Randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne porównujące wyniki onkologiczne i powrót czynnościowy między metodą laparoskopową i otwartą w leczeniu zaawansowanego raka odbytnicy po jednoczesnej chemioradioterapii (CCRT)

Wraz z postępem techniki medycznej, małoinwazyjna laparoskopowa operacja jelita grubego jest obecnie entuzjastycznie wykonywana w ośrodkach medycznych na całym świecie. Ponieważ przedoperacyjna CCRT może wywołać zwłóknienie tkanek miednicy, większość chirurgów jelita grubego wahała się przed zastosowaniem podejścia laparoskopowego do resekcji napromienionego raka odbytnicy. Jednak na podstawie naszych wstępnych doświadczeń (Liang i in. Dis Colon Rectum, wrzesień 2005), stwierdziliśmy, że resekcja raka odbytnicy metodą laparoskopową daje lepszą wizualizację struktur anatomicznych, takich jak sparowane nerwy podbrzuszne, powięź przedkrzyżowa, więzadło boczne, pęcherzyki nasienne i tętnica hemoroidalna środkowa w porównaniu z tradycyjna metoda otwarta. Co więcej, wykonanie laparoskopowej techniki podwójnego zszywania lub przeciągnięcia nie było zagrożone przez CCRT, nawet gdy miednica jest wąska u pacjenta płci męskiej. Oznacza to, że przy obecnej technice chirurgicznej uważamy, że procedura laparoskopowa jest wykonalna i bezpieczna w przypadku napromienianych raków odbytnicy. Ponieważ zastosowanie tej techniki w resekcji raka odbytnicy po CCRT nie zostało wcześniej zgłoszone i ma znaczenie akademickie, przeprowadzenie tego prospektywnego badania z randomizacją jest dla nas obowiązkowe. Co ciekawe, przeanalizowano niektóre obiektywne czynniki związane ze stresem chirurgicznym, w tym CD4+/CD8+, OB, CRP i IL-6 (zarówno w ranach chirurgicznych w surowicy, jak i wewnątrzotrzewnowych) oraz obecność komórek nowotworowych w grupie pacjentów laparoskopowych i otwartych i porównałem. Ponadto badania translacyjne dotyczące ekspresji genów i ich znaczenia prognostycznego przed i po chemioradioterapii były nieliczne. W tym projekcie planujemy zbadać wpływ radiochemioterapii na ekspresję genów za pomocą analizy mikromacierzy zgodnie z powtarzalnymi doświadczeniami opracowanymi przez naszych kolegów w badaniach nad rakiem żołądka (JCO 2005;23:7286-95). Początkowo skupimy się na różnicach w ekspresji powszechnie wymienianych genów związanych z chemiowrażliwością raka jelita grubego, w tym genów naprawy niedopasowania, syntetazy tymidylanowej, dehydrogenazy dipirymidynowej (DPD) i receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), a następnie rozszerzymy na skrining całego genomu. Co więcej, niektóre ostatnie doniesienia wskazywały, że populacja komórek niosących CD-133 była potencjalnymi komórkami macierzystymi raka jelita grubego. W ramach tego projektu będziemy również badać zmiany histopatologiczne i populacji komórkowej CD-133 w zaawansowanym raku odbytnicy po CCRT.

Ponieważ jest to randomizowane prospektywne badanie kliniczne, zgromadzenie wystarczającej liczby pacjentów jest trudne. Zgodnie z szacunkami statystycznymi, co najmniej 558 pacjentów powinno zostać zwerbowanych i losowo przydzielonych do tradycyjnej grupy otwartej lub grupy laparoskopowej, aby osiągnąć istotność statystyczną. Ponadto doniesiono, że w celu przedstawienia całkowitego czasu przeżycia pacjentów należy obserwować przez co najmniej 3 lata po leczeniu. Dlatego konieczne jest, aby projekt ten był kontynuowany przez co najmniej 3 lata. Na podstawie naszych wstępnych wyników z poprzedniego 2-letniego prowadzenia tego projektu stwierdziliśmy, że technika laparoskopowa ułatwiła pacjentom z rakiem odbytnicy po CCRT mniejszą inwazyjność chirurgiczną, szybszą rekonwalescencję pooperacyjną, podobny zakres rozwarstwienia i liczbę pobranych węzłów chłonnych oraz nie brak wzrostu rozsiewu guza podczas manipulacji chirurgicznej, w porównaniu z tradycyjną otwartą operacją. Te zachęcające wyniki zainspirowały nas do zakończenia tego 3-letniego projektu, mającego na celu poprawę reputacji akademickiej tajwańskiej chirurgii jelita grubego oraz jakości postępowania klinicznego z pacjentami z rakiem odbytnicy.