Baseline, Woche 24 und Woche 48
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Prozentsatz der Teilnehmer mit DAS28-ESR Low Disease Activity Score und klinischer Remission in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Der DAS28 ist ein zusammengesetzter Score zur Messung der Krankheitsaktivität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, abgeleitet aus den folgenden Variablen:
Der DAS28-Score reicht von null bis zehn. DAS28 über 5,1 weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin. Niedrige Krankheitsaktivität wird durch einen DAS28-Score kleiner oder gleich 3,2 definiert. Remission wird durch einen DAS28-Score von weniger als 2,6 definiert. |
Woche 24
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Prozentsatz der Teilnehmer mit verbessertem, unverändertem oder verschlechtertem HAQ-DI in Woche 24
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
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Der Behinderungsindex des Stanford Health Assessment Questionnaire ist ein von Patienten gemeldeter Fragebogen speziell für rheumatoide Arthritis. Es besteht aus 20 Fragen, die sich auf acht Bereiche beziehen: Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und tägliche Aktivitäten. Die Teilnehmer wählen aus vier Antwortkategorien aus, die von „ohne Schwierigkeiten“ (Punktzahl=0) bis „nicht möglich“ (Punktzahl=3) reichen. Die Gesamtpunktzahl ist der Durchschnitt jeder der 8 Kategorienoten und reicht von 0 bis 3, wobei 0 keine Behinderung und 3 eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Verbesserter HAQ-DI ist definiert als eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert von weniger als oder gleich -0,22. Ein unveränderter HAQ-DI ist definiert als eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert von mehr als -0,22 und weniger als 0,22. Ein verschlechterter HAQ-DI-Score ist definiert als eine Änderung gegenüber dem Baseline-Score von größer oder gleich 0,22. |
Baseline und Woche 24
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Prozentsatz der Teilnehmer mit verbessertem, unverändertem oder verschlechtertem HAQ-DI in Woche 48
Zeitfenster: Baseline und Woche 48
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Der Behinderungsindex des Stanford Health Assessment Questionnaire ist ein von Patienten gemeldeter Fragebogen speziell für rheumatoide Arthritis. Es besteht aus 20 Fragen, die sich auf acht Bereiche beziehen: Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und tägliche Aktivitäten. Die Teilnehmer wählen aus vier Antwortkategorien aus, die von „ohne Schwierigkeiten“ (Punktzahl=0) bis „nicht möglich“ (Punktzahl=3) reichen. Die Gesamtpunktzahl ist der Durchschnitt jeder der 8 Kategorienoten und reicht von 0 bis 3, wobei 0 keine Behinderung und 3 eine sehr schwere, stark abhängige Behinderung darstellt. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Verbesserter HAQ-DI ist definiert als eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert von weniger als oder gleich -0,22. Ein unveränderter HAQ-DI ist definiert als eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert von mehr als -0,22 und weniger als 0,22. Ein verschlechterter HAQ-DI-Score ist definiert als eine Änderung gegenüber dem Baseline-Score von größer oder gleich 0,22. |
Baseline und Woche 48
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen der Europäischen Liga gegen Rheumatismus (EULAR) in Woche 48
Zeitfenster: Baseline und Woche 48
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Ein EULAR-Ansprechen spiegelt eine Verbesserung der Krankheitsaktivität und das Erreichen eines geringeren Grads an Krankheitsaktivität basierend auf dem DAS-28-Score wider. Ein gutes Ansprechen ist definiert als eine Verbesserung (Abnahme) des DAS28 um mehr als 1,2 im Vergleich zum Ausgangswert und das Erreichen eines DAS28-Scores kleiner oder gleich 3,2. Eine moderate Reaktion ist definiert als:
Keine Reaktion ist definiert als entweder eine Verbesserung (Abnahme) des DAS28 von weniger als oder gleich 0,6 oder eine Verbesserung (Abnahme) des DAS28 von mehr als 0,6 und weniger als oder gleich 1,2 und das Erreichen eines DAS28-Scores von 5,1 oder höher. |
Baseline und Woche 48
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Prozentsatz der Teilnehmer mit DAS28-ESR Low Disease Activity Score und klinischer Remission in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
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Der DAS28 ist ein zusammengesetzter Score zur Messung der Krankheitsaktivität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, abgeleitet aus den folgenden Variablen:
Der DAS28-Score reicht von null bis zehn. DAS28 über 5,1 weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin. Niedrige Krankheitsaktivität wird durch einen DAS28-Score kleiner oder gleich 3,2 definiert. Remission wird durch einen DAS28-Score von weniger als 2,6 definiert. |
Woche 48
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem ACR50-Ansprechen in Woche 48
Zeitfenster: Baseline und Woche 48
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Um einen ACR50 zu erreichen, war eine mindestens 50 %ige Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert sowohl bei der Anzahl schmerzempfindlicher Gelenke (68 Gelenke wurden auf Empfindlichkeit bewertet) als auch bei der Anzahl geschwollener Gelenke (66 Gelenke wurden auf Schwellungen bewertet) sowie eine 50 %ige Verbesserung bei drei der folgenden Punkte erforderlich fünf zusätzliche Messungen:
Teilnehmer, die vor Woche 48 vorzeitig aus der Studie ausschieden, die eine Notfalltherapie erhielten oder über unzureichende Daten zur Berechnung eines klinischen Ansprechens verfügten, wurden als Non-Responder betrachtet. |
Baseline und Woche 48
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem ACR70-Ansprechen in Woche 48
Zeitfenster: Baseline und Woche 48
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Um einen ACR70 zu erreichen, war eine mindestens 70 %ige Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert sowohl bei der Anzahl druckschmerzhafter Gelenke (68 Gelenke wurden auf Empfindlichkeit bewertet) als auch bei der Anzahl geschwollener Gelenke (66 Gelenke wurden auf Schwellung bewertet) sowie eine 70 %ige Verbesserung bei drei der folgenden Punkte erforderlich fünf zusätzliche Messungen:
Teilnehmer, die vor Woche 48 vorzeitig aus der Studie ausschieden, die eine Notfalltherapie erhielten oder über unzureichende Daten zur Berechnung eines klinischen Ansprechens verfügten, wurden als Non-Responder betrachtet. |
Baseline und Woche 48
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Emery P, Deodhar A, Rigby WF, Isaacs JD, Combe B, Racewicz AJ, Latinis K, Abud-Mendoza C, Szczepanski LJ, Roschmann RA, Chen A, Armstrong GK, Douglass W, Tyrrell H. Efficacy and safety of different doses and retreatment of rituximab: a randomised, placebo-controlled trial in patients who are biological naive with active rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate (Study Evaluating Rituximab's Efficacy in MTX iNadequate rEsponders (SERENE)). Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1629-35. doi: 10.1136/ard.2009.119933. Epub 2010 May 20. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Lal P, Su Z, Holweg CT, Silverman GJ, Schwartzman S, Kelman A, Read S, Spaniolo G, Monroe JG, Behrens TW, Townsend MJ. Inflammation and autoantibody markers identify rheumatoid arthritis patients with enhanced clinical benefit following rituximab treatment. Arthritis Rheum. 2011 Dec;63(12):3681-91. doi: 10.1002/art.30596.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Gelenkerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Rheumatische Erkrankungen
- Bindegewebserkrankungen
- Arthritis
- Arthritis, Rheuma
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Dermatologische Wirkstoffe
- Reproduktionskontrollmittel
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Methylprednisolon
- Rituximab
- Methotrexat
Andere Studien-ID-Nummern
- U2973g
- WA17045 (Andere Kennung: F. Hoffmann-La Roche)
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Klinische Studien zur Rheumatoide Arthritis
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CEN BiotechMYEXPRESIONRekrutierungPolyarthritis; RheumatoidFrankreich
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Centre Hospitalier Universitaire, AmiensUnbekanntMethotrexat | Polyarthritis; RheumatoidFrankreich
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Chang Gung Memorial HospitalNoch keine RekrutierungArthritis-Knie | Arthritis HüfteTaiwan
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Centocor, Inc.AbgeschlossenRheumatoide Arthritis, Jugendliche
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University of Alabama at BirminghamNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) und andere MitarbeiterAbgeschlossen
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAbgeschlossenJuvenile idiopathische Arthritis | Arthritis, septisch | Arthritis, nicht näher bezeichnetFrankreich
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Saint Alphonsus Regional Medical CenterAbgeschlossenArthritis-Knie | Arthritis der HüfteVereinigte Staaten
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Sunnybrook Health Sciences CentreUniversity Health Network, Toronto; University of TorontoAbgeschlossen
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National Institute of Arthritis and Musculoskeletal...Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAbgeschlossenJuvenile rheumatoide ArthritisVereinigte Staaten
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University of PittsburghNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)AbgeschlossenRheumatoide Arthritis | Juvenile rheumatoide ArthritisVereinigte Staaten
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University of PennsylvaniaAbgeschlossenResektabler BrustkrebsVereinigte Staaten
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Olayemi Osiyemi MDForest LaboratoriesUnbekannt
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Gilead SciencesAbgeschlossenPulmonale Hypertonie
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XBiotech, Inc.Noch keine RekrutierungRheumatoide Arthritis
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Postgraduate Institute of Medical Education and...AbgeschlossenAnämie | Thrombozytopenie | Neutropenie | Lungen-Adenokarzinom | Nicht-Plattenepithel-Neoplasma der LungeIndien