Eine Phase-I-Studie zur AdV-tk + Prodrug-Therapie in Kombination mit Strahlentherapie bei pädiatrischen Hirntumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen mindestens 3 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen planen, sich einer Standardbehandlung mit Operation und Strahlentherapie zu unterziehen.
• Die Patienten müssen ein malignes Gliom oder rezidivierendes Ependymom haben
• Der Tumor muss für eine Injektion zugänglich sein und darf sich nicht im Hirnstamm oder tiefen Mittelhirn befinden
• Leistungspunktzahl: Karnofsky ≥60 % bei >10 Jahren, Lansky ≥60 bei ≤10 Jahren
• Knochenmarkfunktion: Die Patienten müssen eine angemessene Knochenmarkfunktion haben, definiert als periphere absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/µl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl (transfusionsunabhängig) und Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Nierenfunktion: Die Patienten müssen ein Serum-Kreatinin von ≤ 1,5-facher altersbezogener Altersobergrenze und/oder GFR ≥ 70 ml/min/1,73 aufweisen m2.
• Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5-facher institutioneller Normalwert; SGPT (ALT) < 3 mal institutioneller Normalwert
• Die Serumelektrolytwerte (Natrium, Kalium, Magnesium, Calcium) müssen vor der Aufnahme überprüft und klinisch signifikante Anomalien vor der Operation/AdV-tk-Injektion korrigiert werden
• Patienten mit Anfallsleiden können bei guter Kontrolle aufgenommen werden
• Eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien muss eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder anhaltende Lebererkrankung, einschließlich bekannter Zirrhose, Hepatitis-B- oder -C-Infektion, aber nicht zum Ausschluss von Patienten mit einer entfernten Vorgeschichte einer abgeklungenen Hepatitis-A-Infektion
• Patienten unter Immunsuppressiva (mit Ausnahme von Kortikosteroiden)
• Bekannte Vorgeschichte von HIV oder zugrunde liegender Immunschwäche
• Patienten mit akuten Infektionen (virale, bakterielle oder therapiebedürftige Pilzinfektionen)
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 1 Woche nach Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen
• Andere schwere Komorbidität oder beeinträchtigte Organfunktion
• Keine anderen in der Erprobung befindlichen Antitumormittel innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder während der aktiven Teilnahme an der Studie (definiert als vom Studieneintritt bis zur Tumorprogression)