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Transplantation peripherer Spenderstammzellen und Transplantation natürlicher Killerzellen des Spenders nach Ganzkörperbestrahlung, Thiotepa, Fludarabin und Muromonab-CD3 bei der Behandlung von Patienten mit Leukämie oder anderen Blutkrankheiten

17. April 2017 aktualisiert von: Ann Woolfrey, Fred Hutchinson Cancer Center

Transplantation von haploidentischen CD34+-gereinigten peripheren Blutstammzellen mit NK-Zell-Add-Back nach Konditionierung mit Ganzkörperbestrahlung, Thiotepa, Fludarabin und OKT3

BEGRÜNDUNG: Die Durchführung einer Chemotherapie und einer Ganzkörperbestrahlung vor der Transplantation peripherer Blutstammzellen und natürlicher Killerzellen eines Spenders trägt dazu bei, das Wachstum von Krebs und abnormalen Zellen zu stoppen und das Immunsystem des Patienten daran zu hindern, die Stammzellen des Spenders abzustoßen. Wenn dem Patienten bestimmte Stammzellen eines Spenders infundiert werden, können sie dazu beitragen, dass das Knochenmark des Patienten Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen bildet. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers hervorrufen. Durch die Entfernung der T-Zellen aus den Spenderzellen vor der Transplantation kann dies verhindert werden.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Transplantation peripherer Stammzellen eines Spenders und eine Transplantation natürlicher Killerzellen nach Ganzkörperbestrahlung, Thiotepa, Fludarabin und Muromonab-CD3 bei der Behandlung von Patienten mit Leukämie oder anderen Bluterkrankungen wirken.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die Wirkung von haploidentischen Spender-CD34+-gereinigten peripheren Blutstammzellen und natürlichen Killerzellen (NK) des Spenders auf das Risiko der Entwicklung einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit der Grade III-IV bei Patienten mit Leukämie oder anderen hämatologischen Erkrankungen.

Sekundär

  • Bestimmen Sie das Mortalitätsrisiko aufgrund einer Infektion vor dem 180. Tag bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie das Risiko einer Transplantatabstoßung bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie das Risiko lebensbedrohlicher Infektionen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Konzentration von Untergruppen von NK-, NK-T-, T-Zellen und dendritischen Zellen im CD34+ NK/NK-T-angereicherten Transplantat.
  • Bestimmen Sie Cytomegalievirus-spezifische T-Zellen im Produkt und im Spendertransplantat.
  • Bestimmen Sie den Genotyp und Phänotyp der Expression des Immunglobulin-ähnlichen Rezeptors der Spender-Killerzellen entsprechend der Zeit nach der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT).
  • Bestimmen Sie die Wiederherstellung der NK-Funktion entsprechend der Zeit nach der HSCT.
  • Bestimmen Sie die Expression von NKG2-Liganden leukämischer Blasten.

GLIEDERUNG: Die Patienten werden nach Alter geschichtet (≤ 7 Jahre vs. > 7 Jahre).

  • Konditionierungsschema: Patienten im Alter von 7 Jahren oder jünger werden an den Tagen -11 bis -9 zweimal täglich einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) unterzogen. Bei Patienten über 7 Jahren wird einmal am Tag -9 ein Schädel-Hirn-Trauma durchgeführt. Alle Patienten erhalten Thiotepa IV über 2 Stunden an den Tagen -8 und -7, Fludarabinphosphat IV an den Tagen -6 bis -3 und Muromonab-CD3 an den Tagen -6 bis 6. Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder Leukämie in der Rückenmarksflüssigkeit erhalten ebenfalls Methotrexat intrathekal vor und nach der Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC) des Spenders.
  • Spender-PBSC-Transplantation: Patienten werden am Tag 0 einer Spender-PBSC-Transplantation unterzogen, die CD34+-gereinigte PBSCs und natürliche Killerzellen (NK) umfasst.

Blutproben werden in den Wochen 1–4, 6, 8 und 12 entnommen. Die Analyse der Proben umfasst die Quantifizierung von NK-, NK-T- und T-Zell-Untergruppen (CD3, CD4 und CD8) mittels Durchflusszytometrie; Genotyp und Phänotyp des Spender-Killerzell-Immunglobulin-ähnlichen Rezeptors; Interferon-Gamma-Spiegel; und NK-Zytotoxizität. Die Proben werden auch durch einen Leukämie-Blastentest analysiert, um festzustellen, ob Liganden exprimiert werden, die NK-Zellen aktivieren.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 20 Patienten rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 45 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Diagnose einer der folgenden lebensbedrohlichen hämatologischen Malignome:

    • Akute lymphoblastische Leukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Über die erste Remission hinaus fortgeschritten

      • In erster Remission mit Hochrisiko-Prognosemerkmalen, einschließlich einer der folgenden:

        • Philadelphia-Chromosom-positive Krankheit
        • Anomalie des Chromosoms 11q23
        • Hypodiploid
        • Die erste Remission konnte nicht innerhalb eines Monats nach der Induktion erreicht werden

    • Akute myeloische Leukämie (AML), die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Über die erste Remission hinaus fortgeschritten

      • Erste Remission mit Hochrisiko-Prognosemerkmalen, einschließlich einer der folgenden:

        • Anomalie des Chromosoms 11q23
        • Chromosom del 7q
        • Sekundäre AML
        • Die erste Remission konnte nicht innerhalb eines Monats nach der Induktion erreicht werden
    • Myelodysplastische Syndrome mit International Prognostic Score > 1
    • Chronische myeloische Leukämie in der akzelerierten oder Blastenphase
  • Keine aktive ZNS-Erkrankung
  • Kein geeigneter HLA-passender verwandter oder nicht verwandter Spender verfügbar

  • Haploidentisches Familienmitglied steht als Spender teilweise HLA-passender peripherer Blutstammzellen zur Verfügung

    • Geringster Grad der Nichtübereinstimmung mit HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1
    • Keine Nichtübereinstimmung für ein einzelnes HLA-A-, B-, C-, DRB1- oder DQB1-Antigen
    • Die Expression der Ligandengruppe des Immunglobulin-ähnlichen Rezeptors der Killerzelle des Spenders unterscheidet sich vorzugsweise von der des Patienten

PATIENTENMERKMALE:

  • LVEF ≥ 45 %
  • DLCO ≥ 60 % des vorhergesagten Wertes
  • AST und ALT ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es liegt eine bösartige Erkrankung vor)
  • Bilirubin ≤ 2-faches ULN (außer aufgrund einer bösartigen Erkrankung)
  • Keine Lebenserwartung < 6 Monate aufgrund einer gleichzeitig bestehenden Erkrankung außer der bösartigen Erkrankung
  • Keine aktive Infektion (z. B. Polymerase-Kettenreaktion [PCR]-Nachweis für Cytomegalievirus, humanes Herpesvirus 6 oder invasive Pilzinfektion)
  • Keine früheren Infektionen ohne Nachweis einer Lösung durch PCR oder bildgebende Untersuchungen innerhalb der letzten 2 Monate
  • Keine Überempfindlichkeit gegenüber murinen Antikörpern
  • Keine bekannte HIV-Positivität
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Keine vorherige Knochenmarkstransplantation mit Ganzkörperbestrahlung > 400 cGy
  • Keine gleichzeitigen Therapien bei Anfallsleiden
  • Keine Wachstumsfaktoren für 21 Tage nach der Transplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Risiko der Entwicklung einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) der Grade III–IV
Zeitfenster: Bis Tag 100
Anzahl der Teilnehmer mit akuter GVHD Grad III–IV.
Bis Tag 100

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeitsrisiko aufgrund einer Infektion vor Tag 180
Zeitfenster: Bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmertodesfälle aufgrund einer Infektion bis zum 180. Tag.
Bis Tag 180
Risiko eines Transplantatversagens
Zeitfenster: Transplantation dokumentiert Tag +20
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Transplantatversagen auftrat.
Transplantation dokumentiert Tag +20
Risiko lebensbedrohlicher Infektionen
Zeitfenster: Bis Tag 100
Anzahl der Teilnehmer mit lebensbedrohlichen Infektionen
Bis Tag 100
Konzentration von NK, NK-T, T-Zellen und dendritischen Zelluntergruppen im CD34+ NK/NK-T-angereicherten Transplantat
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Cytomegalovirus-spezifische T-Zellen in Produkt- und Spendertransplantaten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Genotyp und Phänotyp der Immunglobulin-ähnlichen Rezeptorexpression von Spender-Killerzellen nach der Zeit nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Wiederherstellung der NK-Funktion entsprechend der Zeit nach der HSCT
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre
Expression von NKG2-Liganden leukämischer Blasten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ann Woolfrey, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. März 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1965.00
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R01AI053193 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • FHCRC-1965.00
  • CDR0000533834 (Registrierungskennung: PDQ)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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