Ph II von Vinflunin und Cetuximab in der Zweitlinienbehandlung von NSCLC

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Inoperable Erkrankung im Stadium IIIB mit Pleuraerguss oder Perikarderguss
  • Erkrankung im Stadium IIIB, die ausschließlich mit Chemotherapie als Erstlinientherapie behandelt wurde
  • Krankheit im Stadium IV
• Muss ein Fortschreiten der Krankheit nach Erhalt einer zytotoxischen Chemotherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung dokumentiert haben

• Mindestens eine Läsion, die zweidimensional durch CT-Scan oder MRT messbar ist

  • Es muss eine auswertbare Erkrankung außerhalb des Strahlungsfeldes vorliegen

    • Neue Läsionen, die sich innerhalb des Strahlungsfeldes entwickeln, sind zulässig
• Messbarer Krankheitsstatus gemäß RECIST-Kriterien
• Hirnmetastasen sind zulässig, sofern sie zuvor behandelt und kontrolliert werden

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm³
• Hämoglobin > 8,0 g/dl
• Thrombozytenzahl > 75.000/mm³
• Kreatinin < 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 5-fache ULN
• Gesamtbilirubin < 2,5-fache ULN
• Frühere bösartige Erkrankungen sind zulässig, sofern die Lebenserwartung des Patienten am besten durch die Diagnose NSCLC definiert wird
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und bis zu 4 Wochen nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

• Periphere Neuropathie ≥ 2
• Schwere allergische Reaktion auf eine vorherige Behandlung mit Vinca-Alkaloiden
• Aktive oder unkontrollierte Infektion

• Signifikante Vorgeschichte unkontrollierter Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Instabile Angina pectoris
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Unkontrollierte Herzinsuffizienz
  • Kardiomyopathie mit verminderter Ejektionsfraktion
• Schwere Reaktion auf eine vorherige Therapie mit monoklonalen Antikörpern

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Einschlusskriterien:

• Siehe Krankheitsmerkmale

• Vorherige orale Tyrosinkinaseinhibitor-Therapie (z.B. Gefitinib oder Erlotinib) erlaubt

  • Gilt nicht als zytotoxische Therapie für Studienzwecke, wenn sie allein als Erstlinientherapie verabreicht wird
• Mindestens 1 Woche seit der vorherigen Strahlentherapie
• Mindestens 21 Tage seit der vorherigen und keiner anderen gleichzeitigen Chemotherapie
• Eine vorherige adjuvante Therapie war zulässig, sofern der Patient eine zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung erhielt
• Vorheriges Bevacizumab erlaubt

Ausschlusskriterien:

• Zwei oder mehr zytotoxische Chemotherapien zur Behandlung metastasierender Erkrankungen
• Vorherige Therapie mit monoklonalen Antikörpern, die auf den Signalweg des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) gerichtet sind
• Vorherige Therapie mit einem Vinca-Alkaloid im metastasierten Zustand
• Gleichzeitige Gabe von Bevacizumab
• Andere gleichzeitige Ermittler
• Gleichzeitige koloniestimulierende Faktoren als Primärprophylaxe zur Vorbeugung einer fieberhaften Neutropenie
• Gleichzeitige(r) CYP3A4-Inhibitor(en)