Eine randomisierte kontrollierte klinische Studie zum Vergleich onkologischer Ergebnisse und funktioneller Erholung zwischen laparoskopischer und offener Methode zur Behandlung von fortgeschrittenem Rektumkarzinom nach gleichzeitiger Radiochemotherapie (CCRT)

Mit dem Fortschritt der Medizintechnik wird die minimal-invasive laparoskopische kolorektale Chirurgie derzeit in medizinischen Zentren auf der ganzen Welt mit Begeisterung durchgeführt. Da eine präoperative CCRT eine Fibrose des Beckengewebes induzieren kann, haben die meisten Kolorektalchirurgen gezögert, den laparoskopischen Ansatz bei der Resektion von bestrahltem Rektumkarzinom anzuwenden. Basierend auf unseren vorläufigen Erfahrungen (Liang et al. Dis Colon Rectum Sep, 2005) fanden wir heraus, dass die Resektion von Rektumkarzinomen durch einen laparoskopischen Ansatz im Vergleich zu den Vorteilen eine bessere Visualisierung anatomischer Strukturen wie gepaarte hypogastrische Nerven, präsakrale Faszien, Seitenbänder, Samenbläschen und mittlere Hämorrhoidalarterie beinhaltet traditionelle offene Methode. Darüber hinaus wurde die Durchführung der laparoskopischen Doppelklammertechnik oder des Pull-Through-Verfahrens durch CCRT nicht gefährdet, selbst wenn das Becken bei männlichen Patienten schmal ist. Das heißt, mit der aktuellen Operationstechnik sind wir der Meinung, dass ein laparoskopisches Verfahren bei bestrahltem Rektumkarzinom machbar und sicher ist. Da die Anwendung dieser Technik bei der Resektion von Rektumkarzinomen nach CCRT bisher nicht berichtet wurde und von akademischer Bedeutung ist, ist es für uns obligatorisch, diese randomisierte prospektive Studie durchzuführen. Bemerkenswerterweise wurden einige objektive Faktoren im Zusammenhang mit chirurgischem Stress, einschließlich CD4+/CD8+, ESR, CRP und IL-6 (sowohl in Serum- als auch in intraperitonealen Operationswunden), und das Vorhandensein von Krebszellen sowohl in der laparoskopischen als auch in der offenen Patientengruppe analysiert und verglichen. Darüber hinaus ist die translationale Forschung zur Expression von Genen und ihrer prognostischen Bedeutung vor und nach einer Radiochemotherapie rar. In diesem Projekt wollen wir den Einfluss der Chemo-Strahlentherapie auf die Genexpression durch Microarray-Analyse nach den reproduzierbaren Erfahrungen unserer Kollegen in der Magenkrebsforschung (JCO 2005;23:7286-95) untersuchen. Zunächst konzentrieren wir uns auf die Expressionsunterschiede der häufig erwähnten Gene im Zusammenhang mit der Chemosensitivität von Darmkrebs, einschließlich Mismatch-Reparaturgenen, Thymidylat-Synthetase, Dipyrimidin-Dehydrogenase (DPD) und epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), und erweitern dann auf die Screening des gesamten Genoms. Darüber hinaus deuten einige neuere Berichte darauf hin, dass die Zellpopulation, die CD-133 beherbergt, ihre potenziellen Darmkrebs-Stammzellen sind. In diesem Projekt werden wir auch die Veränderungen der Histopathologie und der CD-133-Zellpopulation bei fortgeschrittenem Rektumkarzinom nach CCRT untersuchen.

Da es sich um eine randomisierte prospektive klinische Studie handelt, ist es schwierig, genügend Patienten zu gewinnen. Gemäß der statistischen Schätzung sollten mindestens 558 Patienten rekrutiert und entweder der traditionellen offenen Gruppe oder der laparoskopischen Gruppe randomisiert werden, um eine statistische Signifikanz zu erreichen. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die Patienten zur Darstellung des Gesamtüberlebens mindestens 3 Jahre nach der Behandlung nachbeobachtet werden müssen. Daher ist es notwendig, dass dieses Projekt mindestens 3 Jahre weitergeführt wird. Basierend auf unseren vorläufigen Ergebnissen in der vorangegangenen 2-jährigen Durchführung dieses Projekts stellten wir fest, dass die laparoskopische Technik Patienten mit Rektumkarzinom nach CCRT eine geringere chirurgische Invasivität, eine schnellere postoperative Genesung, ein ähnliches Ausmaß der Dissektion und die Anzahl der entnommenen Lymphknoten erleichterte und tat keine Zunahme der Tumorausbreitung während der chirurgischen Manipulation im Vergleich zur herkömmlichen offenen Operation. Diese ermutigenden Ergebnisse haben uns dazu inspiriert, dieses 3-Jahres-Projekt abzuschließen, um den akademischen Ruf der Taiwan Colorectal Surgery und die Qualität des klinischen Managements für Patienten mit Rektumkrebs zu verbessern.