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Sicherheitsstudie zur Knochenmarktransplantation unter Verwendung von nicht übereinstimmendem Gewebe, gefolgt von einer Chemotherapie

13. März 2019 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine Phase-II-Studie zur myeloablativen Konditionierung und Transplantation von teilweise HLA-nicht übereinstimmendem Knochenmark bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Der Zweck dieser Studie besteht darin, herauszufinden, ob eine hochdosierte Chemotherapie und eine Ganzkörperbestrahlung vor und eine wiederholte hochdosierte Chemotherapie nach einer Knochenmarkstransplantation das Auftreten von Transplantatabstoßungen und Erkrankungen bei Patienten mit Blutkrebs verringern könnten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die allogene Blut- oder Marktransplantation (alloBMT) nach entweder markablativer oder nicht-myeloablativer Konditionierung ist eine potenziell kurative Behandlung für eine Vielzahl von hämatologischen Malignomen und nicht-malignen hämatologischen Erkrankungen. Von allen potenziellen Quellen für Allotransplantate hat die Transplantation von Stammzellen von einem Geschwisterkind, das mit dem menschlichen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmt, im Allgemeinen zu den besten Gesamtergebnissen geführt, d. h. zum Gesamtüberleben und zum progressionsfreien Überleben. Leider hat nur etwa ein Drittel der Kandidaten für alloBMT HLA-passende Geschwister.

Für Patienten, denen HLA-passende Geschwister fehlen, gibt es drei alternative Quellen für Stammzellen für alloBMT: 1) freiwillige, nicht verwandte Spender; 2) Nabelschnurblut; und 3) teilweise HLA-nicht übereinstimmende oder haploidentische verwandte Spender. Da jeder Patient genau einen HLA-Haplotyp mit jedem leiblichen Elternteil oder Kind und der Hälfte der Geschwister teilt, kann in fast allen Fällen schnell ein geeigneter haploidentischer Spender identifiziert werden. Haploidentische BMT wurde jedoch mit einem erheblichen Risiko einer Transplantatabstoßung und einer schweren GVHD in Verbindung gebracht, die Ausdruck einer übermäßigen Alloreaktivität von Wirts- bzw. Spender-T-Zellen sind.

Das Risiko einer schweren GVHD kann bei intensiv konditionierten Empfängern von Transplantaten, denen reife T-Zellen rigoros oder selektiv alloreaktiver T-Zellen entzogen wurden, verringert sein, aber das Risiko einer schweren Infektion und des Todes aufgrund einer anhaltenden Immunschwäche bleibt bei diesen Patienten hoch. Cyclophosphamid (Cy) ist ein stark immunsuppressiver antineoplastischer Wirkstoff, der eine etablierte Rolle bei der Konditionierung von alloBMT spielt.

Typischerweise wird das Medikament vor der Transplantation verabreicht, um eine Abstoßung des Transplantats durch Unterdrückung des Immunsystems des Wirts zu verhindern. Allerdings erhöht die Konditionierung vor der Transplantation mit Cy das Risiko einer GVHD nach allogener T-Zell-Infusion in Mausmodellen. Im Gegensatz dazu hemmt die Verabreichung einer zeitlich richtig abgestimmten, hohen Cy-Dosis nach der BMT sowohl die Transplantatabstoßung als auch die GVHD.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

107

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Akute lymphatische Leukämie bei Hochrisiko-CR1
  • Akute myeloische Leukämie bei CR1
  • Therapiebedingte AML
  • RAEB mit >5 % und <20 % Knochenmarksblasten
  • Chronische myeloische Leukämie über die 1. chronische Phase hinaus; Patienten dürfen sich nicht in einer Explosionskrise befinden
  • CMMoL
  • JMML
  • Chemotherapie-resistentes Hodgkin-Lymphom oder mittelschweres oder hochgradiges Non-Hodgkin-Lymphom (weniger als eine PR nach Standard- oder Salvage-Chemotherapie)
  • Mantelzelllymphom: Chemotherapie-refraktär (weniger als eine PR nach Standard- oder Salvage-Chemotherapie) oder Patienten über CR1 mit chemosensitiver Erkrankung
  • Follikuläres Lymphom, Grad 3
  • Transformierte indolente Lymphome

Ausschlusskriterien:

  • Schlechte Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion <45 %, bestimmt durch MUGA oder ECHO. Für pädiatrische Patienten LVEF <45 % oder ein Verkürzungsanteil unterhalb der normalen Altersgrenzen.
  • Schlechte Lungenfunktion: FEV1 und FVC <50 % voraussichtlich für Patienten, die keine Thorax- oder Mantelbestrahlung erhalten haben. Bei Patienten, die eine Thorax- oder Mantelbestrahlung erhalten haben, FEV1 und FVC <70 % des Sollwerts oder DLCO < 50 des Sollwerts. Für Kinder, die aufgrund einer Pulsoximetrie im Entwicklungsstadium < 85 % bei RA nicht in der Lage sind, PFTs durchzuführen
  • Schlechte Leberfunktion: Bilirubin > 2 mg/dl (nicht aufgrund von Hämolyse, Gilbert-Syndrom oder primärem Malignom)
  • Schlechte Nierenfunktion: Kreatinin > 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance
  • HIV-positiv
  • Positiver leukozytotoxischer Kreuzvergleich
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit schwanger sind oder keine angemessene Verhütungsmethode anwenden
  • Unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen. Patienten mit Symptomen, die zum Zeitpunkt der Aufnahme auf RSV, Influenza A, B oder Parainfluenza hinweisen, werden auf die oben genannten Viren getestet und sind bei positivem Ergebnis nicht für die Studie geeignet, bis sie keine Symptome mehr haben ( Patienten können nach dem Abklingen der Symptome, die auf die Art des Tests zurückzuführen sind, noch eine Zeit lang weiterhin positiv im Test sein.
  • Indolente Lymphome (follikulärer Grad 1 und 2, Randzone, chronische lymphatische Leukämie, kleines lymphozytisches Lymphom, MALT)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Myeloablative haploidentische BMT
  • Alle Teilnehmer mit Ausnahme derjenigen mit akuter lymphatischer Leukämie und lymphoblastischem Lymphom: Busulfan wird viermal täglich über vier Tage hinweg 1 mg/kg oral (oder 0,8 mg/kg i.v.) verabreicht, gefolgt von Cyclophosphamid 50 mg/kg einmal täglich über zwei Tage .
  • Teilnehmer mit akuter lymphatischer Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom: Cyclophosphamid wird zwei Tage lang einmal täglich 50 mg/kg verabreicht, gefolgt von einer Ganzkörperbestrahlung mit 300 cGy pro Tag über vier Tage.
Arzneimittel: Busulfan
Der Teilnehmer erhält 4 Tage lang viermal täglich Busulfan-Injektionen mit Dilantin-Prophylaxe (bei Patienten ab 10 Jahren). Der Busulfanspiegel im Blut wird gemessen und bei Bedarf die Dosis angepasst.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Der Patient erhält 2 Tage lang einmal täglich Cy per IV.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Cy
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Die Patienten erhalten 4 Tage lang einmal täglich TBI.
Andere Namen:
  • TBI

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantation gemessen am Spenderchimärismus
Zeitfenster: Tag 60
Prozentsatz der Teilnehmer, die einen Spender-Chimärismus von >=95 % erreichten.
Tag 60

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: Tag 100, 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer, die aus anderen Gründen als einem Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit verstorben sind.
Tag 100, 1 Jahr
Akute GVHD
Zeitfenster: Tag 100

Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen nach Przepiorka-Kriterien eine akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II-IV oder III-IV auftritt. Die Stufen sind wie folgt definiert:

  • Stadium II: Hautausschlag auf >50 % der Haut, Bilirubin 2–3 mg/dl oder Durchfall 500–1000 ml/Tag
  • Stadium III: Bilirubin 3–15 mg/dl oder Durchfall > 1000 ml/Tag
  • Stadium IV: Generalisierte Erythrodermie mit Bullae oder Bilirubin >15 mg/dl. Dieses Ergebnis wurde mithilfe eines proportionalen Subverteilungs-Hazard-Regressionsmodells für konkurrierende Risiken geschätzt (Fine und Gray 1999).
Tag 100
Chronische GVHD
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die an chronischer GVHD leiden. Die Einstufung der chronischen GVHD erfolgt anhand der Konsenskriterien des NIH und der Seattle-Kriterien. Dieses Ergebnis wurde mithilfe des proportionalen Unterverteilungs-Hazard-Regressionsmodells für konkurrierende Risiken geschätzt (Fine und Gray 1999).
6 Monate, 12 Monate
Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr, 2 Jahre, 3 Jahre
Prozentsatz der lebenden Teilnehmer (Gesamtüberleben) und der lebenden Teilnehmer ohne Krankheitsrückfall, Progression oder Diagnose einer myeloischen Malignität (ereignisfreies Überleben). Geschätzt mit der Kaplan-Meier-Methode.
1 Jahr, 2 Jahre, 3 Jahre
Rückfall
Zeitfenster: 1 Jahr, 3 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine Krankheitsprogression oder ein Rückfall auftrat. Dieses Ergebnis wurde mithilfe des proportionalen Unterverteilungs-Hazard-Regressionsmodells für konkurrierende Risiken geschätzt (Fine und Gray 1999).
1 Jahr, 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Center for Research Resources (NCRR)
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Heather Symons, M.D., Johns Hopkins University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. November 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. November 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J0820
  • NA_00015795 (Andere Kennung: JHMIRB)
  • KL2RR025006 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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