Studie zur Sicherheit von HPN (Hyperion)-100 für die Langzeitbehandlung von Störungen des Harnstoffzyklus (Treat UCD)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden, die HPN-100-006 abgeschlossen haben:

  *Zusätzlich können etwa 20 UCD-Probanden ≥ 6 Jahre alt eingeschrieben werden, die nicht an HPN-100-006 teilgenommen haben. Zu diesen Probanden können diejenigen gehören, die HPN-100-006 nicht erfüllten (z. B. Probanden im Alter zwischen 6 und 17 Jahren, Probanden mit anderen UCD-Subtypen oder erwachsene Probanden, die in den letzten 6 Monaten kein Natriumphenylbutyrat (NaPBA) ​​eingenommen haben , usw.). Bei erwachsenen Probanden, die in den letzten 6 Monaten kein NaPBA erhalten haben, muss nach Einschätzung des Prüfarztes davon ausgegangen werden, dass die Probanden von der Zugabe eines stickstoffbindenden Mittels zu ihrer derzeitigen Behandlung profitieren werden. Klinische Hinweise auf einen potenziellen Nutzen der Einführung eines Ammoniakfängers könnten eine kürzlich (im letzten Jahr) aufgetretene klinisch manifeste Hyperammonämie, begleitet von einem venösen Ammoniak ≥ 100 μmol/l, eine kürzlich (innerhalb des letzten Jahres) aufgetretene Proteinzufuhr umfassen Intoleranz oder anormal hohe venöse Ammoniakspiegel in der Vorgeschichte, begleitet von Symptomen (z. B. Kopfschmerzen), die vernünftigerweise einer Hyperammonämie zugeschrieben werden könnten.

• Unterschriebene Einverständniserklärung des Probanden und/oder des gesetzlich zulässigen Vertreters des Probanden.
• Diagnose einer Störung des Harnstoffzyklus (Enzym- oder Transportermangel), bestätigt durch enzymatische, biochemische oder Gentests.
• In der Lage, Studienaktivitäten durchzuführen und einzuhalten, einschließlich Blutentnahmen.
• Negativer Schwangerschaftstest für alle Frauen im gebärfähigen Alter.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle sexuell aktiven Männer müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Screening auf einen venösen Ammoniakspiegel von ≥ 100 μmol/l oder Anzeichen und Symptome, die auf eine Hyperammonämie hinweisen; Die Probanden können nach Ermessen des Prüfarztes erneut untersucht werden, nachdem ihr venöses Ammoniak kontrolliert wurde.
• Vorgeschichte von 4 oder mehr hyperammonämischen Ereignissen gemäß Definition in Abschnitt 3.5.1 in den vorangegangenen 12 Monaten.
• Aktive Infektion (viral oder bakteriell) oder eine andere Erkrankung, die den venösen Ammoniakspiegel erhöhen kann.
• Jegliche klinische oder Laboranomalie oder ein medizinischer Zustand, der nach Ermessen des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an dieser Studie einem erhöhten Risiko aussetzen kann.
• Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die renale Clearance signifikant beeinflussen (z. B. Probenecid) oder den Proteinkatabolismus erhöhen (z. B. Kortikosteroide), oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den venösen Ammoniakspiegel erhöhen (z. B. Valproat), innerhalb der 24 Stunden vor Tag 1 und während des gesamten Studiums.
• Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung (QT-Intervall-korrigiert) oder eines QTc-Intervalls ≥ 450 ms oder einer Verlängerung von ≥ 60 ms während der vorherigen HPN-100-Studie, falls zutreffend.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen PAA oder PBA.
• Lebertransplantation, einschließlich hepatozellulärer Transplantation.
• Stillende oder stillende Frauen.