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Studio sulla sicurezza del trapianto di midollo osseo con tessuto non corrispondente seguito da chemioterapia

13 marzo 2019 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio di fase II sul condizionamento mieloablativo e sul trapianto di midollo osseo parzialmente HLA non corrispondente per pazienti con neoplasie ematologiche

Lo scopo di questo studio è verificare se la somministrazione di chemioterapia ad alte dosi e l'irradiazione totale del corpo prima e la ripetizione della chemioterapia ad alte dosi dopo un trapianto di midollo osseo potrebbero ridurre l'incidenza di rigetto e malattia del trapianto per i pazienti con tumori del sangue

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto allogenico di sangue o midollo (alloBMT), in seguito a condizionamento midollare ablativo o non mieloablativo, è un trattamento potenzialmente curativo per una varietà di neoplasie ematologiche e disturbi ematologici non maligni. Di tutte le potenziali fonti di allotrapianti, il trapianto di cellule staminali da un fratello HLA abbinato all'antigene leucocitario umano ha generalmente prodotto i migliori risultati complessivi, vale a dire la sopravvivenza globale e libera da progressione. Sfortunatamente, solo circa un terzo dei candidati per alloBMT ha fratelli HLA compatibili.

Per i pazienti privi di fratelli HLA compatibili, esistono tre fonti alternative di cellule staminali per alloBMT: 1) donatori volontari non imparentati; 2) sangue del cordone ombelicale; e 3) donatori correlati parzialmente HLA-non corrispondenti o aploidentici. Poiché ogni paziente condivide esattamente un aplotipo HLA con ciascun genitore o figlio biologico e metà dei fratelli, un donatore aploidentico idoneo può essere identificato rapidamente in quasi tutti i casi. Tuttavia, il BMT aploidentico è stato associato a rischi significativi di rigetto del trapianto e grave GVHD, che sono manifestazioni di eccessiva alloreattività da parte delle cellule T dell'ospite e del donatore, rispettivamente.

Il rischio di GVHD grave può essere ridotto nei riceventi intensamente condizionati di innesti che sono stati rigorosamente impoveriti di cellule T mature o selettivamente impoveriti di cellule T alloreattive, ma i rischi di infezione grave e morte per compromissione immunitaria prolungata in questi pazienti rimangono elevati. La ciclofosfamide (Cy) è un agente antineoplastico altamente immunosoppressivo che ha un ruolo consolidato nel condizionamento per alloBMT.

In genere, il farmaco viene somministrato prima del trapianto per prevenire il rigetto del trapianto sopprimendo il sistema immunitario dell'ospite. Tuttavia, il condizionamento pre-trapianto con Cy aumenta il rischio di GVHD dopo l'infusione di cellule T allogeniche nei modelli murini. Al contrario, la somministrazione di una dose elevata di Cy dopo TMO inibisce sia il rigetto del trapianto che la GVHD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

107

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia linfatica acuta in CR1 ad alto rischio
  • Leucemia mieloide acuta in CR1
  • AML correlata alla terapia
  • RAEB con >5% e <20% di blasti midollari
  • Leucemia mieloide cronica oltre la 1a fase cronica; I pazienti non possono essere in crisi blastica
  • CMMoL
  • JMML
  • Linfoma di Hodgkins resistente alla chemioterapia o linfoma non-Hodgkins di grado intermedio o alto (meno di un PR dopo chemioterapia standard o di salvataggio)
  • Linfoma mantellare: refrattario alla chemioterapia (meno di un PR dopo chemioterapia standard o di salvataggio) o pazienti oltre CR1 con malattia chemiosensibile
  • Linfoma follicolare, grado 3
  • Linfomi indolenti trasformati

Criteri di esclusione:

  • Scarsa funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% come determinato da MUGA o ECHO. Per i pazienti pediatrici LVEF <45% o una frazione accorciata al di sotto dei limiti normali per l'età.
  • Scarsa funzionalità polmonare: FEV1 e FVC <50% del predetto per i pazienti che non hanno ricevuto irradiazione toracica o del mantello. Per i pazienti che hanno ricevuto irradiazione toracica o del mantello, FEV1 e FVC <70% del previsto o DLCO <50 del previsto. Per i bambini incapaci di eseguire PFT a causa della pulsossimetria in fase di sviluppo <85% sull'AR
  • Scarsa funzionalità epatica: bilirubina > 2 mg/dl (non dovuta a emolisi, malattia di Gilbert o tumore maligno primario)
  • Scarsa funzionalità renale: creatinina > 2,0 mg/dl o clearance della creatinina
  • sieropositivo
  • Crossmatch leucocitotossico positivo
  • Donne in età fertile che sono attualmente in stato di gravidanza o che non praticano una contraccezione adeguata
  • Infezioni virali, batteriche o fungine non controllate I pazienti con sintomi coerenti con RSV, influenza A, B o parainfluenza al momento dell'arruolamento verranno analizzati per i virus di cui sopra e, se positivi, non saranno idonei per lo studio fino a quando non saranno più sintomatici ( i pazienti possono avere continuato la positività al test per un periodo di tempo successivo alla risoluzione dei sintomi secondari alla natura del test.
  • Linfomi indolenti (grado follicolare 1 e 2, zona marginale, leucemia linfocitica cronica, piccolo linfoma linfocitico, MALT)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BMT mieloablativo aploidentico
  • Tutti i partecipanti tranne quelli con leucemia linfoblastica acuta e linfoma linfoblastico: Busulfan verrà somministrato 1 mg/kg per via orale (o 0,8 mg/kg IV) quattro volte al giorno per quattro giorni, seguito da ciclofosfamide 50 mg/kg una volta al giorno per due giorni .
  • Partecipanti con leucemia linfocitica acuta o linfoma linfoblastico: La ciclofosfamide verrà somministrata 50 mg / kg una volta al giorno per due giorni, seguita da irradiazione corporea totale a 300 cGy al giorno per quattro giorni.
Droga: Busulfano
Il partecipante riceverà iniezioni di Busulfan, 4 volte al giorno per 4 giorni con profilassi con dilantin (in pazienti di età pari o superiore a 10 anni). I livelli di busulfan nel sangue saranno misurati e la dose aggiustata, se necessario.
Droga: Ciclofosfamide
Il paziente riceverà Cy per IV una volta al giorno per 2 giorni.
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Cy
Radiazione: Irradiazione corporea totale
I pazienti riceveranno TBI una volta al giorno per 4 giorni.
Altri nomi:
  • Trauma cranico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento come misurato dal chimerismo del donatore
Lasso di tempo: Giorno 60
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il chimerismo del donatore >=95%.
Giorno 60

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: Giorno 100, 1 anno
Numero di partecipanti deceduti per motivi diversi dalla recidiva o dalla progressione della malattia.
Giorno 100, 1 anno
GVHD acuta
Lasso di tempo: Giorno 100

Percentuale di partecipanti che soffrono di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV o III-IV secondo i criteri di Przepiorka. Le fasi sono definite come segue:

  • Stadio II: rash su >50% della pelle, bilirubina 2-3 mg/dL o diarrea 500-1000 ml/giorno
  • Stadio III: Bilirubina 3-15 mg/dL o diarrea >1000 ml/die
  • Stadio IV: eritrodermia generalizzata con bolle o bilirubina >15 mg/dL Questo risultato è stato stimato utilizzando il modello di regressione del rischio di sottodistribuzione proporzionale per rischi concorrenti (Fine e Gray 1999)
Giorno 100
GVHD cronica
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi
Percentuale di partecipanti che soffrono di GVHD cronica. La GVHD cronica è classificata utilizzando i criteri di consenso NIH e i criteri di Seattle. Questo risultato è stato stimato utilizzando il modello di regressione del rischio di sottodistribuzione proporzionale per rischi concorrenti (Fine e Gray 1999)
6 mesi, 12 mesi
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 1 anno, 2 anni, 3 anni
Percentuale di partecipanti vivi (sopravvivenza globale) e vivi senza recidiva, progressione o diagnosi di neoplasia mieloide (sopravvivenza libera da eventi). Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
1 anno, 2 anni, 3 anni
Ricaduta
Lasso di tempo: 1 anno, 3 anni
Percentuale di partecipanti che hanno avuto progressione o ricaduta della malattia. Questo risultato è stato stimato utilizzando il modello di regressione del rischio di sottodistribuzione proporzionale per rischi concorrenti (Fine e Gray 1999)
1 anno, 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

National Center for Research Resources (NCRR)
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Heather Symons, M.D., Johns Hopkins University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2008

Primo Inserito (Stima)

24 novembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J0820
  • NA_00015795 (Altro identificatore: JHMIRB)
  • KL2RR025006 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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