Studie zur Wirksamkeit von Cevimelin auf die Mundgesundheit bei Patienten mit strahleninduzierter Xerostomie (SMILE)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist mindestens 18 Jahre alt und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Der Proband hat eine externe Strahlentherapie mit > 4000 cGy für SCCA des Kopfes und/oder Halses erhalten
• Die Strahlentherapie wurde mindestens 16 Wochen (4 Monate) vor Aufnahme in die Studie abgeschlossen, jedoch nicht länger als 52 Wochen (12 Monate).
• Die Bestrahlung umfasste mindestens drei der vier großen Speicheldrüsen (Submandibularis und Ohrspeicheldrüse) im Anfangsfeld (Boost-Felder können die Ohrspeicheldrüse enthalten oder nicht).
• Die Primärtherapie wurde mit kurativer Absicht konzipiert. Eine Operation ist zulässig, wenn die übrigen Einschlusskriterien erfüllt sind
• Xerostomie Grad 1 oder 2 nach CTC-Kriterien Version 3.0 (Anhang D)
• Nachweisbarer Speichelfluss, wie vom Kliniker nach Verabreichung eines starken Sialologikums wie Zitronensaft (1 Teelöffel) beurteilt
• Das Subjekt hat mindestens eine anatomisch intakte Ohrspeicheldrüse und eine Glandula submandibularis
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
• In den letzten 6 Monaten wurde ein EKG durchgeführt, das keine Arrhythmien oder Kontraindikationen für die Verabreichung eines muskarinischen Mittels zeigte UND es gab keine Intervallveränderung der Herzgesundheit
• Das Subjekt ist in der Lage, sich oral zu ernähren, um eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und Ernährung aufrechtzuerhalten
• Das Subjekt hat seine informierte Zustimmung erteilt
• Der Studienteilnehmer ist englischsprachig und verfügt über ausreichende geistige Fähigkeiten, um die Studienanforderungen zu erfüllen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und stimmen zu, eine zugelassene Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten.
• Es ist bekannt oder vermutet, dass das Subjekt nach kurativer Absicht eine anhaltende Krankheit hat
• Das Subjekt ist mehr als 12 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie entfernt
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt
• Das Subjekt hatte früher Kopf- und/oder Halskrebs und wird mit einer zweiten Strahlentherapie behandelt
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Xerostomie vor der Behandlung (d. h. Sjögrens) oder einer anderen zugrunde liegenden systemischen Erkrankung, die bekanntermaßen Xerostomie verursacht, unabhängig von einer vorherigen Strahlentherapie-Exposition
• Das Subjekt hatte eine Resektion beider Ohrspeicheldrüsen
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Kardiomyopathie oder unbehandelter mittelschwerer bis schwerer KHK
• Das Subjekt hat bekannte Herzrhythmusstörungen
• Das Subjekt hat Xerostomie Grad 3 (CTC v.3) oder keinen nachweisbaren Speichelfluss nach der Testdosis durch visuelle Inspektion
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine signifikante Nieren- oder Leberfunktionsstörung
• Das Subjekt verwendet eine Gastrostomiesonde zur Nahrungsergänzung
• Das Subjekt nimmt Medikamente ein, die in Anhang C angegeben sind
• Der Proband nimmt oder hat innerhalb der letzten 30 Tage ein neues Prüfpräparat eingenommen oder plant die Einnahme eines solchen Arzneimittels im Verlauf dieser Studie
• Das Subjekt hat eine Kontraindikation für die Verabreichung von muskarinischen Medikamenten.
• Das Subjekt wurde zuvor mit einem muskarinischen Mittel gegen Xerostomie (d. h. Pilocarpin-HCl) behandelt.