Bortezomib, Rituximab und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Teilnehmern mit Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose eines zuvor unbehandelten nodulären oder diffusen Mantelzelllymphoms und seiner zytologischen Blastoidevariante.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl und Serumkreatinin < 2,0 mg/dl innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (es sei denn, höhere Werte sind auf ein Lymphom zurückzuführen).
• Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (sofern nicht aufgrund eines Lymphoms).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm^3 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (sofern nicht aufgrund eines Lymphoms).
• Herzauswurffraktion >= 50 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA).
• Patienten müssen bereit sein, Transfusionen von Blutprodukten zu erhalten.
• Freiwillige schriftliche, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
• Die weibliche Testperson befindet sich entweder seit mindestens einem Jahr vor dem Screening-Besuch in der Postmenopause oder wurde chirurgisch sterilisiert. Wenn sie im gebärfähigen Alter ist, stimmt sie zu, gleichzeitig zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. ein hormonelles Kontrazeptivum, ein intravenöses Kontrazeptivum). Uterusapparat, Zwerchfell mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Sie stimmen zu, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
• Männliche Probanden, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert sind (d. h. Status nach Vasektomie), erklären sich damit einverstanden, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden oder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr vollständig zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Komorbide medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die eine Behandlung mit einer intensiv dosierten Chemotherapie ausschließen.
• Gleichzeitige oder frühere Malignität mit einer Überlebenswahrscheinlichkeit von < 90 % nach 5 Jahren.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie >= Grad 2.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede Anomalie der Elektrokardiographie (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
• Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis auf B-humanes Choriongonadotropin (B-hCG) im Serum nachgewiesen werden. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung. Die Einschreibung von Probanden, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen (die in ihrer Feldgröße lokalisiert sein muss), sollte verschoben werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und seit dem letzten Therapietermin 3 Wochen vergangen sind.