Phase-I-II-Studie zu Idarubicin, Cytarabin und Sorafenib (BAY43-9006)

Die Studienmedikamente:

Sorafenib soll die Funktion wichtiger Proteine ​​in Krebszellen blockieren. Wenn sie aktiv sind, tragen diese Proteine ​​dazu bei, abnormales Wachstum und Verhalten von Leukämiezellen zu verursachen.

Idarubicin und Ara-C sind beide so konzipiert, dass sie sich in die DNA (das genetische Material von Zellen) einfügen und die DNA daran hindern, sich selbst zu reparieren.

Studiengruppen:

Wenn sich herausstellt, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie einer Studiengruppe zugewiesen, basierend auf dem Zeitpunkt, zu dem Sie an dieser Studie teilnehmen.

Wenn Sie in den Phase-I-Teil dieser Studie aufgenommen werden, hängt die Sorafenib-Dosis, die Sie zusammen mit Ara-C und Idarubicin erhalten, davon ab, wann Sie in diese Studie aufgenommen wurden. Jede neue Gruppe von 3 Teilnehmern erhält eine höhere Sorafenib-Dosis als die vorherige Gruppe, bis die höchste sichere Sorafenib-Dosis erreicht ist, die in Kombination mit Ara-C und Idarubicin verabreicht werden kann.

Wenn Sie in den Phase-II-Teil dieser Studie aufgenommen werden, erhalten Sie die höchste sichere Dosis von Sorafenib in Kombination mit Ara-C und Idarubicin, die im Phase-I-Teil gefunden wurde.

Verabreichung des Studienmedikaments:

Während der Studie werden Sie über 28-tägige „Zyklen“ behandelt. Die Dosen von Idarubicin und Ara-C sind für alle Studienteilnehmer gleich.

An den Tagen 1–4 (Tage 1–3, wenn Sie älter als 60 Jahre sind) jedes Induktionszyklus (Nr. 1 und möglicherweise Nr. 2) erhalten Sie Ara-C als Nonstop-Infusion (durch eine Nadel in Ihrer Vene). Sie werden auch täglich Steroide oral oder über eine Vene erhalten, um das Risiko von Nebenwirkungen wie Hautausschlag zu verringern.

An den Tagen 1-3 jedes Induktionszyklus (Nr. 1 und möglicherweise Nr. 2) erhalten Sie Idarubicin einmal täglich intravenös über 1 Stunde.

Im Allgemeinen wird Sorafenib an den Tagen 1-7 zweimal täglich oral eingenommen, sofern nicht anders verordnet. Die Sorafenib-Dosis kann jedoch bei den Studienteilnehmern unterschiedlich sein. Sorafenib sollte mit Wasser auf nüchternen Magen eingenommen werden. Ihr Prüfarzt wird Ihnen vollständige Anweisungen geben, wann und wie Sorafenib einzunehmen ist.

Abhängig von Ihren möglichen Nebenwirkungen kann die Sorafenib-Dosis verringert, bis zum Abklingen der Nebenwirkungen oder sogar ganz abgesetzt werden, wenn Ihr Arzt der Ansicht ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist.

Studienbesuche:

Während der Zyklen 1-2 haben Sie etwa 2 Mal pro Woche Studienbesuche. Möglicherweise müssen Sie häufiger zu Studienbesuchen, wenn der Prüfarzt dies für erforderlich hält. Bei diesen Besuchen werden die folgenden Verfahren durchgeführt.

• Sie werden nach eventuellen Nebenwirkungen und eventuell eingenommenen Medikamenten gefragt.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen.

Während der Zyklen 1 und 2, zwischen den Tagen 21 und 28, wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Für Zyklus 3 und alle weiteren Zyklen wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, wenn dies von Ihrem Arzt als notwendig erachtet wird. Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass Sie auf die Behandlung angesprochen haben, werden Ihnen alle 3-6 Monate Knochenmarksaspirate entnommen, wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält.

Konsolidierungstherapie:

Wenn festgestellt wird, dass die Krankheit auf die Behandlung anspricht, können Sie 5 zusätzliche Therapiezyklen erhalten. Diese Zyklen werden „Konsolidierungstherapie“ genannt und werden alle 4-6 Wochen gegeben.

An den Tagen 1-3 wird Ara-C als Nonstop-Infusion verabreicht. Sie erhalten auch Steroide entweder oral oder intravenös, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern.

An den Tagen 1-2 wird Idarubicin über 1 Stunde intravenös verabreicht.

Sorafenib wird zweimal täglich über 7 oder mehr Tage nach einem von Ihrem Studienarzt festgelegten Zeitplan eingenommen.

Nach jedem Zyklus, etwa alle 4-6 Wochen, wird Blut (etwa 2 Teelöffel) abgenommen, um Ihre Blutwerte zu überprüfen.

Erhaltungstherapie:

Nach 5 Zyklen der Konsolidierungstherapie und entsprechend Ihrem Ansprechen auf die Konsolidierungstherapie können Sie diese Studie fortsetzen, um bei Bedarf und wie von Ihrem Studienarzt festgelegt eine „Erhaltungstherapie“ für bis zu 7 weitere Zyklen zu erhalten.

Sie werden Sorafenib während des 28-tägigen Zyklus zweimal täglich einnehmen.

Alle 1-4 Wochen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) für Routineuntersuchungen abgenommen.

Dauer des Studiums:

Sie können insgesamt bis zu 14 Zyklen der Therapie erhalten. Sie können aus dieser Studie genommen werden, wenn sich die Leukämie verschlimmert, eine andere Krankheit auftritt, die die Einnahme der Studienmedikamente beeinträchtigt, oder Sie unerträgliche Nebenwirkungen haben.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Sorafenib ist von der FDA zugelassen und nur für die Behandlung von metastasierendem Nierenkrebs im Handel erhältlich. Idarubicin ist von der FDA für die Verwendung in Kombination mit anderen zugelassenen Antileukämie-Medikamenten zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML) bei Erwachsenen zugelassen. Cytarabin ist von der FDA zur Behandlung von Leukämie zugelassen. Die Anwendung von Sorafenib in Kombination mit Idarubicin und Ara-C zur Behandlung von AML und Hochrisiko-MDS ist in der Erprobung und nur für die Verwendung in der Forschung zugelassen. Bis zu 75 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle Patienten werden im M. D. Anderson Cancer Center aufgenommen.